鹽酸米諾環素輔助基礎治療對牙周炎患者腫瘤壞死因子-α的影響

魏 巍,章錦才

(1.南方醫科大學廣東省口腔醫院,廣東廣州,510000;2.廣東省佛山市口腔醫院,廣東佛山,528000)

牙周病與全身系統性疾病之間密切的關系近年已經被越來越多的研究所證實。Bahekar和AmolAshok等[1]的研究結果揭示在牙周炎患者中冠心病的發病率和患病率明顯高于非牙周病患者,而D′Aiuto等[2]認為,系統的牙周治療可以使冠心病的發病率降低1.5%～2%,而且系統的牙周治療不僅可以顯著減少重度牙周炎患者血清中的幾種炎性因子,還可以降低血壓。另有研究表明,重度牙周炎會進一步惡化血糖控制,糖尿病的及時治療可減輕牙周炎癥,而系統有效的牙周治療可以改善血糖控制[3]。近年來還有研究發現,隨著宿主細胞的免疫應答反應,牙周炎患者血清中炎癥因子(C反應蛋白、白細胞介素-6以及腫瘤壞死因子-α)的水平會升高[4],而這些炎癥因子不僅會導致結締組織破壞,增強牙槽骨吸收,阻礙牙周組織修復[5],而且還與冠心病及糖尿病的發展有著緊密聯系,在這些關聯性炎癥因子中以腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響最為顯著[6]。本研究主要通過比較派力奧軟膏輔助牙周基礎治療及單純牙周基礎治療兩組實驗前后血清腫瘤壞死因子-α濃度差異變化,來探討牙周炎治療與全身疾病的關系,為預防及治療牙周炎及全身系統性疾病提供依據。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

本研究選擇2010—2012年廣東省佛山市口腔醫院牙周科30例中重度牙周炎患者,年齡27-57歲。納入標準:①口內余留牙≥15顆;②牙周探診深度(PD)≥4 mm且臨床附著喪失(CAL)≥3㎜的牙位數大于或等于全口牙位數的1/3;③至少有 2顆牙PD≥5 mm,CAL≥3 mm,分布于2個不同的象限;④依從性好,自愿參加并能夠配合完成整個治療觀察。排除標準:①6個月內曾接受牙周治療;②6個月內曾接受抗生素藥物治療或3個月內服用過非甾體類抗炎藥;③1個月內曾接受外科手術;④系統性疾病患者,如心血管病、糖尿病、肝炎等;⑤吸煙者;⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦四環素類藥物過敏者。

經過篩選,共有30例患者799個牙齒(每個牙齒檢查6個位點,共4794個位點)參與研究。

1.2 研究方法

將研究對象隨機分為A組(基礎治療組)和B組(基礎治療+局部用藥組),每組各15例。其中A 組女7例、男8例,平均年齡(35.60±6.30)歲;B 組男9例,女6例,年齡(37.33±4.62)歲。2組患者在性別和年齡構成上無明顯差異。在牙周基礎治療前和治療后16周分別檢測A、B兩組PD和血清TNF-α濃度。牙周基礎治療包括全口潔治、刮治、根面平整、調牙合、拔除無法保留的患牙。2組在實驗前均進行口腔衛生宣教。B組在基礎治療完成后,另外將鹽酸米諾環素軟膏(日本SUN-STAR INC株式會社藥廠出品)用派麗奧專用針頭順牙周袋壁輕輕插入至袋底,輕輕推入藥物,并慢慢后退,直至藥物溢出齦緣。囑患者半小時內不要漱口。A組不放任何藥物。每周復查1次,同時局部用藥,維持8周。

1.3 檢查指標

牙周臨床指標:檢查全口余留牙(第三磨牙除外),由同一醫師完成。記錄牙周探診深度(PD)。每牙均測量近中頰、頰側、遠中頰、近中舌、舌側、遠中舌共6個位點,取其均值作為該牙測量結果,以全口牙的平均值作為該研究對象的測量結果。

