急性冠脈綜合征患者血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10的相關(guān)臨床研究

陳 強(qiáng) 李 楠 黃 晨 朱家庭 吳友華 馬 林 徐寶華

急性冠脈綜合征患者血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10的相關(guān)臨床研究

陳 強(qiáng) 李 楠 黃 晨 朱家庭 吳友華 馬 林 徐寶華

目的測(cè)定急性冠脈綜合征（ACS）患者及健康人血清N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）及白細(xì)胞介素 10（IL-10）水平的變化，同時(shí)探討其變化的臨床意義。方法選取急性冠脈綜合癥患者70例（其中急性心肌梗死32例、不穩(wěn)定型冠心病38例），同時(shí)選取與之年齡、性別相匹配的30名我院健康體檢者作為正常對(duì)照組。測(cè)定所有入選對(duì)象的血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及IL-10的濃度。結(jié)果AMI組和UAP組血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及IL-10濃度明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AMI組血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及IL-10較UAP組升高（P＜0.05）。結(jié)論ACS患者的NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及IL-10濃度升高，并與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。

急性冠脈綜合癥；血清N末端B型鈉尿肽前體；超敏C-反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；白細(xì)胞介素10

急性冠脈綜合征嚴(yán)重危害人類健康，其發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)。其病理解剖均以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定、繼而斑塊破裂形成血栓導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全或不完全閉塞為基礎(chǔ)。研究表明，心肌缺血及炎癥反應(yīng)能刺激血清N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）、超敏 C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）及白細(xì)胞介素10（IL-10）的釋放。本研究通過檢測(cè)ACS患者血清中NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及 IL-10的水平，探討NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10與ACS的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月到2013年1月大連市第三人民醫(yī)院門診和急診收入的急性冠脈綜合征并行冠脈造影檢查的患者共118例，男66例，女52例，其中急性心肌梗死（AMI）56例、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）62例，另選擇同期我院進(jìn)行健康體檢者54名作為正常對(duì)照組。AMI組56例，年齡39～ 80歲，平均年齡（60.4±15.8）歲，冠脈造影檢查：50%以上狹窄，心電圖有ST段抬高表現(xiàn)和（或）心肌酶譜及肌鈣蛋白陽性。不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）62例，年齡42～79歲，平均年齡（61.30±12.20）歲。對(duì)照組54例，年齡39～80歲，平均年齡（59.30 ±11.30）歲，均從健康體檢者中抽取，臨床表現(xiàn)及心電圖檢查等結(jié)果排除冠心病者。

1.2 NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及IL-10的檢測(cè)所有入選對(duì)象入院后次日清晨抽取空腹血。檢測(cè)NT-proBNP、hs-CRP、HCY、及IL-10及其它項(xiàng)目，如血常規(guī)、肝功、腎功、血脂、電解質(zhì)、心肌酶及肌鈣蛋白等。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)AMI及UAP依據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）、歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）的有關(guān)指南。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并以下疾病者不作為本研究對(duì)象：周圍血管及血栓性疾病、腦血管疾病、腫瘤、肝腎功能不全、嚴(yán)重的感染、血液病、自身免疫性疾病的患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10，見表1。

表1 三組患者生化指標(biāo)(±s)

注：與對(duì)照組比較，P＜0.05；與UAP比較，▲P＜0.05

組別 NT-proBNP(pg/ml) Hs-CRP(mg/L) HCY(umol/L) IL-10(pg/ml) AMI 1825.60±196.32? 5.32±2.56? 37.62±13.58? 22.36±5.82?UAP 642.05±256.78▲ 4.82±1.89 17.96±9.54▲ 16.86±4.98對(duì)照組 78.36±32.56 1.68±1.21 5.62±1.76 14.48±4.23

AMI組血清 NT-proBNP、hs-CRP、HCY 及IL-10水平變化與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系與對(duì)照組比較，AMI組、UAP組血清NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10水平顯著升高；采用Spearman相關(guān)性分析，顯示血清 NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10升高的水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

