澳大利亞獸藥管理與注冊要求概述

陸連壽，馮忠澤，寧宜寶，葉 妮

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

澳大利亞獸藥管理的基本制度在很大程度上借鑒了美國和歐盟的管理模式，主要包括制定和實施強制性技術(shù)規(guī)范及管理程序，劃分中央政府和地方政府的職權(quán)，充分利用行業(yè)協(xié)會對企業(yè)行為進行行業(yè)自律，收集并回應使用者及利益相關(guān)者的投訴與反饋，持續(xù)改進管理措施和方法等。通過對澳大利亞獸藥管理的學習和考察，體驗了其獸藥管理的管理理念，現(xiàn)對澳大利亞獸藥管理的管理體系、法律法規(guī)及獸藥注冊管理與要求予以概述，以期對今后我國獸藥管理與獸藥注冊有著積極的借鑒意義。

1 澳大利亞獸藥管理體系

1.1 管理體系建立和領(lǐng)導層 澳大利亞為聯(lián)邦制

國家，包括六個州和兩個聯(lián)邦區(qū)。在澳大利亞，獸藥管理有一套完整的體系(圖1)。中央政府負責開發(fā)、管理、評價和不斷改進獸藥的管理體系。來自澳大利亞中央政府、各州和各地區(qū)政府以及新西蘭的農(nóng)業(yè)部長組成的國家初級產(chǎn)業(yè)部長理事會(以下簡稱為PIMC)參與獸藥管理體系的管理。澳大利亞中央政府農(nóng)業(yè)部和新西蘭農(nóng)業(yè)部是同級機構(gòu)，2006年澳大利亞和新西蘭開始計劃統(tǒng)一的藥品監(jiān)管機構(gòu)，共同制定藥品管理規(guī)范。PIMC向產(chǎn)品安全和誠信委員會(以下簡稱為PSIC)咨詢有關(guān)獸藥化學品方面的管理建議。PSIC成員來自如下部門:澳大利亞中央政府、州和地區(qū)政府的初級工業(yè)部門或農(nóng)業(yè)部門、澳大利亞聯(lián)邦科學與工業(yè)組織(以下簡稱為CSIRO)以及澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局(以下簡稱為APVMA)、還有來自工作場所關(guān)系部長理事會、澳大利亞衛(wèi)生部長理事會和環(huán)境保護與遺產(chǎn)理事會的代表。PSIC還與一些國家級的代表農(nóng)藥和獸藥業(yè)界、農(nóng)業(yè)界、職業(yè)的和研究性的公共機構(gòu)以及社區(qū)衛(wèi)生、消費者和環(huán)境利益等方面的非政府組織合作。

1.2 管理體系的分級結(jié)構(gòu)及其特點 澳大利亞獸藥管理體系分為四級結(jié)構(gòu):第一級，澳大利亞中央政府，負責獸藥的登記管理。澳大利亞中央政府成立APVMA，由APVMA代表澳大利亞中央政府，對所有在澳大利亞使用的獸藥生產(chǎn)和供應進行評估、批準、注冊注和管理，中央政府負責協(xié)助州和地區(qū)政府發(fā)展、評價、改進APVMA負責的法律法規(guī)及政策。第二級，州和地區(qū)政府，負責控制獸藥銷售以后的使用管理，包括培訓和許可;同時通過國會改善州和地區(qū)政府間的控制的一致性。第三級，制造商和分銷商，遵循獸藥注冊要并自愿遵守行業(yè)行為守則。第四級，使用者，遵循標簽、許可證、執(zhí)照、培訓等的說明使用，將信息反饋給管理者，包括不良反應報告。

APVMA管理體系的關(guān)鍵部分是評價該體系是否能夠很好地達到目標，以便必要時進行改進。該管理體系的操作原則就是用來監(jiān)督和報告體系執(zhí)行績效并找出需要改進的地方。從中央政府到使用者，為獸藥提供了一個從生產(chǎn)到最后處理的全過程管理體系:體系建立和領(lǐng)導層+獸藥的注冊登記+使用管理(各州和各地方政府)+行業(yè)風險管理(制造和分銷)+行業(yè)風險管理(使用者)+體系改進=獸藥管理體系。

澳大利亞獸藥管理體系的層級和分工較為清晰，中央和地方政府各司其職，制造商和分銷商自律性較強，能夠及時回溯相關(guān)信息，并進行自我改進;獸藥使用者能夠嚴格按規(guī)定用藥，并向管理者反饋信息，中央政府與行業(yè)及利益相關(guān)者一起監(jiān)測和報告管理系統(tǒng)的性能，并確定需要改進的地方，包括:國家管理準則、國家殘留監(jiān)控計劃、不良反應報告體系、澳大利亞總膳食調(diào)查、農(nóng)藥獸藥政策改革、進口化學問題等。

