新生兒高膽紅素血癥的臨床研究進展

文艷花

新生兒高膽紅素血癥的臨床研究進展

文艷花

新生兒高膽紅素血癥發病率正逐年攀升，新生兒出生后紅細胞破裂增多，膽紅素生成增加，不能被肝臟及時清除，出現病理性黃疸，嚴重者可并發中樞神經系統疾病，甚至危及生命，所以積極治療新生兒高膽紅素血癥，阻斷其進展，防止并發癥等具有重要的意義。隨著研究的不斷深入，多項研究表明圍產因素是發生新生兒高膽紅素血癥最重要的原因，治療藥物也在不斷推陳出新，本文歸納總結近年來新生兒高膽紅素血癥病因及治療的臨床研究，作出以下綜述。

新生兒；高膽紅素血癥；臨床研究

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見問題之一，足月新生兒血清膽紅素濃度超過221μmol/L或早產兒超過257μmol/L，且以非結合膽紅素升高為主，稱為新生兒高膽紅素血癥，是由于膽紅素產生增加、排泄減少導致。為全面了解本病，現從以下幾個方面進行闡述。

1 高膽紅素血癥的病因

1.1 圍產因素馬桂琴等[1]認為圍產因素是引起的新生兒高膽紅素血癥最主要的原因。王學平[2]研究證明圍產為首位因素，究其原因是剖宮產的增加。楊裕超等[3]總結發現，引起新生兒高膽紅素血癥的原因眾多，圍產因素排第一。楊正魯[4]將剖宮產兒與分娩兒相比較，發現前者發生本病的概率明顯增高。從以上研究可以看出，圍產因素是目前新生兒高膽紅素血癥最主要的原因，如早產兒肝臟功能不成熟，蛋白質合成不足，肝糖原不能有效存儲，導致葡萄糖醛酸轉移酶活性減低，影響膽紅素的轉運；宮內缺氧導致造血過盛，膽紅素生成增加；麻醉藥、抗生素、推遲喂養均能使胎兒胎糞排出減少，影響新生兒腸道菌群建立，結合膽紅素不能及時轉化為尿膽原，致腸道重吸收非結合膽紅素增多，加重腸肝循環，加重黃疸。

1.2 感染新生兒免疫功能未完善，極易引起感染，感染可破壞紅細胞膜，產生溶血，促使膽紅素釋放增多，同時感染引起肝細胞破壞，影響肝臟葡萄糖醛酸轉移酶的活性，使肝臟結合膽紅素的能力下降，促使非結合膽紅素增多。饒斯清等[5]分析病因發現，黃疸發生的重要原因是圍產期感染；王玉[6]認為肺部感染最易引起新生兒高膽紅素血癥；崔花淑等[7]也認為新生兒高膽紅素血癥主要是由感染引起的；彭興平[8]強調了圍產期保健的重要性，合理的圍產期保健及護理，能減少新生兒高膽紅素血癥的發生。

1.3 其他引起新生兒高膽紅素血癥的原因還有很多，諸如母乳喂養不當、新生兒膽汁淤積等。王玉[6]發現除了紅細胞增多癥、血型不合溶血，有四分之一高膽紅素血癥不能明確原因。何建勛[9]發現顱內血腫也是導致新生兒高膽紅素血癥的因素；陳水蘭等[10]發現一部分患兒發病是由于母乳性黃疸、先天性膽道閉鎖和新生兒肝炎。

2 診斷標準

參照《兒科學》第7版病理性黃疸的診斷標準。新生兒出生后24h內出現黃疸；足月兒血清膽紅素大于221μmol/L、早產兒大于257μmol/L，或每日上升大于85μmol/L；足月兒黃疸持續時間大于2周，早產兒大于4周；黃疸退而復現；血清結合膽紅素大于34μmol/L。具備上述任何一項者均可診斷為新生兒高膽紅素血癥。

3 治療方法

3.1 撫觸療法撫觸作為一種手法，其作用首先在于加快新生兒黃疸的消退速度，一方面通過皮膚興奮患兒的迷走神經，使胃泌素和胰島素分泌，增加高膽紅素血癥新生兒哺乳次數和哺乳量，使患兒食欲增強，促進胎糞排出，減少小腸對膽紅素的重吸收；另一方面進奶量增加，蛋白質等營養成分合成增多，使結合膽紅素的血清白蛋白生成增多，加快膽紅素的排泄速度。其次撫觸可以對胎兒進行免疫調節，平衡患兒兒茶酚胺、腎上腺素的分泌功能，提高自身免疫力抵御疾病。再者撫觸作為一種良性刺激，可促進腦結構和功能代償，加速患兒中樞神經系統的發育，以修復高膽紅素血癥對新生兒中樞神經造成的損害，羅素玲等[11]通過觀察兩組高膽紅素血癥新生兒，發現撫觸不僅能增加新生兒的進奶量及體重，使胎糞初排及轉黃時間提前，而且能增強機體免疫力，研究發現撫觸后患兒情緒安靜，睡眠時間延長。

