王輝
(北京軍區北戴河療養院,066100)
患者,女性,年齡60歲,平素體健。主因顏面及雙下肢水腫3 d來診。患者緣于1周前受涼后出現咳嗽、咳痰,伴鼻塞、流涕,無發熱、咽痛、咯血、胸悶、胸痛。未行任何相關輔助檢查,自行口服藥物治療,阿莫西林0.5 g/次,3次/d,速效傷風膠囊2粒/次,3次/d,復方甘草片3片/次,3次/d。咳嗽、咳痰癥狀好轉,但服藥第5天開始,患者出現顏面及雙下肢浮腫,伴胸悶、氣短,水腫漸進性加重,晨重暮輕。查體:BP 120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),P 70次/min,顏面浮腫,頸靜脈無怒張,雙肺呼吸音清,HR 70次/min,律齊,各瓣膜未聞及雜音。腹檢未見異常,雙側脛前及踝關節可及指凹性水腫。就診后予以相關輔助檢查:血常規、尿常規及胸片均未見異常,心電圖:Ⅱ、Ⅲ、avF T波低平,血糖、血脂、肝腎功能均未見明顯異常,腹部超聲:左腎囊腫,甲功五項、腫瘤五項未見異常。綜合患者臨床表現及相關輔助檢查,排除心源性、腎源性、肝源性等器質性疾病,考慮為藥物因素(復方甘草片)導致的水腫。遂停用復方甘草片,3 d后水腫癥狀減輕,5 d后癥狀消失。水腫消退1周后因患者仍有咳嗽而再次服用該藥,又出現上述癥狀,停藥后水腫亦逐漸消退。
復方甘草片是臨床常用于鎮咳祛痰的非處方藥物,每片含甘草浸膏112.5 mg、阿片粉或罌粟果提取物粉4 mg、樟腦2 mg、八角茴香油2 mg、苯甲酸鈉2 mg[1]。主要的不良反應為輕微的惡心、嘔吐,而發生藥物性水腫的情況比較少見,臨床上也少有報道。本例患者先后2次服用復方甘草片均出現顏面及下肢水腫,經檢查心、肝、腎各項指標正常,停藥后未施行其他治療措施,水腫消失,表明水腫為該藥所致。考慮復方甘草片導致水腫的機制為:甘草具有鹽皮質激素樣作用,甘草能發生去氧皮質酮樣作用。其中甘草次酸和甘草酸是甾體激素代謝失活酶(尤其是11β-OHSD2)抑制劑,可提高內源性和外源性皮質激素的活性。甘草酸和甘草次酸又可作為配體,與皮質激素受體結合呈現出糖皮質激素、鹽皮質激素樣作用,影響電解質平衡,使血鈉潴留,血鉀降低,引起水鈉潴留(水腫)及血壓增高[2]。
報告此病例的目的在于提示醫務人員和廣大患者:在藥源性疾病和藥物不良反應逐年上升、非處方藥品范圍日益擴大的情況下,如何確保安全用藥和用藥安全,是一個不容忽視的重要問題。
[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛生出版社,2007:455.
[2]張明發,沈雅琴.甘草酸及其苷元甘草次酸的鹽皮質激素樣作用研究進展[J].現代藥物與臨床,2011,26(6):448-452.