介入硬化劑聚桂醇的臨床應用及研究進展

譚建福，艾 婷，趙 云,周 軍

聚桂醇(Lauromacrogol)又名聚多卡醇、乙氧硬化醇，化學名為聚氧乙烯月桂醇醚，是一種新型的清潔劑類血管硬化劑，因其毒性低、不良反應少、療效理想在臨床上正得到積極的應用。本文就聚桂醇的特點及性能、臨床應用與研究進展做一綜述。

1　聚桂醇的特點及性能

聚桂醇是一種具有表面活性的硬化劑，有固定的親水基團和親油基團，在溶液的表面呈定向排列，能使液體表面張力顯著下降。通過改變界面的能量分布，聚桂醇能在數秒鐘內使細胞蛋白質析出，從而破壞細胞膜脂質雙分子層，導致細胞膜破裂，產生無菌性炎癥，進而使纖維組織增生、粘連，最終達到硬化治療的目的[1-2]。聚桂醇具有如下優點：良好的起泡性，與同等劑量的液體硬化劑比較病灶治療面積大、過敏反應發生率低、不良反應少且具有麻醉作用，不會引起機體發生強烈的刺激反應[3-4]。聚桂醇的出現填補了國產專用血管硬化劑的空白，隨著其應用領域的不斷拓展，聚桂醇的應用與研究也受到了越來越多的關注。

2　聚桂醇的臨床應用

2.1治療消化道出血向消化道出血部位及其周邊注入聚桂醇能起到止血的功效，這主要是由于聚桂醇能損傷血管內皮，促進血栓形成，刺激破裂血管周邊組織形成纖維組織保護層，增強血管抵抗力，減緩血流速度，促進血管保護作用，從而達到止血目的。Clements等[5]應用球囊壓迫法聯合聚桂醇對胃底靜脈曲張出血進行止血，治療后的第1、3、6個月隨訪時未發現明顯的消化道再出血，認為聚桂醇對胃底靜脈曲張出血具有較好的止血效果。程昌盛等[6]使用聚桂醇經門靜脈栓塞治療消化道出血，并與魚肝油酸鈉硬化劑的治療效果進行比較，發現聚桂醇經門靜脈栓塞治療食管胃底靜脈出血的效果更加確切。

2.2治療血管性疾病下肢靜脈曲張是一種常見疾病，泡沫硬化治療是其有效的治療方法之一[7-8]。Yamaki等[9]對97例下肢靜脈曲張患者的133條曲張靜脈在超聲引導下進行硬化治療，認為聚桂醇對于下肢靜脈曲張的硬化治療效果是肯定的。此外，聚桂醇對于輕、中度痔的硬化效果較理想，因為注入痔核內的聚桂醇可使痔組織產生無菌性炎癥，炎癥逐漸包繞痔血管形成纖維化，起到保護層的作用，避免了因損傷血管組織而發生出血；纖維組織可使血管閉塞，消除血管的充血和擴張，使痔體萎縮[10]。聚桂醇泡沫硬化劑的促血管痙攣性、粘連性及致密性等特點能進一步增強硬化效力；聚桂醇泡沫還能增加藥物的體積，進而減少用藥劑量和降低藥物風險，成為痔較理想的治療方法[11]。另外，聚桂醇對先天性血管發育異常所致的血管畸形的治療效果也得到了證實，Wang等[12]應用聚桂醇對55例面部血管畸形患者進行治療，結果顯示41例治愈，9例癥狀得到明顯改善，5例癥狀部分改善，故認為聚桂醇硬化治療面部血管畸形是一種簡單且安全、有效的治療方法。

