多發性骨髓瘤血漿suPAR水平的臨床探討

呂濤 郭淑利 徐曉燕

選取42例多發性骨髓瘤患者進行suPAR水平分析，探討其作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年1月至2012年12月42例多發性骨髓瘤患者設定為研究組，并選取42例健康者作為對照組，研究組患者病情均為初發，其中男25例、女17例，年齡41～71歲，平均65歲;均符合判定標準，其中IgA患者為13例，IgG患者為16例，IgM患者為7例，不分泌型患者為6例。患者均實施VAD治療方案給予化療，且應用400～800 mg/d沙利度胺，部分患者給予α-干擾素300萬U，每隔一日給予1次治療。兩組人員在性別、年齡方面都不具有差異性，可實施對比。

1.2 方法 suPAR檢測［1］:兩組都于清晨空腹抽取3 ml靜脈血，以EDTA實施抗凝，進行30 min離心，轉速保持在1000 r/min，將血漿進行分離，于零下70℃保存。營養ELISA法、uPAR試劑盒對具體suPAR值進行檢測。每份待測樣本均取用25 μl加入至100 μlRD6P標準品稀釋液中稀釋5倍。且加入200 μl辣根過氧化物酶標記過的uPAR抗體液，于室溫下持續孵育2 h。200 μl底物溶液，室溫下持續孵育0.5 h。加入50 μl終止液，于30 min內將OD450nm值給予測定，每孔均需測定兩次。

在此同時需要測定患者的外周血Hb、血沉、肌酐、血鈣以及乳酸脫氫酶等。

1.3 統計學方法 所有測定數據均應用SPSS 14.0軟件進行統計分析，以表示，t、χ2進行檢驗。以Spearman對suPAR水平與外周血Hb、血沉、血鈣、乳酸脫氫酶、肌酐等關系實施相關性分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者血漿suPAR對比，研究組suPAR值為(4.32±1.56)ng/ml，對照組 suPAR 值為(1.82 ±0.35)ng/ml，兩組數值差異具有統計學意義P＜0.05。研究組IgM型類患者血漿suPAR數值為(6.23±3.69)ng/ml，不分泌型為(6.17±1.56)ng/ml、IgG型為(4.03±1.95)ng/ml以及 IgA 型為(3.52±0.74)ng/ml，其中，研究組患者IgG型及不分泌型血漿suPAR和對照組IgG型(3.61±0.68)ng/ml及不分泌型血漿suPAR(5.28±1.06)ng/ml，差異具有統計學意義(P＜0.05)。研究組血漿suPAR各類型間并不存在統計學差異。

血漿suPAR水平及其他臨床指標相關性顯示，血漿su-PAR水平和Hb具有負相關性(r=-0.629，P＜0.01);和肌酐、血沉具有正相關性(r=0.736、0.521，P＜0.05，＜0.05);和臨床分期具正相關性(r=0.541，P＜0.05)。和血鈣、乳酸脫氫酶沒有相關性。

3 討論

相關研究結果表明，uPAR的表達過程主要在單核細胞、中性粒細胞等細胞表面進行，在臨床常見的一些非造血細胞當中，如血管內皮細胞的表面都具有非常明顯的表達性。另據文獻報道稱，在腫瘤細胞的表面也存在數量極大的uPAR，且具有表達功能，它不僅僅對腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移能力具有良好的控制作用，且和患者預后有著非常密切的關系。通過相關研究后顯示，原始惡性漿細胞uPA、uPAR，蛋白水解系統在經過活化處理后，可以充分參與到骨基質的降解過程中。纖溶酶原在多發性骨髓瘤血漿腫細胞表面被徹底激活后會有纖溶酶出現，導致細胞呈現蛋白水解活性，參與到骨基質非膠原蛋白的消除過程中。而且纖溶酶可以對基質金屬蛋白酶(MMP)進行有效激活，經水解Ⅰ型膠原蛋白對骨質進行全面重塑。uPA系統能夠對肝細胞生長因子起到明顯的活化作用，對成骨細胞分泌IL-11這一過程具有積極的促進作用，且IL-11對破骨細胞具有促進生成作用。或者說uPA及uPAR值的表達，表明骨髓瘤細胞和骨髓微環境具有相互關系，對骨基質降解、骨髓瘤細胞浸潤和歸巢等產生的影響較大。在骨髓微環境當中IL-6的作用非常重要，對瘤細胞繁殖能力具有一定的影響。

外周血當中的suPAR水平出現于腫瘤中很多情況都認為和患者不良預后具有一定的關系。通過研究發現研究組患者血漿suPAR值出現顯著上升，和正常對照組對比差異有統計學意義(P＜0.05)。結果表明，各亞型之間的多發性骨髓瘤患者其suPAR值并差異無統計學意義，作者認為和研究患者例數比較少具有一定關系。suPAR水平和疾病的分期、肌酐、血沉、漿細胞等都具有一定的相關性(P＜0.05)，和血鈣、乳酸脫氫酶數值并不存在相關性，表明suPAR水平和多發性骨髓瘤細胞侵襲能力具有一定的相關性。Rigolin等［2］人在單變量及多變量的生存研究中發現，suPAR對多發性骨髓瘤患者的生存有獨立影響作用。suPAR所具有功能并不明確，通常人們認為主要通過對漿細胞及骨髓基質的黏附進行抑制后給予表達:大部分uPAR能夠裂解出suPAR，瘤細胞表面uPAR量會明顯降低。suPAR和uPAR可以競相與玻璃黏蛋白、β整合蛋白發生結合反應。所以suPAR值含量高通常情況下表示骨髓瘤細胞和骨髓基質的黏附性正呈現逐步降低的發展態勢，致使其容易出現擴散，導致髓外浸潤。而且uPAR對血管新生有影響作用，MMP12能夠降低這種效果，對MMP12給予抑制能夠恢復此作用［3］。高水平suPAR能夠顯示病癥血管新生能力降低，需應用其他方法進行治療。

［1］ 汪洪毅.多發性骨髓瘤患者血漿suPAR變化的臨床意義．山東醫藥，2007，47(34):73-74．

［2］ 崔中光.多發性骨髓瘤患者血漿suPAR水平的臨床研究．中國實驗血液學雜志，2008，16(1):197-199．

［3］ 崔為發.IL-2、IL-6及其受體與多發性骨髓瘤的研究．山東醫藥，2000，40(6):1-2．