中藥商陸的藥理及應用研究

黃國英 劉星星

中藥商陸的藥理及應用研究

黃國英 劉星星

商陸；藥理；毒理；應用

1 藥理作用

1.1免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用 商陸皂甙是一種激活核苷酸還原酶的生物活性物質(zhì)；美商陸中的糖蛋白對骨髓瘤細胞DNA的合成有抑制作用；商陸塊根水提液分離出來的商陸多糖I (PEP-I)，能促進淋巴細胞增殖和產(chǎn)生白細胞介素2(IL-2) 及增強巨噬細胞的吞噬功能；商陸通過對機體免疫和代謝機能的增強而具有抗瘧作用[3]。垂序商陸根中含的絲分裂原在試管中可誘導人外圍淋巴細胞轉(zhuǎn)化，T細胞、B細胞均有促有絲分裂作用，T細胞和B細胞在巨噬細胞存在下能對有絲分裂原反應產(chǎn)生干擾素，有絲分裂原還能刺激T細胞產(chǎn)生TL-2。小鼠腹腔注射商陸多糖，可使腹腔巨噬細胞對小鼠肉瘤細胞的免疫細胞毒作用增強，在脂多糖輔助下，誘生腫瘤壞死因子和IL-l。陳國菊等[4]研究發(fā)現(xiàn)商陸抗病毒蛋白能夠通過抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡。

1.2調(diào)節(jié)內(nèi)分泌 田野蘋等[5]發(fā)現(xiàn)美洲商陸可以誘導小鼠脾細胞產(chǎn)生γ干擾素有調(diào)節(jié)作用，且不同劑量有不同的效價關(guān)系。商陸總皂苷和皂苷甲能顯著地促進小鼠白細胞的吞噬功能。

1.3鎮(zhèn)咳祛痰平喘 孫文基等[6]研究發(fā)現(xiàn)，商陸總苷元具有極好的鎮(zhèn)咳袪痰作用，可開發(fā)為治療氣管炎等呼吸道疾病的藥物。

1.4消炎抗菌 鄭欽岳等[7]發(fā)現(xiàn)商陸皂苷甲對多種急、慢性炎癥模型有明顯抑制作用；有抑制乙酸影響的小鼠腹腔毛細血管通透性作用；也顯著抑制二甲苯引起小鼠耳殼腫脹，對大鼠足跖注射角叉菜膠引起腫脹有顯著的抑制作用；同時有很強的抑制肉芽增生作用、且顯著減輕胸腺重量的作用。商陸煎劑和酊劑體外對流感桿菌、肺炎桿菌和奈瑟菌有一定的抑制作用。水浸劑對許多奧杜盎小芽胞癬菌、革蘭黃廯菌等也有抑制作用。趙國棟等[8]發(fā)現(xiàn)不同極性，不同部位的商陸提取物對大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，巨大芽孢桿菌，副溶血弧菌的抑菌活性各有差異。

1.5利尿 商陸根提取物灌注蟾蜍腎，明顯增加尿流量，直接滴于蛙腎或蹼，則見毛細血管擴張，血流量增加。另外，商陸對不同種屬的動物可表現(xiàn)為不盡相同的利尿作用。

1.6抗病毒 美洲商陸抗病毒蛋白(pokeweed antiviral protein，PAP)是從美洲商陸屬植物phytolacca acinosa中分離和純化出來的一類具有酶功能的核糖體單鏈失活蛋白(ribosome-inactivating proteins，RIP)。由于PAP具有特異的細胞毒特性，具細胞蛋白質(zhì)合成的抑制作用以及廣譜抗病毒生物活性[9]。近年來，國內(nèi)外學者的研究發(fā)現(xiàn)，PAP對黃瓜花葉病毒(cucumber mosaic virus，CMV)、煙草花葉病毒(tobacco mosaic virus，TMV)、南方菜豆花葉病毒(southem bean mosaic virus，SBMV)、煙草壞死病毒(tobacco necrosis virus，TNV)等多種不同的植物病毒株有抑制作用[10,11]。PAP亦可抑制流感病毒[12]、單純皰疹病毒[13,14]、脊髓灰質(zhì)炎病毒[15]、人免疫缺陷病毒[16,17]等病毒的復制。目前研究結(jié)果表明商陸抗病毒主要成分為抗病毒蛋白，基于其他成分的研究還未達到共識。

1.7其他 國外報道，商陸屬植物十二蕊商陸phytolacca dodecandra的皂甙具有殺滅軟體動物，殺真菌和殺幼蟲的活性，并能殺滅血吸蟲尾蚴及寄生血吸蟲的釘螺[18]；5%商陸(品種未鑒定)水浸劑在48 h內(nèi)有殺滅淡色庫蚊幼蟲作用；還具有殺精子的作用；稀釋后低濃度的皂甙引入子宮，可產(chǎn)生墮胎作用；皂甙對貓和狗具有強烈的止瀉作用，對狗的巴比妥鹽過量中毒亦有解毒作用。有資料提示，十二蕊商陸皂甙可能發(fā)展成為潤滑油脂的一種成分以及化妝品和藥劑的添加劑，其所具有的表面活性作用，使之可能發(fā)展成為特殊性能的洗滌劑[19]。

