做好標準預評價工作 把好檢驗質量關

張 金 謝 云 賀銘鳴 鄭 睿

做好標準預評價工作 把好檢驗質量關

張 金 謝 云 賀銘鳴 鄭 睿

本文介紹了在醫療器械產品中口腔材料產品的注冊檢驗工作，指出執行注冊產品標準的產品，都要開展醫療器械注冊產品標準（YZB）的預評價工作。

標準預評價 質量 檢驗

“國家食品藥品監督管理局北大醫療器械質量監督檢驗中心”（以下簡稱“檢驗中心”）的前身是“全國醫療器械工業總公司口腔材料檢測室”，成立于1980年。現已發展成為國家食品藥品監督管理局授權成立的10個國家級醫療器械檢驗中心之一，主要工作是執行國家食品藥品監督管理局下達的醫療器械產品（主要分工口腔材料產品）注冊檢驗和市場抽驗任務，是國內唯一的國家級口腔材料產品質量專職檢驗機構。

檢驗中心共有工作人員20余人，設置四個職能部門，分別是：中心辦公室、條件保障室、理化檢測室及生物檢測室。多年來，各職能部門為貫徹中心的質量方針：嚴格、準確、公正、周到，為實現中心的目標及承諾而努力的工作。

為了進一步做好檢驗工作，把好質量關，兩年多來，根據國家局審評中心的要求，檢驗中心認真開展了醫療器械注冊產品標準（YZB）的預評價工作，下面就圍繞檢驗中心的標準預評價工作做介紹。

一、制度建設是做好標準預評價工作的前提

為了全面貫徹落實國藥局食藥監辦函［2010］133號《通知》的要求，檢驗中心于2010年12月開始，對擬申請注冊醫療器械產品的注冊產品標準進行預評價工作。為了更好地開展這項工作，檢驗中心領導首先組織全體人員認真學習食藥監辦函［2010］133號的《通知》，對開展評價工作的目的、意義進行講解，并以檢驗中心內部發文（北大醫械檢［2010］014號）的形式，對開展醫療器械產品標準預評價工作提出了具體要求。檢驗中心文件中要求：“從2010年12月17日起，委托單位送檢時，凡執行注冊產品標準的產品，在簽訂檢驗委托合同后，須進行注冊產品標準預評價工作”。這樣從工作流程上對開展此項工作提出了要求，使這項工作的開展有了制度上的保證。

為了使標準評價工作行之有效地進行，檢驗中心要求辦公室為每個檢驗人員配齊了現行的口腔材料行業標準，同時將2010年以后頒布的口腔材料標準制、修訂的情況、新舊標準的實施、替代情況一一列出并發給大家。另外，標準管理人員將與口腔材料行業標準相關的國家標準、其他行業標準進行了搜集、整理，以便隨時查閱，從而對標準的預評價工作有了技術保障。針對以往注冊產品標準中常見的生物相容性檢驗項目所引用的標準比較混亂的現象，檢驗中心編制了《注冊產品標準中常用的生物性能檢驗項目、規范書寫示例及依據的標準名稱一覽表》，為檢驗人員評價標準提供方便。

二、設立五步標準預評價法，重點放在第一步

為了保證醫療器械產品標準預評價工作的順利進行，真正起到醫療器械檢驗機構的技術支撐作用，中心文件中設立了五步標準預評價法，具體做法是：

第一步：設立專人在檢驗之前對標準進行預評價。檢驗人員領取樣品后，將委托單位提供的醫療器械注冊產品標準及檢驗樣品、產品說明書一并交到審核員處，首先對標準進行評價，提出初步意見，并填寫中心編制的《評價意見表》。

第二步：檢驗人員在檢驗過程中及檢驗完成后，將第一步標準預評價中提出的問題或檢驗過程中發現的問題匯總，通知委托單位，并建議修標。具體做法是：如對標準中的問題有疑義，告知理化檢驗室主任，并由理化室主任召集有關人員，提出修改方案，報中心技術負責人，確定最終修改建議。委托單位修標后，還須對標準進行再評價。

第三步：檢驗完成后，理化檢驗室主任對上述標準評價意見進行審核，確認標準預評價人員提出的意見及建議是否已落實，是否基本滿足要求。

第四步：將《評價意見表》上的內容打印到《擬申請注冊醫療器械產品標準預評價意見表》上，與“檢驗報告”、“原始記錄”等技術資料交報告審核人員，必要時對標準再次進行評價。