3.2 藍光照射使用藍光照射皮膚，膽紅素吸收藍光后形成膽紅素異構體，經二便排出，降低了血清膽紅素。光療的常見不良反應有發熱、腹瀉、嘔吐、腹脹、皮疹、溶血等。在光療的過程中容易因環境溫度的升高而引起發熱，故應監測體溫，補充液體，避免藍光直接照射雙眼及會陰，以免引起損傷；同時監測膽紅素水平很重要，能使醫療工作者及時了解治療效果及熟悉病情變化，有利于及時調整治療方案。毛愛萍[12]采用間歇及直接藍光照射兩種方法治療新生兒高膽紅素血癥，發現前者治療效果較后者良好，且不良反應少。而張春根[13]則研究發現兩者照射療效無明顯差別，在治療新生兒高膽紅素血癥方面均具有良好的治療效果。

3.3 換血療法患兒具備以下標準時可使用換血療法：血清膽紅素＞342μmol/L；經光療4～6h后，血清膽紅素仍上升＞8.5μmol/(L?h)；早產兒達到早產兒“換血”標準；產前明確新生兒溶血病，臍帶血血紅蛋白＜120g/L；尚有膽紅素腦病警告期表現者；有早期膽紅素腦病癥狀。近年來換血療法多采用周圍動靜脈雙管同步換血法，此方法簡單易行、創傷小，靜脈作為輸入途徑多選擇股靜脈、腋靜脈等，首選股動脈、腋動脈作為動脈輸出途徑。有研究表明，同步換血法能快速有效降低黃疸，但并不適合重度患兒，值得注意的是，若使用庫存超過3天的血液，可能引起高鉀血癥，故換血時應采用新鮮血液。

3.4 藥物治療治療新生兒高膽紅素血癥的基礎藥物有肝酶誘導劑、靜脈丙種球蛋白等，辛玥等[14]發現延緩新生兒高膽紅素血癥的進程需早期使用大劑量丙種球蛋白，使溶血阻斷，減少不良反應。邱學蘭等[15]將復方甘草酸苷與苦黃注射液對比使用，發現前者能降低非結合膽紅素，效果顯著，且費用低。韋桂寧[16]在退黃基礎上對加用雙歧桿菌，觀察發現加用雙歧桿菌組患兒黃疸消退速度比未加組快，不論大小便量還是精神狀況均比未加組好。劉紅等[17]在常規治療的基礎上輔助使用思連康、思密達、茵梔黃顆粒，結果顯示在使用這三種藥物之后，患兒血清膽紅素水平降低較快，不僅縮短了治療時間，而且提高了治療有效率。王滿等[18]在撫觸、游泳的基礎上聯合使用胎毒清，發現可較快促使患兒排出黃便，說明其有效降低了患兒膽紅素水平。邱學蘭等[19]使用胎黃液進行結腸點滴，發現其能使膽紅素加速排泄，從而降低了血清膽紅素水平。吳曙粵等[20]采用中藥外洗液不僅能降低高膽紅素血癥患兒的膽紅素水平，而且對健康新生兒能起到預防作用。陳永紅等[21]對高膽紅素血癥患兒使用退黃洗劑進行輔助治療，同時合并早期護理干預，有效降低了患兒的光療時間，提高了患兒的生活質量。

4 展望

綜上所述，導致新生兒高膽紅素血癥的發生除了圍產、感染因素之外，還有很多其它因素有待通過細心觀察及臨床研究進一步揭發，運用各種手段以及先進儀器檢測，及早預防新生兒高膽紅素血癥是重點，一旦發生新生兒高膽紅素血癥，需聯合藥物、儀器、手法等積極治療原發病及并發癥，避免重癥高膽紅素血癥的發生，人們正在逐步認識新生兒高膽紅素血癥，正在對該疾病進行不斷探索，為尋找更安全有效的方法而不懈努力著。

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R722.17

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