3 討論

研究表明，LVEF值正常或接近正常的ACS患者，90%的患者血清NT-proBNP濃度有不同程度的增高[1]，同時(shí)，由于NT-proBNP血漿半衰期長(zhǎng)、濃度較高、個(gè)體差異小及體外穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，目前，血清NT-proBNP的濃度是評(píng)價(jià)心功能的敏感指標(biāo)。ACS患者，NT-proBNP升高多伴有LVEF值下降、LVEDD增大。本研究發(fā)現(xiàn)，無論ACS還是UAP患者，NT-proBNP均高于對(duì)照組，且ACS組又高于UAP組，并且各組相應(yīng)的LVEF值下降、LVEDD增大相關(guān)聯(lián)，說明NT-proBNP的水平能反映LVEF值得高低及LVEDD的大小，提示冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，血漿BNP的水平越高，因此，BNP可以早期敏感的預(yù)測(cè)心肌缺血的發(fā)生，同時(shí)能進(jìn)一步反應(yīng)ACS患者的早期危險(xiǎn)程度，可在臨床上推廣。

CRP作為肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，正常情況下在健康人血清中以微量形式存在，在炎癥和組織損傷發(fā)生后 6～8h內(nèi)濃度迅速升高，且?guī)缀跖c炎癥和組織損傷程度成正比，在ACS患者中，CRP升高提示著硬化斑塊的不穩(wěn)定性，是心臟事件高危險(xiǎn)的病理基礎(chǔ)。病理解剖已證實(shí)，壞死的心肌中有大量C反應(yīng)蛋白和補(bǔ)體的沉積[2]。Anderson等[3]發(fā)現(xiàn)，CRP在冠脈造影證實(shí)的冠心病患者血清中的含量是正常人的兩倍，在心肌梗死患者是正常人的 4倍，同時(shí)CRP也被認(rèn)為是最重要及最敏感的炎癥指標(biāo)之一[4]。血清hs-CRP可檢測(cè)CRP濃度的微量增高，而這種增高在冠心病的危險(xiǎn)性的重要性上已經(jīng)被證實(shí)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI與UAP兩組hs-CRP明顯高于對(duì)照組，故hs-CRP可以作為判斷ACS患者病情的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

Hcy為一種含硫分子的氨基酸。血清 Hcy 水平升高與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生存在密切的關(guān)系是導(dǎo)致冠心病病情進(jìn)展的重要因素之一，但是其誘發(fā)冠心病的機(jī)制目前尚未完全闡明[6]。本研究對(duì)CHD各組Hcy研究顯示，CHD各組的Hcy含量均顯著高于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），并且隨病情的加重。Hcy含量逐漸增高，說明Hcy水平和CHD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者血清hs-CRP/IL-10的比值的變化較對(duì)照組與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是體內(nèi)炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)失衡的結(jié)果，導(dǎo)致最終不良事件的發(fā)生率較對(duì)照組升高。本研究顯示，IL-10為冠狀動(dòng)脈粥樣病變不穩(wěn)定的標(biāo)志之一，其水平越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，局部炎性反應(yīng)越強(qiáng)，因此，可以指導(dǎo)ACS患者的危險(xiǎn)分層，更好的指導(dǎo)臨床診治。

綜上所述，本研究顯示急性冠脈綜合征患者的NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10水平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10水平明顯增高的患者，心功能損害的程度也明顯加重，臨床工作中，通過檢測(cè) NT-proBNP、hs-CRP、HCY及IL-10的水平，有助于識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，通過對(duì)該人群的強(qiáng)化治療，從而達(dá)到降低死亡率的目的。

[1] James SK, Lindahl B, Siegballn A, et al. N-terminal Pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unatable coronary artery disease： a Global Utilization of Strategies to Open Occluded arteries(GUSTO)-Ivsubstudy[J].Circulation, 2003,108：275-381.

[2] Lagrand WK, Niessen HW, Wolbink GJ, et al. C-reative protein colocalizes with complement in human hearts during acute myocardial infarction[J]. Circulation, 1997,95：97-103.

[3] Anderson JL, Cartuist JF, Muhlestein JB, et al. Evaluation of C-reactive protein, an inflammation marker, and infectious serology artery disease and myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol, 1998：32-35.

[4] Volanakis JE. Human C-reactive protein： expression structure and function[J]. Mol Immunol, 2009,38(23)：189-196.

[5] Blake GJ, Ridker PM. C-reactive protein and other inflamemastory risk markers in acute coronary syndromes[J]. Jam Coll Cardiol, 2003, 41(1)：37-42.

[6] 朱旭, 鄭利平.冠心病患者血清Hcy、hs-CRP、Cys-C水平變化及臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(18)：1459-1460.

R446.1

A

1673-5846(2013)07-0312-02

大連市第三人民醫(yī)院心內(nèi)二科，遼寧大連 116000