2 毒性作用和應用研究

商陸由于具有很強的毒性作用，故其應用受到限制。不同的炮制方法使商陸的毒性成分有所減少，這使得商陸的應用更加具體化和個性化。

2.1毒性作用 過量服用商陸易引起中毒，其不良反應主要發(fā)生在消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，輕者可引起惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、腹脹腹瀉、多尿等癥狀；重者四肢抽搐、血壓下降、神志不清、便血、嘔血、呼吸減弱、二便失禁、甚者中樞麻痹、呼吸障礙、心肌麻痹而亡；可導致孕婦流產(chǎn)。

2.2應用研究

2.2.1生用 生商陸常搗成泥劑外用貼敷治療心源性水腫及肝硬化腹水，亦可以商陸搗爛加入麝香0.1 g或生姜泥、商陸蔥白泥貼敷臍心神闋穴處，灸熨可增效。商陸配紫花地丁及忍冬藤搗爛，或商陸鹽泥以酒調(diào)敷貼患處，用于瘡瘍腫毒未潰者、石疽等，有消腫拔毒作用[20]。

2.2.2炮制 有研究指出商陸醋制后毒性明顯減低，利尿作用也有所緩和，本品久煮可減毒，并不降效，結(jié)合毒性作用的考慮，以30%醋制的商陸為佳[21]。

2.2.3藥物聯(lián)用 商陸臨證應用時，應注意患者體質(zhì)強弱及兼癥，準確辨證與配伍,以提高療效、減少毒副作用。如商陸與熟附子聯(lián)用，附子含去甲烏藥堿，有強心利尿作用，可使組織中水分易于進人血液循環(huán)而提高消除水腫的療效；商陸與甘草聯(lián)用，甘草主含甘草甜素、水解成分甘草次酸,具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可抗炎、抗變態(tài)反應，有中樞性鎮(zhèn)咳作用，可增強商陸的祛痰止咳作用；對頑固性水腫患者，商陸與澤瀉或其他利尿藥聯(lián)用有明顯增強利水的臨床效果。

另外，由于中藥品種眾多，易混淆，商陸常常被人們誤認為是紅參、土人參、杏葉參使用,因此造成誤服而中毒的情況并不少見。應用商陸時應認真辨別，保證用藥準確，防治誤用情況的發(fā)生。

3 討論與展望

目前對商陸屬植物的藥理作用研究較為深入，其在炎癥、腫瘤、病毒、免疫等方面的突出療效已受到越來越多的重視和研發(fā)， 但商陸的毒性作用不能忽視。我們的研究中，大鼠、小鼠對商陸的毒性反應差異顯著，同時一定劑量下也呈現(xiàn)出腎毒性。這些都說明對其安全性評價、毒性物質(zhì)基礎(chǔ)毒性作用機制的進一步探索尤為重要。商陸的主要化學成分為商陸堿、三帖皂苷、加利果酸、甾族化合物、生物堿和硝酸鉀等，皂苷類成分的結(jié)構(gòu)、效應、作用機制已得到較為清楚的闡釋， 但也有報道，其亦是商陸的主要毒性成分， 如何降低商陸皂苷的毒性很值得注意，另一方面，對含量較高的商陸堿成分的研究卻甚少，僅有少量關(guān)于其鎮(zhèn)咳作用的報道，因此對商陸堿的開發(fā)具有較大的潛力。作為傳統(tǒng)中藥， 商陸以其抗炎、抗病毒、抗腫瘤及在免疫調(diào)節(jié)等方面的作用，具有極高的藥用價值，隨著商陸活性成分研究的日益拓寬，其更多、更詳細的藥理機制也將被揭示。由于商陸活性成份的逐步被證實和認識，故可運用這些成份治療疑難雜癥，特別是用于治療腫瘤等。商陸在中醫(yī)臨床的傳統(tǒng)應用中因為有毒且孕婦禁用而受到限制，但是對此藥的遺傳毒理學研究目前仍然少見報道。另外，商陸的毒性和不良反應也應引起關(guān)注，以保證安全、合理、有效的臨床應用。

[1] 梅全喜.廣東地產(chǎn)藥材研究.第1版.廣州:廣東科技出版社，2011: 649.

[2] 杜正浩,李成文.峻下逐水藥商陸用藥價值商榷.河南中醫(yī),2008,28(8):8.

[3] 張亮,張克非,吳雄飛. 商陸皂苷甲對大鼠抗Thy1系膜增生性腎炎的治療作用.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2008，9(6)：506-508.

[4] 陳國菊,石麗,雷建軍,等.中國商陸抗病毒蛋白真核表達載體的構(gòu)建及在比赤酵母中的表達.園藝學報,2008,35(6):847.

