喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用

馮 一

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用

馮 一

目的闡述喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用。方法通過檢索，搜集我院近年來臨床上喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的報(bào)告以及藥物間相互作用的參考文獻(xiàn)，并進(jìn)行綜合分析。結(jié)果應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、皮膚或泌尿系統(tǒng)的喹諾酮類藥物等均有不良反應(yīng)的報(bào)道，且與其它多種藥物可以發(fā)生相互作用。結(jié)論喹諾酮類藥物作為常用的抗感染藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增多，臨床中應(yīng)給予足夠重視，區(qū)別對(duì)待。

喹喏酮類藥物；不良反應(yīng)；藥物相互作用

喹諾酮類藥物（Quinolones）為人工合成的抗菌藥物，目前已經(jīng)發(fā)展到第四代產(chǎn)品，如曲伐沙星、西他沙星、莫西沙星、加替沙星等藥物。藥理主要是通過抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶而起到抗菌作用，最初，該機(jī)制決定了其與抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥的幾率較小。但隨著臨床應(yīng)用范圍的不斷增加，不良反應(yīng)累及到多個(gè)臟器系統(tǒng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、骨骼、腎臟、皮膚等，并與其它多種藥物發(fā)生了相互作用，對(duì)于臨床應(yīng)用效果造成嚴(yán)重影響，現(xiàn)對(duì)其主要表現(xiàn)做以概述。

1 藥物不良反應(yīng)

1.1 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)之一[1]，包括嘔吐、惡心、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、吞咽困難、厭食、消化不良、便秘等表現(xiàn)。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星導(dǎo)致的惡心發(fā)生率為 6%～10%，莫西沙星、加替沙星導(dǎo)致嘔吐和腹瀉的發(fā)生率為 1%～5%。

1.2 皮膚損害喹諾酮類藥物另一重要不良反應(yīng)就是對(duì)皮膚的損害，不良反應(yīng)表現(xiàn)為光敏性皮炎、剝脫性皮炎、皮疹等癥狀，并且不同的喹諾酮類藥物對(duì)皮膚的損害有較大差異。以司帕沙星為例，對(duì)于皮膚的損害在嚴(yán)重不良反應(yīng)可以占到50%以上，其它的喹諾酮類藥物對(duì)于皮膚損害的比例約在7%～23%。但是皮膚及其附件的損害很少造成死亡或嚴(yán)重的后遺癥。

1.3 神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害一般報(bào)道發(fā)病率在10%以上，女性發(fā)生率要高于男性，年齡在45歲以下的人群發(fā)生率也較高。其作用機(jī)理尚不明確，主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈、疲倦、失眠、睡眠不良、抽搐等癥狀。嚴(yán)重的神經(jīng)毒性作用較少見，因此，機(jī)械操作者及駕駛員需要慎用。

1.4 軟骨毒性喹諾酮類藥物可對(duì)兒童或青少年的關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生不良反應(yīng)，導(dǎo)致其生長發(fā)育受阻。還可以影響新生兒的骨骼增長板發(fā)育，影響軟骨發(fā)育，孕婦、兒童需要慎用。諾氟沙星、環(huán)丙沙星等報(bào)道較多發(fā)生軟骨毒性和肌腱病癥（肌腱炎、肌腱破裂等）[2]。

1.5 光毒性喹諾酮類藥物的光毒性表現(xiàn)也較為常見，根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)不同，其臨床表現(xiàn)有差異。主要是由于8位氟原子取代而引起的。一般來講藥物結(jié)構(gòu)以8位氟取代物的光毒性最大，8位甲氧取代物光毒性最小[3-5]。典型的光毒性為春季，被陽光照射到的皮膚可出現(xiàn)中度到重度的紅斑或皰疹。

1.6 泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)輕度損害表現(xiàn)為蛋白尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、少尿、尿頻、腎炎等癥狀。但是如帕珠沙星，其重度泌尿系統(tǒng)損害可發(fā)展為腎功能衰竭。主要原因是喹諾酮類藥物導(dǎo)致尿液溶解度降低，結(jié)晶析出，從而出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿以及腎衰，需要引起高度重視。患者在服藥期間，通過多飲水可緩解結(jié)晶析出，故建議患者日進(jìn)水量需在1200 ml以上，并且盡量避免與有尿堿化作用的藥物，如制酸藥物、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽、碳酸鈣等同時(shí)服用。

2 藥物相互作用

2.1 與其它抗菌藥物的作用

2.1.1 β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類藥物可以阻礙合成細(xì)胞壁粘肽，使細(xì)胞壁缺損，失去屏障作用，更有利于喹諾酮類藥物發(fā)揮殺菌作用。據(jù)相關(guān)報(bào)道，β-內(nèi)酰胺類與環(huán)丙沙星合用可用于治療綠膿桿菌、肺炎桿菌引起的呼吸系統(tǒng)，有效率很高，比單用環(huán)丙沙星療效更為顯著。

2.1.2 氨基糖甙類通過抑制DNA回旋酶，阻礙細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的作用方式發(fā)揮兩類藥物的協(xié)同作用，且對(duì)革蘭氏陰性菌有較好的抗菌活性，主要應(yīng)用于大腸桿菌引起的感染。但是鑒于這兩類藥物均有腎毒性，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能指標(biāo)的變化，并注意調(diào)整使用劑量。

2.1.3 其它抗菌藥類合用使藥效相加的有：①環(huán)丙沙星與磺胺嘧啶合用，磺胺嘧啶能改善細(xì)胞膜的通透性，增加細(xì)菌對(duì)環(huán)丙沙星的攝取，從而減少單用環(huán)丙沙星時(shí)產(chǎn)生的耐藥性。②與抗結(jié)核藥物聯(lián)用，單獨(dú)使用環(huán)丙沙星不能抑制禽分支桿菌，但與乙胺丁醇聯(lián)用，可使76%的分枝桿菌分離株敏感，28%有協(xié)同抑制作用。③諾氟沙星與磷霉素合用治療耐藥傷寒，磷霉素使細(xì)菌表面損傷，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，便于諾氟沙星更好地進(jìn)入菌體內(nèi)發(fā)揮作用。

2.2 與其它類藥物的相互作用鎂、鋁、鈣、鐵多價(jià)陽離子等均可降低本類藥物的口服生物利用度。抗凝劑、非甾體類抗炎藥物，抗酸劑、硫糖鋁、環(huán)孢素、茶堿和鐵等均可以與喹諾酮類藥物發(fā)生相互作用。

3 結(jié)語

喹諾酮類抗菌藥物在抗感染治療上表現(xiàn)良好，在臨床中已經(jīng)發(fā)揮了重要作用，臨床需要充分認(rèn)識(shí)此類藥物的不良反應(yīng)及其藥物相互作用，嚴(yán)格掌握其使用的范圍、科學(xué)配伍、合理應(yīng)用，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果。

[1]張學(xué)彬.喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)藥報(bào),2003,6：11.

[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003：104.

[3]李艷慧.淺談喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2009,17(6)：93.

[4]李喆,莫琳芳.喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用[J].醫(yī)學(xué)信息,2010,1：64.

[5]連儒強(qiáng),張立蘅,吳照剛.喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及藥物相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2002,22(2)：108.

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