呋喃妥因治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染的療效

秦大勇王志新

呋喃妥因治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染的療效

秦大勇1王志新2

目的評(píng)估呋喃妥因在治療產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染中的療效。方法篩選經(jīng)泌尿科門診和病房確診的下尿路感染患者173例，收集所有患者清潔中段尿進(jìn)行尿培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。所有患者口服呋喃妥因膠囊50mg，6h/次，療程為14d，治療后7～9d進(jìn)行尿培養(yǎng)。主要觀察治療后臨床和微生物學(xué)治愈率、再感染率和復(fù)發(fā)率以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果所有患者中122例（70.5%）患者臨床治愈，其中復(fù)雜性和非復(fù)雜性下尿路感染患者的臨床治愈率無明顯差異（P＞0.05）；119例（68.8%）患者微生物學(xué)治愈，其中復(fù)雜性下尿路感染患者的微生物學(xué)治愈率低于非復(fù)雜性患者（P＜0.05）。再感染率6.8%，復(fù)發(fā)率2.7%，2例患者出現(xiàn)惡心。結(jié)論呋喃妥因可用于治療產(chǎn)ESBL大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染，尤其是非復(fù)雜性下尿路感染。

呋喃妥因；下尿路感染；產(chǎn)ESBL大腸埃希氏菌

尿路感染（Urinary tract infections,UTIs）是住院和門診患者最常見的感染，大多數(shù)是非復(fù)雜性UTIs如急性膀胱炎，大腸埃希氏菌（E.coli）是下尿路感染最常見的病原體[1]。產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）E.coli相關(guān)性尿路感染是一個(gè)新出現(xiàn)的問題[1]，重度患者主要治療首選為碳青霉烯類藥物，通常需要住院治療且抗生素費(fèi)用較高[2]。臨床上常用呋喃妥因（Nitrofurantoin）治療非復(fù)雜性下尿路感染，其在體外能有效抑制E.coli菌株，包括產(chǎn)ESBL者[2]。本研究主要是評(píng)估呋喃妥因在治療產(chǎn)ESBL大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究所選病例均來自我院泌尿科門診和病房2010～2012年經(jīng)確診的下尿路感染患者173例，平均年齡（56.3±12.7）歲，男女比例77：96。篩選標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲，排尿困難或尿頻、尿急，尿鏡檢白細(xì)胞＞20/mm3和尿培養(yǎng)證實(shí)產(chǎn)ESBLs的呋喃妥因-敏感性大腸桿菌菌落＞105CFU/mm3，無白細(xì)胞增多或發(fā)熱。復(fù)雜性下尿路感染包括留置導(dǎo)尿管、糖尿病、神經(jīng)性膀胱、腎結(jié)石、腫瘤或纖維化、良性前列腺增生所致尿潴留、膀胱癌或其它泌尿系統(tǒng)解剖異常。

1.2 治療方法收集患者清潔中段尿，常規(guī)法培養(yǎng)大腸桿菌并檢測(cè)呋喃妥因、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑、亞胺培南/西司他丁、美羅培南的敏感性，利用雙紙片協(xié)同試驗(yàn)檢測(cè)ESBL。所有患者口服呋喃妥因膠囊50mg，6h/次，療程為14d，治療后7～9d進(jìn)行尿培養(yǎng)。主要觀察呋喃妥因治療后，臨床和微生物學(xué)治愈率、再感染率和復(fù)發(fā)率以及藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，進(jìn)行Fisher’s精確檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者檢測(cè)病原體對(duì)環(huán)丙沙星和甲氧芐啶/磺胺甲惡唑耐藥，對(duì)呋喃妥因、厄他培南、亞胺培南/西司他丁、美羅培南敏感。137例（79.2%）患者至少有一個(gè)復(fù)雜的因素，其中糖尿病、泌尿系惡性腫瘤和留置導(dǎo)尿管最常見。122例（70.5%）患者臨床治愈，其中復(fù)雜性和非復(fù)雜性下尿路感染患者的臨床治愈率無明顯差異（P＞0.05）；119例（68.8%）患者微生物學(xué)治愈，其中復(fù)雜性下尿路感染患者的微生物學(xué)治愈率低于非復(fù)雜性患者（P＜0.05）。門診患者的臨床治愈率明顯高于住院患者（P＜0.05），但微生物治愈率無明顯差異（P＞0.05）。治療后28～31d進(jìn)行尿培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，73例（61.3%）患者微生物學(xué)治愈，其中5例（6.8%）再感染，2例（2.7%）復(fù)發(fā)。2例患者出現(xiàn)惡心的副反應(yīng)，但無需停止治療。

