依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸治療老年瘙癢癥的療效及對血漿組胺水平的影響

呂心可 白 洋 畢連紅 李 季 (北華大學附屬醫院，吉林 吉林 3203)

老年性皮膚瘙癢癥患者可感覺全身或局部瘙癢，嚴重的影響生活質量〔1，2〕。因其發病原因復雜，故老年瘙癢癥治療方法多種多樣，但療效大多不夠理想。本文觀察依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸治療老年瘙癢癥的臨床療效、不良反應及對血漿組胺水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年8月至2012年2月于北華大學附屬醫院皮膚科門診診斷為瘙癢癥的患者90例為研究對象。男46例，女44例，平均年齡66.47歲。隨機分為兩組，對照組(依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸)45例，其中男23例，女22例，平均年齡66.69歲;觀察組(依巴斯汀)45例，其中男23例，女22例，平均年齡66.24歲。入選標準:(1)病程＞2個月;(2)60～80歲;(3)能夠完全理解問卷內容，并同意簽訂知情同意書。(4)未曾系統或局部應用藥物治療者。排除標準:(1)有原發內臟疾病及系統性疾病者;(2)對已知需要應用的藥物有過敏史者;(3)不能按時服用藥物及不能按期復診者;(4)其他不適合納入實驗者。兩組性別、年齡、民族等方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組應用依巴斯汀片(商品名:蘇迪，江蘇聯環藥業)10 mg 1次/d口服，卡介菌多糖核酸(商品名:斯奇康，湖南九芝堂斯奇生物)肌肉注射，2 ml/次，隔日1次。觀察組單獨應用依巴斯汀片10 mg 1次/d口服。療程均為4 w。

1.2.2 評分標準 瘙癢程度分級的評定〔3～5〕:根據國內外瘙癢程度評分標準按皮膚瘙癢程度、范圍、持續時間和是否影響睡眠四項在治療前、后分別打分。采用雙盲設計，對皮膚瘙癢程度評分:無瘙癢0分;皮膚輕微瘙癢，無需搔抓1分;瘙癢需搔抓，但無皮膚破損2分;搔抓后有皮膚破損3分;瘙癢導致煩躁不安者4分。對分布范圍評分:1～2個部位1分;3個或3個以上部位但小于體表面積50%為2分;瘙癢大于體表面積50%為3分;累及全身為4分。對持續時間評分:無瘙癢為0分;偶有瘙癢，持續時間≤30 min 1分;經常感到瘙癢，持續時間＞30 min而＜2 h為2分;持續感到瘙癢，持續時間＞2 h為3分。對是否影響睡眠評分:不影響睡眠為0分;因皮膚瘙癢覺醒1次為2分;覺醒2次為3分;覺醒3次及以上為4分。級別總分為瘙癢程度、范圍、持續時間和是否影響夜間睡眠四項分值相加所得。評分分數從0～15分，≤5分為輕度瘙癢，6～10分為中度，11～15分為重度，其中15分為最嚴重的瘙癢。

1.2.3 療效判定標準 療效指數=(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%。癥狀完全消失為治愈;療效指數≥70%為顯效;≥30%療效指數＜70%為有效;療效指數＜30%為無效。總有效率為治愈、顯效和有效的總和。

1.2.4 標本收集 采集治療前、后空腹瘙癢癥患者及健康體檢者肘部靜脈血2 ml，在15 min內進行離心(3 000 r/min)，15 min后，取上清液中的血漿，－70℃冷凍保存待測。標本收集完成后采用同一批次試劑，應用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法測定血漿組胺水平。組胺EL1SA試劑盒為德國IBL公司生產(型號RE59221)。為避免進餐及運動對血漿組胺水平的影響，受試者在采集血液前24 h內禁止飲酒、茶及咖啡等刺激性物質，1 h內應避免劇烈運動及情緒激動。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件進行分析，計量資料數值以s表示，兩組間比較用非配對t檢驗;計量資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效及不良反應發生率比較 觀察組總有效率為88.89%，明顯高于對照組，其中治療愈3例(28.89%)vs 8例(17.78%)，顯效18例(40%)vs 14例(31.12%);兩組不良反應無明顯差異〔2例(4.44%)vs 3例(6.67%)〕。