第五步：技術負責人在報告批準階段時，對標準進行綜合性評定。

一年多來，檢驗中心依據現行有效的國家標準和行業標準，按照五步法開展預評價工作，對注冊產品標準進行了技術把關，共對360份注冊產品標準進行了技術評價，為國家的監管工作起到了技術支撐作用，同時也得到了客戶的肯定。

我們感到，在預評價工作中，我們制定的五步評價法，每個環節都非常重要，每一步都要求職工以極端負責的態度，為控制醫療器械產品的質量把關，缺一不可。但我們認為做好標準評價的第一步尤為重要。因為口腔材料區別于其他的醫療器械，有著很強的特殊性。首先是涉及的產品種類繁多，而且新產品層出不窮。有的同類產品，由于用途不同，標準的技術要求、檢驗方法就會有很大差別。再有我們面對的客戶，特別是境外產品注冊的代理商，往往不能規范地參照國家標準或行業標準編制注冊產品標準；特別是針對一些新產品的新試驗方法，經常是不能科學、準確地進行描述，導致所引用的方法標準不能起到控制產品質量的作用。因此，為了把好標準的質量關，必須重點加強第一步工作的力量。檢驗中心辦公室專門設立一名專業知識較全面的技術人員對標準進行預評價工作，根據注冊產品標準情況采取了三種處理方式：

1.若注冊產品標準不存在問題，在中心編制的《評價意見表》中填寫“基本滿足”，并簽字。辦公室通知相關實驗室，直接進入檢測階段。

2.若發現標準中存在影響檢驗質量或降低參數指標的問題，則與客戶溝通，必要時將客戶請到檢驗中心，直接與客戶討論，提出應該如何對標準進行修改的建議。如果客戶同意修改標準，就等待標準修改后再開始檢驗。如果客戶不同意修改標準，就在檢驗完成后，將對注冊產品標準的評價意見寫入檢驗報告。

3.若發現標準中有缺項目的問題，及時與客戶溝通，若客戶不同意修改標準，在不影響其他項目檢驗工作的前提下，將標準中發現的問題填寫到中心編制的《評價意見表》中，通知檢驗人員按注冊產品標準進行檢驗，然后將對注冊產品標準的評價意見寫入檢驗報告。

標準預評價的第一步是最重要的一步，通過這一步能夠使檢驗中心比較全面地掌握目前口腔材料國內外發展的情況及注冊產品標準的水平。由于大量的境外產品進入中國市場及新產品的不斷出現，如何讓注冊產品標準的水平既要與現行國家標準、行業標準相適應，又能滿足產品質量的需求，是標準預評價工作所要達到的目的。

在開展標準預評價工作一年多的時間里，我們發現，標準中存在問題最多的是境外“粘接劑”產品的注冊產品標準。此類產品雖然都是用于口腔材料粘接的，但粘接的性能卻有所不同，不能采用同樣的要求。例如：“樹脂水門汀類粘固劑”產品，產品包裝上標注的是符合“牙科學聚合物基充填、修復和粘固材料”的醫藥行業標準。如果簡單地評價，可以認為是“基本滿足”行業標準的要求。但對照產品使用說明書后發現，該產品不但具有樹脂聚合物基粘固材料的性能，同時又含有光固化水門汀的粘接性能，因而提供的注冊產品標準不能起到全面控制產品質量的作用，我們建議委托單位，將“牙科學聚合物基充填、修復和粘固材料”和“光固化水門汀”兩個行業標準的技術要求統一考慮，委托單位采納了我們的建議，重新修改了標準，使檢驗順利進行。

