老年急性髓系白血病治療前后uPA和uPAR表達的變化

趙松穎 王建華 柳 嘉 郭慧梅 薛 華 化羅明 郭 明 龐艷彬 曹志新

(河北大學附屬醫院血液科，河北 保定 071000)

尿激酶型纖溶酶原激活劑 (uPA)是機體一種常見的絲氨酸蛋白水解酶，主要由單核細胞、中性粒細胞、成纖維細胞、上皮細胞及腫瘤細胞等合成和分泌。當與其細胞表面特異受體 (uPAR，CD87)結合后，uPA活化并參與白細胞浸潤及組織重建有關的蛋白水解系統〔1〕。uPAR高表達的急性髓系細胞白血病患者中常出現髓外組織的浸潤，提示其在白血病細胞游離骨髓腔并進入髓外組織的過程中起重要作用〔2，3〕。本文擬觀察uPA和uPAR在老年急性髓系細胞白血病治療前后的表達情況。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 選擇2006年3月至2011年8月就診的AML患者共60例，均為初治，男38例，女22例，年齡60～74歲，按2001 WHO髓系腫瘤分類法分型，M1 4例，M2 15例，M3 13例，M4 15例，M5 13例。

1.2 方法 uPA ELISA檢測試劑盒購于美國ADI公司，采用ELISA法檢測血漿uPA水平。uPAR(CD87)單克隆抗體購于美國BD公司，采用流式細胞儀測定骨髓單個核細胞中粒單細胞uPAR(CD87)水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0軟件包統計分析數據，數據以s表示并行t檢驗，相關分析用Pearson相關檢測。

2 結果

2.1 治療前后的血漿uPA水平比較 治療前急性髓系白血病患者血漿 uPA水平為(0.71±0.95)ng/ml，高于治療后〔(0.28 ±0.10)ng/ml〕(P ＜0.05)。

2.2 治療前后骨髓單個核細胞的uPAR表達 治療前骨髓單個核細胞uPAR陽性表達率為(47.59±6.10)%，高于治療后〔(16.72±7.13)%〕(P＜0.05)。

2.3 uPA與uPAR的相關性 治療前兩者呈明顯的正相關(P＜0.05)，血漿uPA水平表達高時，骨髓單個核細胞uPAR水平也有增高的趨勢。

3 討論

老年急性髓系細胞白血病是造血系統的惡性腫瘤。目前治療主要采取含蒽環類抗腫瘤抗生素的聯合方案化療及異基因骨髓移植，雖然部分病人可以取得長期存活甚至治愈，但大宗循證醫學表明多數病人無法獲得長期生存，究其原因，主要與患者早期并發癥死亡、多藥耐藥、復發等有關〔4〕。因此，對急性髓系細胞白血病AML發病機制的研究及新治療手段的研發仍然是臨床上亟待進行探討的課題。uPAR又稱CD87，是一種糖化磷脂酰肌醇(GPI)-錨膜蛋白，可識別細胞膜上的尿激酶。uPA是一種具有催化作用的絲氨酸蛋白，可催化血管外間隙的纖溶酶原形成纖溶酶，進而降解細胞外基質蛋白〔5〕。uPA和uPAR的相互作用共同參與機體纖溶酶系統的調節作用。以往的研究表明，急性髓系細胞白血病患者CD87表達水平取決于其細胞類型(粒系或單核系)及其分化程度，CD87表達最常見于單核細胞性急性髓系細胞白血病〔6，7〕。近期的研究提示，除高表達的uPAR外，急性髓系細胞白血病患者的血漿uPA也呈高表達，提示uPA與uPAR表達在急性髓系細胞白血病中呈正相關性，推測與白血病的浸潤及轉移有關。本文觀察的60例老年急性髓系細胞白血病患者治療前后CD87及uPA表達有顯著差異，并且兩者在治療前呈正相關。因此，CD87及uPA表達變化可作為老年急性髓系細胞白血病患者療效的觀察指標。通過進一步的研究，CD87及uPA可能會成為急性髓系細胞白血病的一個新的治療靶點。

1Halámková J，Kiss I，Tomáˇsek J，et al.Significance of urokinase and its inhibitors in the invasiveness and metastasing of malignant tumors〔J〕.Vnitr Lek，2012;58(2):129-34.

2 Blasi F，Cameliet P.uPAR a versatile signaling orchestrator〔J〕.Nat Rev Mol Cell Biol，2002;3(12):932.

3 Scherrer A，Wohlwend A，Kruithof Ek，et al.Plasminogen activation in human acute leukaemias〔J〕.Br J Haematol，1999;105(4):920.

4 胡 榮，姜小鷹，許 樂.老年急性白血病初治患者183例臨床分析〔J〕.中國老年學雜志，2008;28(23):2721-3.

5 Breuss SM，Uhrin P.VEGF-initiated angiogenesis and the uPA/uPAR system〔J〕.Cell Adh Migr，2012;6(6):535-615.

6 Lanza F，Castoldi GL，Castagnari B，et al.Expression and functional role of urokinase-type plasminogen activator receptor in normal and acute leukemic cells〔J〕.Br JHaematol，1998;103(5):110-23.

7 Atfy M，Eissa M，Hossam E，et al.Role of urokinase plasminogen activator receptor(CD87)as a prognostic marker in acute myeloid leukemia〔J〕.Med Oncol，2012;29(3):2063-9.