2.2 兩組治療前、后血漿組胺水平比較 兩組治療前相比無差異〔觀察組vs對照組:(1.97±0.65)vs(2.08±0.18)ng/ml，P＞0.05〕;治療后兩組血漿組胺水平明顯下降〔觀察組vs對照組:(0.72±0.36)vs(1.31±0.46)ng/ml，P ＜0.05〕。

2.3 兩組治療前后組胺水平變化情況比較 治療前后兩組組胺水平變化程度觀察組療效顯著(0.77±0.25)ng/ml，對照組為(1.25 ±0.39)ng/ml。

3 討論

老年性皮膚瘙癢癥〔6〕大多是因老年人皮脂腺功能減退，末梢循環差，皮膚保水功能減弱，致使皮膚干燥，易受周圍環境冷熱變化的刺激而引起瘙癢。另外，一些系統性疾病如腫瘤、糖尿病、腎病、甲狀腺功能異常、貧血、膽道疾病等均可引起瘙癢癥〔7〕。近年研究表明，老年性瘙癢癥病程中，存在著許多介導瘙癢的化學物質，如組胺、5-羥色胺、前列腺素、白三烯、乙酰膽堿、白介素-2 等，對組胺的研究仍是目前熱點問題之一〔5，7，8〕。

依巴斯汀為組胺H1受體拮抗劑，對組胺H1受體具有選擇性拮抗作用，從而抑制組胺的釋放，因其本身及代謝產物均不透過血腦屏障，故口服后無明顯中樞神經系統副作用。卡介菌多糖核酸是一種新型的免疫調節劑〔9〕，通過細胞免疫平衡體液免疫，刺激網狀內皮系統，可激活單核-巨噬細胞，從而提高機體免疫功能;并能穩定肥大細胞，減少其脫顆粒所釋放的活性物質，能夠降低組胺水平、提高抗過敏能力。

本研究結果提示依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸及單用依巴斯汀均可有效降低血漿組胺水平，但聯合兩種藥物治療老年瘙癢癥，療效明顯優于單用抗組胺藥，不良反應與單獨應用抗組胺藥物無明顯差異。但由于卡介菌多糖核酸需隔日1次肌肉注射，療程較長，病人依從性較差，通過本實驗可以說明依巴斯汀聯合卡介菌多糖核酸療效好，不良反應少，應鼓勵患者堅持治療，并在臨床大力推廣。由于本次實驗觀察時間僅有4 w，故停藥后還應長時間堅持隨訪，以期觀察遠期療效。

1 趙 辨.臨床皮膚病學〔M〕.南京:江蘇科學技術出版社，2003:707.

2 Cohen KR，Frank J，Salbu RL，et al.Pruritus in the elderly:clinical approaches to the improvement of quality of life〔J〕.2013;37(4):227-39.

3 楊 潔，賀 晶，漆 軍，等.男性老年瘙癢癥患者瘙癢癥狀與生活質量關系的評價研究〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2009;8(2):152-5.

4 黎 剛，易索蘭，陳 浩.血液灌流聯合血液透析治療尿毒癥患者皮膚瘙癢的臨床觀察〔J〕.西南軍醫，2008;10(6):64-5.

5 Wahlgreen CF.Measurement of itch〔J〕.Semin Dermatol，1995;14(4):277-84.

6 Ward JR，Bernhard JD.Willan's itch and other causes of pruritus in the elderly〔J〕.Int J Dermatol，2005;44(4):267-73.

7 Lonsdale-Eccles A，Carmichael AJ.Treatment of pruritus associated with systemic disorders in the elderly:a review of the role of new therapies〔J〕.Drugs Aging，2003;20(3):197-208.

8 Guillet G，Zampetti A，Czarlewski W，et al.Increased histamine release and skin hypersensitivity to histamine in senile pruritus:study of 60 patients〔J〕.J Eur Acad Dermatol Venereol，2000;14(1):65.

9 高向偉.卡介菌多糖核酸在皮膚病中的治療進展〔J〕.中國實用醫藥，2011;6(17):238-9.