左氧氟沙星與喘定聯用致精神異常臨床分析

王敏 王娟

左氧氟沙星與喘定聯用致精神異常臨床分析

王敏 王娟

目的 探索左氧氟沙星與喘定合用致嚴重不良反應的特點。方法 通過對5例左氧氟沙星與喘定合用致精神異常5例分析，對左氧氟沙星和喘定相互作用和不良反應的特點提出合理用藥建議。結果 左氧氟沙星和喘定聯合應用不當可產生嚴重精神異常反應。結論 左氧氟沙星和喘定聯合應用應適當調整藥物劑量，以減少不良反應的發生。

左氧氟沙星；喘定；精神異常

左氧氟沙星(Levofloxacin)屬第三代氟喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，廣泛應用于抗感染治療。本中心在使用中的不良反應除過敏反應外，還發生過胃腸反應、心血管系統反應、中樞神經系統反應如精神異常、癲癇樣發作等。山東省鄄城縣第二人民醫院藥庫應用左氧氟沙星和喘定聯合應用治療慢性支氣管炎患者5例產生嚴重精神異常，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 5例患者均為老年，年齡62～86歲，平均年齡65.9歲，入院前均有慢性支氣管炎病史，最短8年，最長30余年，長期應用抗炎平喘藥物治療，個別患者還有應用糖皮質激素史，入院后根據癥狀、體格檢查、胸片等診斷為慢性支氣管炎(急性發作)，其中3例合并肺氣腫，診斷標準符合醫學教材慢性支氣管炎診斷標準。

1.2 方法 入院后給予左氧氟沙星抗感染，一般應用左氧氟沙星0.3 g加入生理鹽水中靜脈點滴，1次/d，同時應用化痰等治療。如氣喘癥狀不緩解應用喘定靜脈注射，每次0.125～0.25 g，稀釋后靜脈注射，時間>10 min。經過治療全部患者慢性支氣管炎癥狀明顯緩解，但出現精神異常在第2天1例、第3天2例、第4天2例，主要表現為：易驚、煩躁、語無倫次、躁動不安、興奮性增強和癲癇樣發作等。5例均經頭部CT證實無神經系統病變排除腦血管疾病。

2 結果

經停用左氧氟沙星改用頭孢類抗炎藥物和適當鎮靜藥物后緩解。

3 結論

左氧氟沙星和喘定聯合應用不當可產生嚴重精神異常反應。

4 討論

4.1 左氧氟沙星屬第三代氟喹諾酮類抗菌藥，系氧氟沙星的左旋異構體，其抗菌活性比右旋體強8～128倍，可達氧氟沙星的1～2倍，大多數患者程度輕微，耐受性較好。左氧氟沙星的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶和拓撲異構酶Ⅳ的活性及阻止細菌DNA合成和復制。對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有效，對腸桿菌科、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌均敏感。左氧氟沙星屬于濃度依賴性抗菌藥，其血藥濃度越高殺菌活性越強。左氧氟沙星還具有較長的抗生素后效應，組織穿透力好，在肺泡和支氣管上皮襯液中的藥物濃度高于血藥濃度的特點。主要用于敏感細菌所致的呼吸系統、消化系統、泌尿生殖系統及皮膚軟組織、骨髓、耳鼻喉科、婦科感染的治療。鹽酸左氧氟沙星在使用中除過敏反應外，還發生過胃腸反應如：惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、腹瀉；中樞神經系統反應如：頭痛、頭暈、失眠、興奮；心血管系統反應主要表現為Q-T間期延長，心悸，臉色蒼白，大汗，四肢無力。文獻報道的左氧氟沙星引起無菌性跟腱炎、過敏性休克、帕金森綜合征，以及光毒性、肝毒性、腎毒性、關節軟骨毒性等[1]。

4.2 喘定主要成分為雙羥茶堿，是氨茶堿的衍生物，作用與茶堿相似，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20～1/10，對心臟和神經系統的影響較少，適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等以緩解喘息癥狀，劑量過大時可出現惡心、嘔吐、易激動、失眠、心動過速、心律失常，甚至可發生發熱、脫水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳驟停[2]。

4.3 慢性支氣管炎是一種常見的呼吸道疾病，為支氣管黏膜的慢性非特異性炎癥，主要表現為慢性咳嗽、咯痰、胸悶、氣喘等癥狀，臨床治療主要為抗炎、解痙、平喘、化痰等，病情嚴重時要求聯合應用抗炎藥物的平喘藥物以緩解癥狀。

4.4 左氧氟沙星和喘定合用時，可致喘定血清濃度增加，所以當兩者合用時喘定的代謝速度減慢，從而增加了其血清濃度，當超過安全劑量時，中樞神經系統的不良反應明顯增加，而且，左氧氟沙星本身就有中樞神經系統的不良反應，兩者疊加更增加了精神異常的危險性。喘定對左氧氟沙星的血清濃度無明顯影響，所以兩者合用應減少喘定的劑量。[3]

4.5 目前未見到頭孢類藥物引起中樞神經系統的不良反應的報道。

4.6 年齡在55歲以上的老人喘定的代謝速度明顯減慢，半衰期延長，此類患者和左氧氟沙星聯合應用應適當減少藥物劑量，并密切注意不良反應的發生。

4.7 嚴重的慢性支氣管炎患者如果經過治療胸悶氣喘癥狀不緩解，加上呼吸道阻塞，可以影響通氣，引起通氣障礙，加重二氧化碳潴留引起呼吸衰竭，影響腦功能，在早期可以出現興奮癥狀，也就是肺性腦病，如果不注意將這類疾病和藥物引起的神經系統興奮相鑒別，可能引起治療的錯誤，不但延誤病情，也可能出現更嚴重的并發癥，所以臨床在治療過程中應該嚴格掌握適應證，了解并發癥和藥物不良反應，達到最佳的治療效果。

[1] 俞忻璐，方宇瑾，唐志華.46例左氧氟沙星致中樞神經系統不良反應文獻分析.中國藥房，2007,18(5):372-373.

[2] 張永玲.乳酸左氧氟沙星對肺心病人體內茶堿藥物濃度的影響.中國藥業，2000,(9)5:12-13.

[3] 徐金容.氨茶堿致精神癥狀一例中國社區醫師》.2008,24(9):34.

274600山東省鄄城縣第二人民醫院藥庫(王敏),婦產科(王娟)