2 獸藥的注冊登記管理

2.1 澳大利亞獸藥注冊登記管理法規(guī)及政策[1]澳大利亞獸藥注冊登記的主要依據(jù)是澳大利亞中央政府通過的1994年《農(nóng)藥、獸藥化學品法》(Agricultural and Veterinary Chemicals Code Act，1994，以下簡稱為 AgVet Code)[2]和2010 年《農(nóng)藥、獸藥化學品法修正案》(Agricultural and Veterinary Chemicals Code Amendment Act，2010)。

其他澳大利亞獸藥注冊登記管理涉及的重要法律法規(guī)包括:1992年《農(nóng)藥獸藥管理法》(The Agricultural and Veterinary Chemicals(Administration)Act);1995年《農(nóng)藥獸藥管理條例》(Agricultural＆Veterinary Chemicals Code Regulations);2007年《澳大利亞獸藥產(chǎn)品 GMP法案》(Australian Code of Good Manufacturing Practice for Veterinary Chemical Products)等。

此外，APVMA于2005年7月頒布了新版的《獸藥和農(nóng)藥注冊要求及指導原則》(Manual of Requirements and Guidelines，以下簡稱 MORAG)[I-V卷][3]。后經(jīng)三次修訂，現(xiàn)在執(zhí)行的是2007年7月修訂的第四版，是澳大利亞生產(chǎn)和使用的獸藥和農(nóng)藥設立的注冊要求和指導原則。

2.2 澳大利亞農(nóng)藥獸藥管理局(APVMA)APVMA是澳大利亞法定的一個政府機構(gòu)，APVMA的主要責任是依據(jù)《農(nóng)藥、獸藥化學品法》行使對獸藥的注冊和管理權(quán)，負責國家級的獸藥注冊登記計劃，代表國家對所有在澳大利亞使用的獸藥生產(chǎn)和供應進行注冊和管理。APVMA工作范圍包括:農(nóng)藥、獸藥、法律服務、管制政策與依從、社團服務[4]。APVMA與國家工業(yè)化學品通報和評估計劃(NICNAS)、澳大利亞藥物管理局(TGA)、澳大利亞新西蘭食品標準中心(FSANZ)三個政府機構(gòu)共同形成澳大利亞互補的藥品監(jiān)測管理體系，隸屬于中央政府管理體系。

除了APVMA這個政府機構(gòu)，澳大利亞的其他一些政府機構(gòu)也幫助APAMA對獸藥進行評價，包括以下幾個方面:第一方面，州/地區(qū)初級工業(yè)部門或農(nóng)業(yè)部門和評審專家，針對產(chǎn)品療效提出意見;第二方面，環(huán)保部門，就產(chǎn)品是否對環(huán)境造成危害及如何避免危害提供評價意見;第三方面，化藥安全辦公室，負責毒理學和工作人員安全方面的評價。這些政府機構(gòu)幫助APVMA更好地評估需要登記注冊的獸藥，是完善獸藥注冊登記管理的輔助者。

APVMA還負責制定獸藥的最大殘留限量(MRL)，同時澳大利亞與新西蘭食品標準中心(FSANZ)提供公共評價信息反饋給藥品注冊申請者。

2.3 澳大利亞獸藥注冊要求

2.3.1 相關(guān)指導文件 2007年通過的第四版MORAG是澳大利亞生產(chǎn)和使用的獸藥和農(nóng)藥設立的注冊要求和指導原則，內(nèi)容主要包括:有效成分的審批，產(chǎn)品的注冊，標簽的審批，對有效成分、產(chǎn)品及標簽進行改動的審批。

MORAG分為兩版:獸藥版(Vet MORAG)和農(nóng)藥版(Ag MORAG)。兩版的總的原則基本相同，每版涉及直接相關(guān)的農(nóng)藥和獸藥的信息，各版有90%的內(nèi)容基本一致，每一版都是分5卷。MORAG的目的是清楚地向APVMA申請審批的有效成分，注冊產(chǎn)品，審批標簽，變更有效成分、產(chǎn)品或標簽需提供的資料及如何提供這些資料。