另外，有一個境外代理機構在2011年同時送檢了三個“粘結劑”產品，分別為“光固化正畸粘結劑”、“自凝正畸粘結劑”及“牙釉質正畸粘合糊劑”三種類型的粘接材料，應該采用“牙科正畸粘接材料”醫藥行業標準中涉及不同類型產品的檢驗項目來編制注冊產品標準。由于委托單位對產品的性能了解不夠，編制的注冊產品標準不能規范化地按照行業標準要求進行編制，而是簡單地將國家標準或行業標準的技術要求及方法搬過來，沒有明確地按行業標準中的類型進行分類，且提供的中文說明書過于簡單，使我們的檢驗工作無法進行。我們的標準評價人員首先對標準進行了認真的審閱，并耐心與客戶溝通，同時讓客戶提供該產品的相關的英文技術資料。由于涉及的內容較多，我們將客戶請到了檢驗中心，針對標準中的問題逐條進行講解，并對如何按行業標準進行分類及選擇檢驗項目，提出了具體的修改建議。我們在完成了第一步評價后，由于此標準中問題較多，檢測人員對此產品格外關注，在檢測過程中又多次與客戶溝通，最后與客戶達成了共識。在雙方的共同努力下，經過多次的修改，最終完成了該產品的檢測。雖然我們在標準評價中花費了時間及精力，卻得到了客戶的肯定。他們也對我們的工作給予很高的評價。

2012年4月初，檢驗中心受理了一個境外的注冊產品標準，該產品曾于2007年在檢驗中心檢測過，本次檢測的目的是重新注冊檢驗。當我們審閱標準時發現，委托單位提供的注冊產品標準還是2006年版，標準中的兩項主要技術要求對應的試驗方法沒有采用現行國家標準，面對這種情況，我們沒有急于要求對方更改標準，而是與檢驗人員一起查閱了2007年的檢驗報告。我們發現，委托單位提供的標準與2007年送檢的標準是同一版標準。當年檢測時，雖然方法可行，產品也是合格的，但上述兩項試驗方法中，其中一個方法（國外的某工業行業試驗方法）我們國家已有現行的行業標準（2008年頒布）；另一個試驗方法被國家現行的技術法規所代替。于是，我們將標準中存在的問題及應該引用的標準進行了整理，再次與委托單位聯系。首先講解了國家對醫療器械注冊產品的要求，又誠懇地提出了具體的修改意見，委托方表示愿意與檢驗中心配合對標準進行修改，待將標準修改好以后，再來送樣檢驗。

總之，通過開展標準的預評價工作，我們有兩點體會：

1.重視第一步標準預評價工作，將標準中發現的問題解決在開始檢測前，不僅為送檢的客戶提供了服務，還減少了標準版本的修改次數，避免了由此給檢驗工作造成的干擾，為檢驗中心向客戶承諾的檢驗時限贏得了時間。同時也為把好檢驗質量關起到了至關重要的作用。

2.通過開展標準預評價工作，加強了檢驗人員貫徹執行現行國家標準、行業標準的意識，使檢驗中心的每一個工作人員在依據YZB標準進行檢驗遇到問題時，首先考慮YZB標準與國家標準、行業標準的差異，自覺對YZB標準進行積極評價。

三、對開展標準評價工作的意見及建議

1.在大量國外口腔材料產品涌入中國市場的情況下，標準預評價工作無疑對產品質量的控制起到了很重要作用。但是一個專業水平較高的境外產品代理機構或具有較強專業知識的產品代理商則能夠發揮更重要的作用。因為外國語與專業知識結合在一起，才能最充分地發揮橋梁作用。希望標準化主管部門能更多地關注這些機構或人員，定期通過辦培訓班的方式，對他們進行國家政策法規教育、醫療器械各行業涉及的標準制、修訂情況宣貫及專業知識的培訓，使他們在樣品送檢前對制定的醫療器械產品標準已心中有數，這樣不僅可以縮短評價標準的時間，也能夠提高標準的質量。

2.國內生產企業對執行國家標準、行業標準的意識不強，送檢時許多都未嚴格采用國家標準、行業標準，或僅僅是部分采用。標準預評價工作強調的是注冊產品標準與國家標準、行業標準的適合性。所以應通過各級醫療器械監管部門在各自管理的轄區內，積極宣傳國家對制定醫療器械注冊產品標準的要求，從源頭上首先解決對采標嚴肅性的認識問題。這樣在注冊產品標準送到檢驗機構時，就會大大縮短評審時間及修改標準次數，從而可以實現更加理想的質量監管狀態：不是通過修改標準控制產品質量，而是在產品生產過程中企業就主動用國家標準或行業標準的要求來控制產品的質量。

北京大學口腔醫學院口腔醫療器械檢驗中心）