紫外譜線組法在中藥研究中的應用進展

劉帥，王愛武，楊柳，趙雪梅（.山東大學附屬省立醫院藥劑科，濟南25002；2.山東中醫藥大學藥學院，濟南 250355）

紫外譜線組（Ultraviolet absorption spectra lines group，UASLG）法又可稱為“內像法”，是山東中醫藥大學袁久榮教授集多年研究中藥的科學實踐經驗和研究成果，著眼于中藥所含化學成分對光吸收的宏觀整體效應，將傳統中醫藥理論的整體觀與現代紫外光譜技術相結合，創立的從物質分子水平上控制中藥內在質量的方法[1]。早期的研究中，研究人員均采用單一溶劑紫外光譜譜線法，結果發現某些不同中藥材的同溶劑紫外光譜圖相同，如薄荷與澤蘭的石油醚浸取液紫外譜線的吸收峰分別為λpetmax（276±2）、（325±3）nm、226 sh nm，薄荷與五加皮的水浸泡液的紫外光譜吸收峰分別為λH2Omax（285±1）、（325±2）nm，這反映出單一溶劑的紫外光譜線法有其局限性。UASLG法改單一溶劑為多種極性不同的溶劑，改單一紫外譜線為多條UASLG，依照“物質相似相溶”和“紫外光譜吸收度具疊加性”的原理，將樣品物質內部化學成分的質和量與樣品真偽優劣評價緊密結合起來，避免了其他鑒別鑒定方法的單一性、局限性和片面性，對基原相近、缺乏形態特征的動、植物藥材也可準確、靈敏、快速地鑒別，并且具有應用不受藥材形狀限制、適用范圍廣的特性。本文擬著重綜述UASLG法在中藥鑒別、中成藥質量控制、中藥復方配伍研究及中藥配方顆粒研究中的應用。

1 UASLG法

一般采用4種極性不同的溶劑，如石油醚、氯仿、乙醇、水分別制備中藥浸提液，測繪各溶液的紫外光譜，得到4條譜線，以此作為鑒別的依據。目前的應用已不再拘泥于4種溶劑，如黃婕等[2]對威靈仙類藥材進行了氯仿、無水乙醇、水3種溶劑浸出液的紫外光譜掃描，達到了鑒別該藥材的目的。由于所用溶劑極性不同，根據相似相溶的原則，提取到的成分極性就不同，其譜線也就有差異。而且從極性大的水溶性成分到極性小的脂溶性成分均可被提取出來，所得紫外光譜能全面反映所含的各成分，為鑒別中藥材全成分提供了更多的依據。

袁久榮教授還提出了導數UASLG法，進一步提高了鑒別中藥的可靠性和方法的選擇性，用該法對部分不同產地基原及常用中藥材進行了測試鑒別，效果滿意，為中藥鑒別工作提供了一種高靈敏度、快速、簡便的現代儀器分析方法。

2 UASLG法在中藥鑒別中的應用

中藥材因產地廣闊、品種繁多、來源復雜、同名異物與同物異名、新品種不斷出現等緣故，導致偽劣品種不斷出現，尋找一種簡便易行又準確可靠的標準化鑒別方法已為人們所重視。UASLG法用于易混中藥材的鑒別取得了滿意效果。《中藥鑒別紫外譜線組法及應用》一書中鑒別（定）了122種中藥材，詳細介紹了每味中藥材的藥材名、來源、性味歸經、化學成分、產地等信息，并列出了其UASLG彩線圖譜及全部最大吸收峰的峰位值數據。UASLG近年來在中藥鑒別中應用十分廣泛，現歸類概述如下。