其中卷1闡述了全國登記注冊計劃(NRS)的法律背景，提供了有關(guān)如何向APVMA申請以及和APVMA如何管理注冊過程的信息;卷2介紹了25個不同申請類別供申請人選擇正確的類別進行申請;卷3介紹了有關(guān)10個可用于不同類型申請的數(shù)據(jù)部分的詳細要求和指南;卷4給特定類型產(chǎn)品的注冊申請?zhí)峁┝酥笇Х结?卷5對獸醫(yī)標簽代碼的要求進行了規(guī)定，并提供了最佳的產(chǎn)品標簽格式參考。還介紹了在產(chǎn)品注冊過程中APVMA如何審批這些標簽。

2.3.2 澳大利亞農(nóng)藥獸藥注冊過程概括 澳大利亞獸藥注冊的主要過程概括如下:申請前的咨詢，歸屬和申請，初步評估(篩選)，申請程序缺陷確定，通知申請人應對申請不足，篩查結(jié)果，確認申請，數(shù)據(jù)循環(huán)確認，評估的應用，解決缺陷，通知必須的要求，自愿提供新數(shù)據(jù)，公眾咨詢，回溯申請，確定申請程序，復議決定。

2.3.3 申請注冊的類別 APVMA的注冊申請包括產(chǎn)品的注冊申請、變更申請、有效成分的注冊申請、許可與執(zhí)照申請、其他申請等五種。其中產(chǎn)品的注冊申請有10種類別:①批準一種含有的新的活性成分的化工產(chǎn)品，注冊相關(guān)的化工產(chǎn)品和審批的產(chǎn)品標簽;②批準一個新的活性成分和登記相關(guān)的化工產(chǎn)品:模塊化評估;③注冊一個含有經(jīng)批準的有效成分的新的化工產(chǎn)品或者含有的活性成分的沒有注冊化工產(chǎn)品;④注冊一個用于主要糧食作物含有經(jīng)批準的活性成分新的化工產(chǎn)品;⑤注冊一個類似于注冊化工產(chǎn)品的新的化工產(chǎn)品;⑥注冊一個十分類似的注冊化工產(chǎn)品的新的化工產(chǎn)品:化學和制造資料需要的;⑦注冊一個十分類似的注冊化工產(chǎn)品的新的化工產(chǎn)品:化學和制造資料不需要的;⑧重新包裝的注冊化工產(chǎn)品;⑨上市登記的化學產(chǎn)品;⑩注冊一個新的化工產(chǎn)品:模塊化評估。

其次變更申請有4種類別:①延長使用，包括一個新的主要糧食作物;②標簽或產(chǎn)品詳情，小或者非技術(shù)性的變更;③APVMA管理的標簽或產(chǎn)品細節(jié)，小或者非技術(shù)性的變更;④變更注冊化工產(chǎn)品或批準的標簽:模塊化評估。

而有效成分的注冊申請有4種類別:①批準一個新的活性成分:綜合評價;②批準一個新的活性成分:有限的毒理學評價;③批準一個新的活性成分:不需要毒理學評價;④變更細節(jié)或條件批準的有效成分。

許可與執(zhí)照申請有5種類別:①未經(jīng)批準的活性成分或未注冊化工產(chǎn)品的擁有或供應出口的許可申請;②在先前的評估仍然是有效的和沒有數(shù)據(jù)支持的技術(shù)要求的許可申請;③一個小的使用許可申請;④緊急使用的許可申請;⑤研究許可或其他許可的申請。

其他申請類別包括:需要組織技術(shù)評估的化學產(chǎn)品注冊或有效成分批準和產(chǎn)品的注冊申請類別1-8，10，有效成分申請類別1-3中未涵蓋的類別;評估試驗方案或需要的技術(shù)評估的申請和任何其他類別未涵蓋的。

2.3.4 注冊申請的資料要求 在澳大利亞，向APVMA提出產(chǎn)品或有效成分的注冊申請時，需要申請者提供的全套資料如下:申請概述(Overview);產(chǎn)品的化學和制造資料(Chemistry and manufacture data);毒理學資料(Toxicology data);代謝及動力學資料(Metabolism and Kinetics);殘留和貿(mào)易資料(Residue and Trade);職業(yè)健康安全資料(Occupational Health and Satety);環(huán)境資料(Environment);藥效和對動物的安全性(Efficacy and Safety);其他貿(mào)易資料(Other Trade Aspects);特別資料要求(Special Data Requirement)等10種數(shù)據(jù)資料。

2.3.5 注冊資料保護規(guī)則[5]資料保護規(guī)則適用于如下四種情形:初篩(Screening);評價(Evaluation);申請批準之后(即市場上的新的有效成分，產(chǎn)品和標簽);在Agricultural and Veterinary Chemicals Code Act1994第161節(jié)提及的資料。