[5] 田野蘋,鄭玲莉，周正芳，等.P物質(zhì)對刀豆素A和美洲商陸誘導小鼠脾細胞產(chǎn)生γ干擾素的調(diào)節(jié)作用.第二軍醫(yī)大學學報,1990,11(1)：19.

[6] 孫文基,姚爍,賴道力，等.商陸總苷元的制備及在鎮(zhèn)咳袪痰藥物中的應用.中國實驗方劑學，2006：11.

[7] 鄭欽岳,麥凱，潘祥福，等.商陸皂苷甲的抗炎作用.中國藥理學與毒理學雜志，1992,6(3)：221-222.

[8] 趙國棟,王立寬,段靜,等.商陸不同極性、根和莖提取物的抑菌性能分析.基因組學與應用生物學,2010,29(4):717.

[9] 瑞烈,林少銳,李憶璇，等.商陸抗病毒蛋白抗病毒作用研究進展.中國基層醫(yī)藥,2007,14(10):1733-1734.

[10] Endo YK， Fsurugi， Lambert JM. The site of action of six uiticrent ribosome-inactivating proteins from plants on cukaryotic ribosomes: the RNA N-glycosidase activity of the proteins. Biochem Biophys Res Commun,1988,150:1032-1036.

[11] Chen ZC, WhiteRF, Antoniw JF, et al. Effect of pokeweed antiviral protein(PAP) on the infection of plant viruses. Plant Pathol,1991,40:612.

[12] Tomlinson JA, Walker VM， Flewett TM, et al. The inhibition of in-fection of cucumber mosaic virus and influenza virus by extracts from Phytolacea Americana. J Gen Virol,1974,22:225-232.

[13] Aron GM, Irvin JD. Inhibition of herpes simplex virus multiplication by the pokeweed antiviral protein. Antimicrob Agents Chemother,1980,17:1032-1033.

[14] Teltow GJ, Irvin JD, Aron GM, et al. Inhibition of herpes simplex virus DNA synthesis by pokeweed antiviral protein.Antimicrob Agents Chemother,1983,23(3):390-396.

[15] Ussery MA, Irvin JD, Hardesty B. Inhibition of poliovirus replocation by a plant antiviral peptide Ann N Y. Acad Sci,1977,284:431.

[16] Zarling JM, Moran PA, Haffar O, et al. Inhibition of HIV replication by pokeweed antiviral protein targeted to CD+ 4 cells by monoclonal antibodies. Nature,1990,347:92-95.

[17] Fatih M, Uckun LM, Chelstrom LT, et al. TXU-Pokeweed antiviral protein as a potent in hibitor of human immunodeficiency virus. An-timicrob Agents Chemother,1998,42(2):383-388.

[18] 蔣妮,繆劍華,謝保令.商陸等6種藥用植物粗提物對扶芳藤稠李巢蛾的殺蟲活性.中國農(nóng)學通報,2006，22(5):10.

[19] 高學敏，鐘贛生.實用中藥學.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006：325.

[20] 張家繼，李革，李德君.商陸的臨床應用.中國中醫(yī)急癥,2011,20(6):1002.

[21] 金傳山，張京生.不透明醋量醋煮對商陸毒性及藥效的影響.中成藥,2000,22(4):273-274.

450052 鄭州,武警河南總隊醫(yī)院信息科

商陸radix phytolaccae又名夜呼(《本經(jīng)》)、野蘿卜、為商陸科植物商陸phytolacca acinosa roxb.或垂序商陸Phylolacca americana I.的根，多生于疏林下、林緣、路旁、山溝等濕潤地方，我國大部分地區(qū)有分布[1]。性味苦、寒；有毒，歸肺、脾、腎、大腸經(jīng)，因其有毒被列為下品，也非常用藥物。商陸始載《神農(nóng)本草經(jīng)》，其后南北朝·陶弘景《本草經(jīng)集注》、唐·蘇敬《新修本草》、宋·唐慎微《證類本草》、明·李時珍《本草綱目》、清·吳儀洛《本草從新》、2005年版《中國藥典》均有收錄[2]。有通二便，瀉水，散結(jié)之功效，前人主要用以治水腫，脹滿，腳氣，喉痹，癰腫，惡瘡等。《唐·本草》記載：“商陸有赤、白二種，白者入藥用，赤者甚有毒，但貼腫外用。若服之，傷人，乃至痢血不已而死也。”證實了古人早已認識到商陸的毒性。早期的研究中發(fā)現(xiàn)，其中含有商陸堿、多量硝酸鉀、皂甙、糖蛋白、脂溶性成分(棕櫚酸、十四酯等)等，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗菌消炎、利尿等藥理作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)商陸中所含多糖是增強免疫、抗腫瘤和保護造血功能的活性成分。商陸的現(xiàn)代臨床應用為血小板減少性紫癜，腎炎及血吸蟲、肝硬化引起的腹水癥，慢性氣管炎，消化道出血等。本文就商陸藥理作用以及應用研究作一概述。