2.1 藥材同科同屬

張麗妍等[3]應用UASLG法，測試了9種老鸛草在4種不同溶劑中的紫外吸收光譜。結果發現，9種老鸛草的最大吸收峰位置及圖譜均有明顯差異，且各具特征性，可作為鑒別該類藥材的直接依據。劉來正等[4]通過建立UASLG法鑒別山銀花與華西忍冬，發現二者UASLG圖像及吸收峰均具有顯著差異，在一定程度上豐富了中藥山銀花的鑒別方法。滕建北等[5]對金釵石斛與易混品黑毛石斛提取液進行紫外光譜掃描，并對譜線求導獲得一階導數光譜，得出的金釵石斛與黑毛石斛的零階、一階導數圖譜均有差異。

2.2 藥材不同科不同屬

李聚坤等[6]采用UASLG法，用水、乙醇、石油醚、乙酸乙酯和氯仿5種不同極性的溶劑對人參和混偽品桔梗、板藍根、北沙參進行提取，然后進行紫外檢測及其一階導數光譜檢測，很好地區別了人參及其混偽品。王永生等[7]通過研究認為，石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯、正丁醇和95%乙醇5種溶劑聯用制備哈蟆油的UASLG圖譜是鑒別哈蟆油真偽品的最佳方法。左堅等[8]采用UASLG和聚類分析法，成功鑒別出了關木通、川木通、五葉木通、三葉木通品種，并驗證出市售6個樣品均為川木通。

2.3 同種藥材不同炮制品

許臘英等[9]采用UASLG法對湖北《中藥材生產質量管理規范》（GAP）示范基地的北柴胡炮制前、后的飲片進行鑒別，發現柴胡和醋柴胡的氯仿提取液的紫外譜線圖譜有較明顯的差別，可以作為二者的區別指標。任恒鑫等[10]發現生大黃、醋大黃、大黃炭、酒大黃4種大黃炮制品的UASLG圖譜峰位值差異顯著。毛維倫等[11]對凈丹參、酒炙丹參的4種溶劑提取液繪制了UASLG圖譜，發現最大吸收峰數、峰位值均有顯著差異，而且特征明顯，從而達到了丹參與酒炙丹參鑒別的目的。

2.4 同種藥材不同產地

河北和安徽兩地產的決明子在外觀、性狀、生藥學特征、顯微特征及粉末特征等方面極為相似，難于區別，許桂艷等[12]采用UASLG法對兩產地的決明子成功進行了鑒別。李智勇等[13]應用UASLG法鑒別8個不同來源的高良姜樣品藥材，發現各浸出液UASLG。的吸收峰、峰位值及圖譜基本相同，UASLG可為高良姜藥材的質量控制提供可靠依據。孔強等[14]對13批不同產地杜仲藥材進行質量檢測分析，發現其UASLG具有相同吸收值，UASLG可作為杜仲的一種專屬性鑒定方法。

3 UASLG法在中成藥質量控制中的應用

我國中成藥品種和劑型繁多，應用范圍廣，處方組分多，原藥材本身成分復雜，甚至中成藥有“丸散膏丹，神仙難辨”之說，給制訂中成藥質量標準及檢驗方法造成了很大困難。袁久榮教授將UASLG法應用在中成藥質量控制中，列出每種中成藥藥名、藥物組成、功能與主治、用法與用量、劑型與規格、化學成分、生產廠家與商標名稱、圖譜與數據制備了100種中國名優中成藥（包括片劑、丸劑、口服液、膠囊劑、顆粒、動物藥提取制劑、酒劑、散劑、茶劑、噴劑、丹劑和膏劑12類）的UASLG彩線圖譜、導數UASLG彩線圖譜及全部峰位值數據，開創了該應用領域的先河。孫長海等[15]通過UASLG和聚類分析初步判定了不同廠家生產的六味地黃丸的質量差異，認為現行的中成藥質量控制方法對于六味地黃丸的質量控制仍有很大不足，有待進一步改進和提高。王楠楠等[16]利用UASLG動態變化整體地分析了不同廠家雷公藤制劑全成分圖譜，明顯看出不同廠家雷公藤制劑存在質量差異，為雷公藤制劑的質量評價提供了參考。

