乙型肝炎炎性活動與膽囊炎膽囊結(jié)石成因探討

段衛(wèi)星 梁超

乙型病毒性肝炎是一種全身性中毒性疾病，病毒不僅累及肝臟，還會累及其他臟器并引起相應(yīng)病變。膽囊與肝臟毗鄰，最有可能成為HBV侵襲的對象，本文統(tǒng)計2007年1月到2011年12月我院肝膽外科及肝病內(nèi)科住院乙肝患者603例，同期門診體檢及就診無病毒感染者13260例，進行對照分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇我院2007年1月到2011年12月乙型肝炎患者603例，其中男390例，女213例，年齡21～66歲，平均46，5歲。在本組中膽囊病變包括膽囊炎和膽囊結(jié)石。所有病例中各診斷標(biāo)準(zhǔn)均為病史、體征、實驗室檢查、肝膽彩超，部分行MRCP檢查。乙型病毒感染確診符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南。彩超檢查包括測量膽囊壁厚度、光滑度、透聲等。對照組13260例均為非乙型病毒感染患者，就診前均無肝膽病史。兩者在年齡、性別上無明顯差別。

1.2 方法 所有對象均行肝功能檢查、彩色多普勒超聲檢查。所有入組對象均為晨起空腹檢查。所有膽囊結(jié)石患者均行腹腔鏡膽囊切除術(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包，采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 603例乙型肝炎患者中膽囊病變420例，占70%，其中膽囊結(jié)石134例，單純膽囊壁厚、毛糙者286例。對照組非乙肝病毒感染者中檢出膽囊病變1352例，占10.2%，其中有結(jié)石者620例，單純膽囊壁厚、毛糙者682例。表明乙型肝炎感染者膽囊病變檢出率明顯高于非感染者(P＜0.01)。

2.2 所有膽囊結(jié)石患者均行膽囊切除治療，術(shù)中肉眼觀察膽囊壁黏膜病變情況均經(jīng)術(shù)后病理免疫組化證實。

3 討論

603例乙型肝炎患者中膽囊病變比例高達70%，遠遠超過對照組普通人群中膽囊炎、膽囊結(jié)石的發(fā)病率，提示膽囊炎、膽囊結(jié)石的發(fā)生與HBV感染存在明顯的相關(guān)性。究其原因，可以從以下幾個方面考慮。

3.1 免疫損害機制 以往醫(yī)學(xué)界認(rèn)為，乙肝病毒主要靶器官是肝臟，而近年來乙肝病毒的泛嗜性已得到公認(rèn)［1］。有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝患者的心肌、腎臟、唾液腺、膽管細(xì)胞內(nèi)均存在乙肝病毒抗原［2］。陳立等檢測32例乙肝病毒標(biāo)志物陽性的膽囊結(jié)石患者，膽囊標(biāo)本中HBV DNA陽性率為40.63%，且慢性膽囊炎改變?yōu)?00%［2］。其損傷機制可能為膽囊黏膜上皮內(nèi)通常有免疫復(fù)合物大量沉積，誘發(fā)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，清除免疫復(fù)合物的同時也使膽囊黏膜受到破壞，即所謂的免疫損傷。持續(xù)性的免疫損傷造成的結(jié)果是靶器官受累，表現(xiàn)為膽囊壁毛糙增厚，嚴(yán)重時可出現(xiàn)結(jié)石、彩超可見的雙邊征等情況。乙型肝炎感染者膽囊病變發(fā)生率明顯高于非病毒感染者，提示有病毒感染是導(dǎo)致膽囊病變的一個獨立危險因素之一［3］。

3.2 肝臟受累后損傷延續(xù)機制 乙型肝炎患者肝臟常呈慢性損害過程，患者常有不同程度的肝硬化、門脈高壓的表現(xiàn)。在此病變基礎(chǔ)上膽道系統(tǒng)靜脈回流障礙。長期的門靜脈壓力增高致膽囊全層水腫。另外膽囊的運動受神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)，以體液調(diào)節(jié)為主。肝細(xì)胞損傷后血液中的膽囊收縮素、組胺、血管活性肽等發(fā)生改變［4］，致膽囊運動失調(diào)、排空障礙、膽汁淤滯，刺激膽囊壁充血水腫，甚至繼發(fā)感染。有研究表明膽囊的病變程度與肝臟的病理變化呈正相關(guān)。

3.3 膽汁成分異常機制 慢性乙肝患者膽管上皮組織分泌粘液蛋白的量多于非乙肝患者［5］，且肝炎時肝細(xì)胞受損，合成蛋白及膽酸障礙，這些功能異常致使膽汁成分異常，理化因素改變，從而形成了易石性膽汁。帶來的后果是膽囊結(jié)石形成幾率較正常人群明顯偏高。

3.4 細(xì)菌感染機制 長期持續(xù)性的病毒感染，患者的免疫力呈低下狀態(tài)，使細(xì)菌、病毒在肝內(nèi)的解毒及滅活能力減弱，加之胃酸分泌減少、低蛋白血癥、腸源性內(nèi)毒素血癥、細(xì)菌移位等因素，膽道感染的可能性明顯增大［6］。

綜上所述，乙型肝炎炎性活動是膽囊病變形成的原因之一。治療上我們體會到合并膽囊結(jié)石伴或不伴白細(xì)胞升高，無論有否典型的臨床癥狀，均建議手術(shù)治療，多為LC。對單純性膽囊炎患者，請專科醫(yī)師會診，保肝利膽治療為主。

［1］ 楊麗華，歐陽靜萍，唐智嬌.乙型肝炎患者膽囊黏膜中病毒抗原表達分析，臨床內(nèi)科雜志，2005，22(10):685-687.

［2］ 陳立，時德仁，周燕，等.胰腺乙型肝炎病毒感染及其與糖尿病關(guān)系，臨床軍醫(yī)雜志，2001，29:71-73.

［3］ 馬紅梅，梅俊華，陶海莉.慢性乙型肝炎患者膽囊改變的研究，臨床內(nèi)科雜志，2007，24(8):567-568.

［4］ 都芳鵑，朱玉森，敬長春.乙型肝炎病毒感染與膽囊炎膽石癥關(guān)系探討，中國肝病雜志，2010，10(1):72.

［5］ 金正勝.慢性乙型肝炎膽囊壁厚度變化與炎性活動相關(guān)性分析，淮海醫(yī)藥，2005，23(3):209.

［6］ 杜春鮮，郝光旭，李芙蓉.慢性乙型肝炎繼發(fā)膽囊改36例分析，臨床肝膽病雜志，2007，23(2):129-130.