3 討論

大腸埃希氏菌是社區(qū)和醫(yī)院獲得性尿路感染最常見的病原體，產(chǎn)ESBL大腸桿菌增加醫(yī)院獲得性感染的發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，且相關(guān)抗生素費(fèi)用較高[1]。碳青霉烯類抗生素是治療產(chǎn)ESBL大腸桿菌或肺炎克雷伯菌感染的首選抗生素，如呋喃妥因、磷霉素、氨丁三醇、喹諾酮類或甲氧芐啶/磺胺甲惡唑[2]。呋喃妥因是治療尿路感染的特定抗生素，低濃度時(shí)可抑菌，高濃度具有殺菌作用，口服吸收較好[2]。

最近研究發(fā)現(xiàn)尿中大腸桿菌分離株對(duì)呋喃妥因存在低耐藥性[3]，其中ESBL陰性和產(chǎn)ESBL大腸桿菌的耐藥率分別為6.6%和23.2%[2]。在體外和臨床研究中，呋喃妥因?qū)Ξa(chǎn)ESBL大腸桿菌的治療是有效的[4]。有研究顯示，呋喃妥因治療女性非復(fù)雜性膀胱炎7d的療效優(yōu)于安慰劑，與環(huán)丙沙星、甲氧芐啶、磺胺甲惡唑和磷霉素的療效相似[4]。由于本研究中大多數(shù)患者為復(fù)雜性下尿路感染，因此延長(zhǎng)治療時(shí)間至14d，治療后7～9d，微生物學(xué)治愈率為68.8%，反應(yīng)率較低；而非復(fù)雜性下尿路感染患者的治愈率高達(dá)76%。這可能是由于復(fù)雜因素的存在，尿中藥物濃度未達(dá)到大腸桿菌的最低抑菌濃度。呋喃妥因主要的副反應(yīng)與消化系統(tǒng)及皮膚有關(guān)[2]。本研究中僅發(fā)現(xiàn)2例患者出現(xiàn)惡心，未發(fā)現(xiàn)其它副反應(yīng)。因此，認(rèn)為呋喃妥因可作為治療非復(fù)雜性下尿路感染的安全有效的一線治療藥物。

總之，呋喃妥因可用于治療產(chǎn)ESBL大腸桿菌相關(guān)性下尿路感染，尤其是非復(fù)雜性下尿路感染，但其對(duì)復(fù)雜性下尿路感染的影響尚需進(jìn)一步的臨床研究。

[1] 游力爭(zhēng).尿路感染產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的耐藥性分析[J].海峽藥學(xué),2011,23(5)：119-121.

[2] 畢禮明,朱冬云.遺忘的藥物—呋喃妥因在尿路感染中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版),2010,31(3)：60-61.

[3] 時(shí)淑慧,鈕博,王敏,等.尿路感染中大腸埃希菌的耐藥性分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,35(11)：1145-1146.

[4] 孫永麗,周春蘭,高霞.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌引起復(fù)雜性尿路感染的治療[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2008,20(18)：2178.

R691.3

A

1673-5846(2013)02-0213-02

1河南省信陽市潢川縣人民醫(yī)院泌尿外科，河南信陽 465150

2鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖教研室，河南鄭州 450052