2.3治療囊腫性疾病囊腫性疾病以往較常用的硬化劑是無水乙醇[13]。無水乙醇雖然效果理想，但其不良反應及缺點也較明顯：易致過敏及醉酒反應等；常與麻醉劑聯合使用，但因此降低了濃度而影響了治療效果；易產生刺激癥狀，當誤入腹膜腔時可引起劇烈的腹痛，甚至造成休克。聚桂醇憑借其理想的硬化效果及無刺激性等特點在囊腫性疾病的治療中得到應用，Agarwal等[14]分別運用聚桂醇和腹腔鏡對腎囊腫進行治療，結果顯示聚桂醇對于腎囊腫的治療效果與腹腔鏡相同，并且能降低囊腫復發率，縮短住院時間。

2.4聚桂醇在其他疾病中的應用子宮肌瘤是婦科的常見病，傳統治療以手術為主，存在著創傷大、恢復慢等缺點。倪雪君等[15]在超聲引導下直接向瘤體內注射聚桂醇，結果致肌瘤血供被破壞，體積縮小。分析原因可能是因為其硬化了肌瘤包膜及內部血管，阻斷了肌瘤組織的血供，產生無菌性炎癥，從而達到了治療效果。直腸脫垂主要是因為直腸及其黏膜與肌層之間的結締組織纖維發生斷裂、分離，引起直腸黏膜、肛管脫出肛門外，劉文禮等[16]根據聚桂醇能致組織無菌性炎癥及纖維化的作用，直接向直腸各間隙內注入聚桂醇，使直腸黏膜下層與直腸肌層形成粘連的纖維組織層，達到治療直腸脫垂的目的。

3　聚桂醇的研究進展

3.1聚桂醇對臍靜脈內皮細胞殺傷作用的研究聚桂醇作為一種新型的血管內硬化劑，已在靜脈曲張性疾病中得到積極的應用，但關于其對靜脈內皮細胞損傷的有效濃度的報道較少。劉青等[17]將聚桂醇對人臍靜脈內皮細胞的作用效果進行研究，發現聚桂醇對人臍靜脈內皮細胞的殺傷作用與濃度呈正相關關系，當藥物濃度達到521 μg/ml時就能對絕大多數人臍靜脈內皮細胞起到很好的殺傷作用。

3.2聚桂醇對兔腮腺組織的實驗研究聚桂醇對于血管畸形的硬化治療已見報道，但由于腮腺區解剖結構復雜，顧慮到硬化治療時可能會對該區域的其他組織造成損傷，因此對于腮腺區血管畸形的臨床硬化治療尚未見報道。王延鐲等[18]將聚桂醇直接注入兔腮腺區進行動物實驗，遠期觀察經聚桂醇硬化過的腮腺區面神經、腺體、肌肉組織未見明顯損傷，為臨床應用聚桂醇治療頜面部腮血管性疾病提供了一定的實驗依據。

3.3聚桂醇對毛細血管硬化作用的實驗研究當前對于面部淺表血管性病變的治療暫未見有治愈后不遺留皮膚痕跡的方法，徐思達等[19]利用微針注射聚桂醇對雞冠毛細血管進行硬化治療，發現聚桂醇能明顯減少雞冠毛細血管數量，而對皮膚痕跡形成有重要影響的Ⅰ型、Ⅲ型膠原纖維卻無明顯增多，動物實驗表明聚桂醇硬化淺表毛細血管網后不會導致局部纖維化。聚桂醇在治療血管畸形時可通過數字減影血管造影(DSA)或超聲引導直接向畸形血管內注射聚桂醇泡沫硬化劑進行治療，但如果遇到管徑較小的畸形血管時，導管或穿刺針無法將硬化劑送入管腔內。Sato等[20]嘗試將聚桂醇硬化劑注射至大鼠大腿及腹部淺表血管周邊進行硬化治療，發現治療后的血管流速減慢，血管內皮無明顯破壞，但可明顯縮小血管體積，血管外注射硬化劑對畸形血管的硬化具有治療效果。