血清TNF-α濃度測定:抽取前臂靜脈血,采用化學發光酶聯免疫吸附法測定濃度。

1.4 統計分析

本研究將A、B 2組治療前后效果(PD的差值)進行三水平混合效應分析,即位點為1水平,牙齒為2水平,個體為3水平。利用SAS9.1完成數據分析,在校正基線水平后,獲得固定效應結果,即A組、B組各自的治療效果,對A、B 2組治療效果進行比較。其他數值采用SPSS 13.0進行統計分析。

2 結 果

治療16周后,A、B 2組PD以及血清中TNF-α濃度改變均有統計學意義(P<0.05),牙周健康狀況明顯改善,B組改變較A組更為顯著(P<0.05)。2組各項指標比較見表1。

表1 治療前后A、B 2組PD以及TNF-α濃度的變化

3 討 論

TNF-α是由體內激活的多種細胞產生的一種具有多種生物活性的多肽細胞因子,與機體急性期反應、免疫應答反應及炎癥反應關系密切,它可通過激活細胞因子系統從而誘發全身炎性反應,導致病理性凝血和肝腎損傷等。

采用齦下刮治及根面平整對細菌生物膜和內毒素進行機械去除的方法,對于減緩或抑制牙周疾病雖然有效,但治療效果有限。因為宿主細胞因出現過激的免疫反應和炎癥反應而產生的酶、細胞因子以及其他中介物,才是導致大多數結締組織破壞的主要原因。目前國際上建議通過藥物治療來調節宿主細胞的免疫反應,直接針對牙周疾病的“宿主反應”進行治療,降低血清中炎性因子[7-8]。四環素類藥物已經被廣泛證實除了抗炎外還有很好的免疫調節作用[9]。而且以往的研究表明藥物輔助的牙周基礎治療與單純牙周基礎治療相比,可以更好地減少牙周袋深度和增加牙周附著[10]。鹽酸米諾環素軟膏作為一種新的局部緩釋藥物,在牙周袋內逐漸緩慢釋放鹽酸米諾環素,并在1周左右時間里都能保持局部高濃度,而且能抑制牙周組織中的膠原酶活性,阻止牙槽骨吸收,促進牙周組織的再生,而且還能減少全身用藥對身體的影響。

Gurkan等[11]在研究中發現,就恢復牙周健康和預防牙周附著進一步喪失方面的遠期療效而言,單純基礎治療與四環素類藥物輔助牙周基礎治療同樣有效,但是對于初診時牙周袋較深的位點,藥物輔助組通常使PD降低的效果更為顯著。在本研究中,無論是在牙周基礎治療+派力奧藥物局部輔助治療之后,還是在單純牙周基礎治療之后,觀察到的臨床參數均有著明顯的改善。這一結果應當歸因于對患者實施了非手術療法之后,對炎癥的消除作用,以及同時對患者采取的口腔衛生宣教以維持療效,也有可能與篩選牙周病患者程度相對較輕有關。但在評估了采用2種療法對慢性牙周炎患者進行治療的效果時,這種物理療法加局部用藥輔助治療,與單純物理治療相比,在減少平均牙周袋深度(PD)方面,有著更加顯著的效果。

TNF-α可使組織表面胰島素受體數目減少,引起胰島素抵抗,同時TNF-α還能激活中性多形核白細胞,產生更多TNF-α,進一步升高血糖水平和加重胰島素抵抗[3]。Feldman[12]等人發現,有心血管疾病患者通常伴有血清TNF-α濃度大幅度升高;同時,TNF-α還可直接損傷血管內皮細胞,誘發和加重動脈粥樣硬化。在本研究中,2組治療后TNF-α水平同樣降低,但B組治療后TNF-α改變差異更為顯著,因此可以證明鹽酸米諾環素軟膏局部用藥輔助牙周基礎治療可以更加有效地減少炎性因子,促進牙周組織愈合,并且降低了慢性牙周炎患者全身系統性疾病的患病風險。

綜上所述,鹽酸米諾環素軟膏局部用藥輔助牙周基礎治療能更為顯著地降低中重度慢性牙周炎患者的血清 TNF-α水平,改善其牙周臨床指數,從而可能在一定程度上減少全身系統性疾病的發生、發展。

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