2.3.5.1 批準前保護(Screening and Evluation)當某個有效成分或產(chǎn)品注冊申請正處于初篩或者處于評價過程中，APVMA將被限制其資料用于另外的有效成分或者產(chǎn)品[包括許可(permits)]的申請，或者正在進行中的化學評審。

2.3.5.2 申請批準后的保護(市場保護) 一旦某個申請結(jié)案之后，APVMA賴以審批申請的所有資料都將有效地變成被保護資料。就是說，在沒有得到授權(quán)方的同意的情況下，APVMA不能再將被保護的資料用于對其它申請或者化學評審作出決議(不包括許可)。

2.3.5.2 可以使用被保護資料的例外情況 ①同意使用:經(jīng)授權(quán)方同意，APVMA可以使用被保護的資料。②公眾利益所需:為了公眾利益所需，APVMA可以使用被保護的資料，比如資料顯示可能對人或者環(huán)境產(chǎn)生不適當?shù)挠绊憰r。③不利于其他的申請時:當APVMA評審第二個關(guān)于有效成分批準、產(chǎn)品注冊或者標簽申請時，如果發(fā)現(xiàn)第二個申請在對人和環(huán)境安全性方面不能滿足要求或產(chǎn)品無效時，可以使用第一個申請的被保護資料作為參考。④相同資料(Identical information):當可以獲得不被保護的相同資料(公開的資料或以前的被保護資料)時，APVMA可以使用被保護的資料。被聲稱已經(jīng)公開的資料不受到保護。⑤不能獲得資料保護的申請(Ineligible applications):以前某個時候已經(jīng)批準的有效成分不能作為新的有效成分獲得資料保護;為更改某種有效成分的批準條件的細節(jié)所提供的資料不能獲得資料保護;申請用于伴侶動物的產(chǎn)品注冊而其產(chǎn)品中不含有新的有效成分時，資料不能獲得保護;申請更改伴侶動物產(chǎn)品注冊的資料不能獲得保護;申請更改伴侶動物產(chǎn)品標簽所提供的資料不能獲得保護。

2.3.5.4 不同類型申請資料的的保護期限 批準一項新的有效成分的申請(即一種以前從未批準或從未作為注冊產(chǎn)品的有效成分)和在新的有效成分獲得批準之前已通過篩選(即接受評估)的注冊申請的產(chǎn)品，這兩類保護期限為8年;注冊一種農(nóng)藥而非在新的有效成分獲得批準之前已通過篩選(即接受評估)的注冊申請的產(chǎn)品和變更一種農(nóng)藥和標簽的申請，這兩類保護期限為5年;注冊一種獸藥而非在新的有效成分獲得批準之前已通過篩選(即接受評估)的注冊申請的產(chǎn)品和變更一種獸藥和標簽的申請，這兩類保護期限為3年。

3 小結(jié)

總體上講，澳大利亞獸藥管理的層級和分工較為清晰，各部門相互提供支持，協(xié)作推進;中央和地方政府各司其職，管理有效;生產(chǎn)企業(yè)自律性較強，能夠及時回溯相關(guān)信息，并進行自我改進;獸藥使用者能夠嚴格按規(guī)定用藥，并向管理者反饋信息;管理者能夠及時對相關(guān)信息做出反應。新藥注冊實行按環(huán)節(jié)逐級審查，專職評審與外部咨詢相結(jié)合等方法進行管理。有許多地方值得中國獸藥同行學習和借鑒。因此，建議我國健全獸藥管理體系的建設，特別是獸藥使用的不良反應報告制度，及時了解獸藥的使用情況，進一步完善相關(guān)獸藥管理法律法規(guī)，完善獸藥注冊管理的相關(guān)程序。

[1]申繼忠.澳大利亞農(nóng)藥管理和農(nóng)藥登記要求[J].山東農(nóng)藥信息，2007，3:33-37.

[2]Agriculture，F(xiàn)isheries and Forestry.Agricultural＆ Veterinary Chemicals Code Regulations 1995[EB/OL].(2013-07-01).http://www.comlaw.gov.au/Details/F2013C00473.

[3]APVMA.Veterinary applications manual of requirements and guidelines(Vet MORAG)Vol I-V[M].Australia:the Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority(APVMA)，2007.

[4]亦 戈.澳大利亞農(nóng)藥和獸藥的管理[J].獸醫(yī)導刊，2007，6:52-53.

[5]岑 路.澳大利亞獸藥管理與注冊要求淺析[J].中國禽業(yè)導刊，2010，23:29-31.