3.4聚桂醇泡沫性能的研究聚桂醇具有良好的起泡性，聚桂醇泡沫穩定性也就成為了影響疾病治療效果的重要因素。Rial等[21]向3%的聚桂醇中分別加入1.66%、3.30%、5.50%的甘油，希望能制造出持續時間更久、性能更穩定的聚桂醇泡沫，結果發現甘油濃度的升高并不與聚桂醇泡沫維持時間呈正相關，而是以加入1.66%的甘油聚桂醇泡沫維持時間最長，適量濃度的甘油能增加聚桂醇的穩定性。McAree等[22]向經手術夾閉的曲張靜脈內注入濃度相同的聚桂醇和十四烷基硫酸鈉，留置5～15 min后通過組織學檢查血管內皮細胞損傷程度，聚桂醇對血管內皮細胞的損傷程度較十四烷基硫酸鈉重，隨時間的延長聚桂醇對血管內皮組織損傷的程度加重。

3.5聚桂醇泡沫硬化治療的安全性研究Rathbun等[23]對在2004—2008年發表的684篇關于靜脈性疾病聚桂醇泡沫硬化治療的療效及安全性報道的相關文獻進行總結，發現聚桂醇泡沫硬化治療靜脈性疾病的并發癥發生率較低，效果肯定。雖然聚桂醇泡沫硬化治療靜脈曲張是一種安全而有效的治療方法，但也有部分患者會出現瞬間眩暈和視覺功能障礙及治療后皮膚色素沉著等特殊并發癥。治療過程中出現瞬間眩暈和視覺功能障礙一般認為可能是由于泡沫硬化治療時氣泡瞬間進入腦循環所致，但Frullini等[24]進行動物實驗研究發現，聚桂醇泡沫硬化治療后血液內的內皮素水平可顯著升高，因此提出血液中內皮素升高也可能導致瞬間眩暈和視覺功能障礙等并發癥的觀點。

4　聚桂醇的不良反應及預防

聚桂醇目前的主要應用范圍是消化道出血、血管性疾病及囊腫性疾病的硬化治療，其硬化效果是可以肯定的，但聚桂醇在硬化治療過程也存在一定的不良反應。消化道出血硬化治療中最常見的并發癥是胸骨后、上腹部的疼痛與藥物吸收熱，疼痛經鎮靜處理1～2 d后癥狀可消失，藥物吸收熱體溫一般不超過38.5 ℃，多在2 d后恢復正常。硬化后出血是消化道出血反復硬化治療后的嚴重并發癥，如不在同一部位重復注射則可避免硬化部位發生潰瘍出血的風險[25]。下肢靜脈曲張硬化治療常出現血栓性靜脈炎、皮膚色素沉著、穿刺點疼痛等，這些并發癥并不能引起嚴重的并發癥事件，但當注射聚桂醇速度過快或治療過程中患者突然吸氣則有可能導致硬化劑通過血管交通支進入深靜脈甚至肺動脈引起栓塞，可用止血帶結扎硬化血管近端，并囑患者憋氣以阻止血液的回流來進行預防[26]。硬化血管時如聚桂醇使用劑量過大可出現胸悶、干咳、黑蒙甚至一過性缺血性休克等癥狀，如將單次注射劑量控制在6～8 ml，則能有效避免這些并發癥的發生[27]。腎囊腫硬化治療后的并發癥主要表現為腰部脹痛不適，但持續時間不會太長，當確保聚桂醇在囊腫內時一般不會引起并發癥[28]。

5　結語

聚桂醇因其療效肯定、過敏反應低、無刺激性以及給藥劑量小等優點，已逐漸得到臨床醫務工作者的認可，但聚桂醇在疾病治療過程中產生作用的最佳時間、最佳濃度等相關臨床應用指標還有待進一步研究。同時聚桂醇在應用過程中所帶來的一些并發癥或不良反應也鮮有報道，發生并發癥的具體機制亦未見有相關深入研究。相信隨著對聚桂醇了解和研究的深入，其在臨床的應用也會愈加成熟，應用領域也會得到拓展。

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