高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究進展

秦淑霞

高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究進展

秦淑霞

據近年來國內外最新的醫學研究表明，HR-HPV（高危險型人乳頭狀瘤病毒）與宮頸癌之間存在著較為密切的聯系，宮頸癌的主要病因是HPV感染。本文結合筆者多年的工作經驗，就高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究進展進行了較為深入的探討，具有一定的參考價值。

高危型；HPV檢測；宮頸癌；臨床研究

宮頸癌是一種較為常見的女性惡性腫瘤，常見于女性生殖道，其發生、發展通常是由多種因素導致。據近年來國內外最新的醫學研究表明，HR-HPV（高危險型人乳頭狀瘤病毒）與宮頸癌之間存在著較為密切的聯系，宮頸癌的主要病因是HPV感染。與此同時，HPV檢測在CIN2、CIN3的篩查中的敏感度要遠遠超過宮頸細胞學檢查[1]。

1 HR-HPV檢測用于宮頸癌篩查的證據基礎

宮頸癌的主要致病因素是HR-HPV感染，有可能還會進一步導致出現宮頸癌?；谀壳暗难芯拷Y果來看，在很多國家，宮頸癌細胞學篩查的覆蓋率和質量控制率都較高，已取得了較好的應用，但不可否認的是，HR-HPV檢測也存在著問題。第一，閱片可重復；第二，閱片存在主觀性；第三，標本取材的質量直接決定了檢查結果。與此同時，宮頸癌細胞學檢查敏感性較低易出現一系列法律學、醫學的問題。較高的覆蓋率對于成功的篩查方案而言極為重要[2]。

國內外大量研究結果表明[3]，HR-HPV檢測較為穩定，敏感性也較高。HR-HPV檢測CIN2的敏感性為94.2%～97.4%，HR-HPV檢測CIN3的敏感性為93.6%～97.6%，總敏感度為96.1%。HR-HPV檢測與細胞學檢查不同的是，各種研究試驗之間不存在較為明顯的差別[4]。

Cox JT等[5]研究在檢測非典型鱗狀細胞（ASC-H）時，不采用陰道鏡檢查，而采用HR-HPV檢測。利用雜交捕獲II技術（HCII技術）來HPV DNA測定88例ASC-H 婦女。經測定，患者總體陽性率為67%，陰性率為33%?！?0歲的陽性率降低為52.2%（24/46），≤30歲的陽性率增加為83.3%（35/42）。活檢發現低度鱗狀上皮內病變（LSIL）有 12例，出現高度鱗狀上皮內病變（HSIL）有15例（43%）。

Tawfik El-Manisi等[6]對16例非正常腺上皮病變患者，20例原位腺癌和119例宮頸浸潤性腺癌進行研究，同時還檢測了 HPV-18、HPV-16。87例（62.6%）HPV DNA（+）的陽性率為 90%，陰道鏡檢查特異性為35.6%，檢出率為98.5%；巴氏涂片檢查特異性為30.0%，檢出率為94.5%。

2 臨床應用研究

2.1 HR-HPV檢測與細胞學聯合進行篩查HPV檢測能夠為患者和醫生提供較為公正、客觀的檢測結果，與細胞學檢測比較而言，更容易實現自動化操作，更易于監測，可重復性更高。由于絕大多數年輕婦女都能接受HPV檢測方式，因此，HPV檢測的特異性變得更低。筆者認為，由于特定的年齡分層，HPV檢測、細胞學檢查、陰道鏡檢查會得以較大的改善[7]。為了獲得最佳的檢測結果，應要滿足兩點。第一，陽性人群要用那些更具特異性的檢測方法進行檢測；第二，要選用最具敏感性的檢測方法。據國際癌癥研究協會的最新研究資料表明，HR-HPV檢測可以使得宮頸癌的死亡率和發病率變得大幅度降低。HR-HPV檢測的有效性要大于或等于細胞學檢查[8]。

2.2 HR-HPV檢測在細胞學異常患者中的分流作用

2.2.1 低度鱗狀上皮內病變（LSIL）的處理LSIL細胞學診斷對于年輕女性（年齡＜30歲）而言，診斷結果往往較為明確，而對于年齡在35歲以上的婦女，分流方法最好還是選用HR-HPV檢測。

2.2.2 不典型腺細胞的處理目前國內外醫學界在臨床上很難遇到不典型腺細胞，但是值得注意的是，不典型腺細胞代表的病變包括子宮內膜病變、宮頸管腺上皮病變、宮頸鱗狀上皮病變，這些病變都會嚴重阻礙臨床處理。若僅以HR-HPV檢測作為分流方法，可能會漏診內膜病變。AGC與ASC比較，其與浸潤性腺癌、原位腺癌、宮頸浸潤性鱗癌、CIN3的相關性更加密切。

2.2.3 HR-HPV檢測在CIN治療后隨訪中的意義CIN2+病變在臨床上的治療措施通常采用環形電切術（LEEP），該方法治療效果較佳，但是仍有15%的患者存在持續性CIN或復發性CIN的風險。聯合應用宮頸細胞學檢查與HR-HPV檢測能大幅度降低患者隨診次數和不必要的顧慮，還能使殘留的CIN病變檢出率得到大幅度提高。若HRHPV檢測為陰性，則復發的風險很低，可將隨診的時間延長至1年。

3 結語

雖然宮頸細胞學篩查可使宮頸癌的死亡率和發生率大幅度降低，但是由于篩查主觀人為性較強，不可避免會出現假陰性結果和錯誤分類。自從高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中應用以來，篩查的間隔時間已經得到了大幅度延長，目前可以達到3年，且假陰性率也基本降至零。同時，HR-HPV檢測為LSIL、ASC-US、ASC-H的隨診治療、分流處理都很重要，為診治和篩查宮頸癌開辟了一個全新的時代。

[1] Arbyn M, Buntinx F, Van Ranst M,et al. Virologic versus cytologic triage of women with equivocal Pap smears： a meta-analysis of the accuracy to detect high-grade intraepithelial neoplasia[J]. J Natl Cancer Inst,2004,96：280-293.

[2] Cuzick J, Clavel C, Petry KU, et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening[J].Int J Cancer 2006,119：1095-1101.

[3] Cuzick J, Szarewski A, Cubie H, et al. Management of women who test positive for high-risk types of human papillomavirus： the HART study[J]. Lancet,2003,362：1871-1876.

[4] Bulkmans NWJ, Rozendaal L, Voorhorst FJ, et al. POBASCAM, a population-based randomised controlled trial for implementation of high-risk HPV testing in cervical screening[J]. Int J Cancer, 2004, 110：94-110.

[5] Cox JT.The clinician’s view： role of human papillomavirus testing in the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology guidelines for the management of abnormal cervical cytology and cervicalcancer precursors[J].Arch Pathol Lab Med, 2003,127(8)：950-958.

[6] Tawfik El-Mansi M, Cuschieri KS, Morris RG, et al. Prevalence of human papillomavirus types 16 and 18 in cervical adenocarcinoma and its precursors in Scottish patients.Int J Gynecol Cancer[J]. 2006,16(3)：1025-1031.

[7] Monsonego J, Pintos J, Semaille C, et al. Human papillomavirus testing improves the accuracy of colposcopy in detection of cervical intraepithelial neoplasia[J].Int J Gynecol Cancer,2006,16(2)：591-598.

[8] Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice[J]. J Natl Cancer Inst 2005, 97：1072-1079.

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1673-5846(2013)09-0505-02

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