4 UASLG法在復方配伍研究中的應用

中藥配伍規律是中醫藥理論的精髓之一，開展配伍研究對繼承和發展中醫藥理論有著重要的理論意義，同時也可以更有效地指導中醫臨床用藥和中藥新藥研發。盡管已作了大量的研究，但由于中藥配伍本身的復雜性，多數研究還屬于初步的探索，仍未能更深入地揭示中藥配伍的機制。

中藥復方及其不同配伍所具有的藥效活性是其多種化學成分的總體效應所致，目前研究中藥配伍前、后化學成分的變化是探討配伍規律的一個重要途徑，用UASLG法研究復方配伍前、后化學成分的變化非常具有實用價值。盧兗偉[17]為了從宏觀上觀察各中藥配伍的化學成分變化，選擇了當歸、川芎、白芍、熟地及其相互配伍的UASLG圖譜進行了測試比較。結果發現，各配伍的紫外圖譜譜線組雖有一定的差別，但也有很多相似的地方，而且具有加和性規律可尋；同時發現，傳統補血名方“四物湯”的芳環類化合物與其補血作用有較強的相關性。徐群等[18]采用UASLG法研究了半夏厚樸湯配伍的化學成分變化，結果表明在一定程度上半夏厚樸湯配伍與化學成分效應存在一定的關系。嚴優芍等[19]采用UASLG法研究了大黃與黃連、桃仁、肉桂等配伍前后化學成分變化，發現UASLG圖譜可宏觀地反映大黃與不同中藥配伍前后化學成分的整體變化。

5 UASLG法在中藥配方顆粒中的應用

中藥配方顆粒是傳統中藥飲片改革的一種新形式，因其具有免煎易服、使用方便、可隨證加減等優點，為臨床應用提供了一個拓展的多元化空間[20]。但是，由于涉及到幾千年歷史的傳統飲片煎藥方法產生變革以后，應用研究時間尚短，能否符合中醫藥的理論，確保臨床療效，確保患者的用藥安全等，尚在實驗中而沒有得出肯定的結論，加強中藥配方顆粒與傳統飲片的等效性研究是當前亟待解決的問題[21]。UASLG法可以從宏觀上分析兩者化學成分的總體效應，以藥物化學成分含量為指標研究兩者的藥學等效性。程學仁等[22]在巴戟天配方顆粒鑒別研究中，發現UASLG能全面反映出巴戟天配方顆粒所含成分的整體效應差異性，且方法相比于薄層色譜法、紅外光譜法明確、簡單。

6 結語

UASLG法由于其簡單、快速、樣品用量少、分辨率高、重現性好等優點，在易混中藥材的鑒別、部分中成藥的質量控制中得到廣泛應用，但在中藥復方配伍研究及配方顆粒研究中的應用尚不多見。UASLG法對探求中醫藥配伍理論等方面有重要的學術價值，對中藥配方顆粒的質量研究也有深遠的意義。目前，在我國臺灣地區、日本和韓國配方顆粒已得到廣泛應用，歐美國家當地居民更易于接受中藥配方顆粒。中藥配方顆粒是中藥走向國際化的敲門磚，全球性“回歸自然”的潮流也為我國中藥帶來了難得的發展機遇。但是，要使中藥走出國門必須繼續對配方顆粒的成分、藥理、藥效、臨床療效等和原藥材飲片進行系統對比研究[23]，建立起科學、規范的質量標準和指標體系。

UASLG法既從微觀著眼于中藥全成分分子變化的總體效應為基礎，又以宏觀譜線組圖譜數據為依據，可實現中藥全成分動態變化整體性的質量控制。中藥學工作者應該認識到UASLG法在中藥復方及配方顆粒的研究中的優勢，以期讓其更好地服務于中藥的標準化研究，為中藥的現代化和國際化發揮應有的作用。

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