乳腺浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化與病理分級及C-erbB-2表達關系

王士兵,聶剛,王靜,路揚勇,李月云,王海波

(青島大學醫學院附屬醫院乳腺病診療中心,山東青島 266003)

乳腺浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化與病理分級及C-erbB-2表達關系

王士兵,聶剛,王靜,路揚勇,李月云,王海波

(青島大學醫學院附屬醫院乳腺病診療中心,山東青島 266003)

目的探討乳腺浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化與病理分級及人類表皮生長因子受體-2(C-erbB-2)表達之間的相關性。方法回顧分析180例乳腺浸潤性導管癌病人的術前鉬靶X線鈣化表現、術后病理分級及C-erbB-2表達情況,探討乳腺浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化與病理分級和C-erbB-2表達之間的相關性。結果180例病人中鉬靶X線顯示有鈣化表現91例(50.56%),無鈣化表現89例(49.44%);鈣化數目＞20 cm－2者50例(54.94%),≤20 cm－2者41例(45.06%);鈣化灶最大徑＜30 mm者38例(41.76%),≥30 mm者53例(58.24%)。有鈣化組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數比較,鈣化數目＞20 cm－2組中病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數比較,鈣化灶最大徑≥30 mm組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數相比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。有鈣化組C-erbB-2表達陽性率高于無鈣化組,鈣化數目＞20 cm－2組C-erbB-2表達陽性率高于鈣化數目≤20 cm－2組,鈣化灶最大徑≥30 mm組C-erbB-2表達陽性率高于鈣化灶最大徑＜30 mm組,差異均有統計學意義(χ2＝5.37～8.21,P＜0.05)。結論浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化與C-erbB-2過表達存在相關性,可為乳癌手術方式的選擇及評估預后提供重要依據。

癌,導管,乳腺;乳房X線攝影術;人類表皮生長因子受體-2

乳癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,浸潤性導管癌是乳腺浸潤性癌中最常見的類型,約占65%～80%[1]。乳腺X線檢查是目前早期發現乳癌最有效的方法之一,其直接征象主要包括腫塊結節影和微小鈣化。病理學分級和人表皮生長因子受體-2 (C-erbB-2)是影響病人預后的重要因素。本研究通過對乳腺浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化與其病理分級、C-erbB-2表達之間的相關性探討,為臨床診斷、治療乳癌提供重要依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年8月—2012年6月,我院乳腺外科收治、經手術病理證實為乳腺浸潤性導管癌病人180例,均有完整鉬靶X線檢查資料和病理、免疫組化資料。全部病人均為女性,年齡29～84歲,中位年齡57.5歲。

1.2 乳腺X線檢查方法

采用美國Selenia Dinension數字乳房三維斷層攝影系統,于病人術前行乳房鉬靶X線檢查,常規取側斜位(MLO)、軸位(CC),對病變可疑但又缺乏特征的病人加做局部放大攝影或其他體位攝影。參考美國放射學會制定的乳房影像報告和數據系統(BI-RADS)分類標準[2],由兩位專業從事乳房疾病診斷的影像科醫生共同閱片,對鉬靶X線顯示的包塊、鈣化、結構紊亂等征象進行詳細描述。

1.3 病理學判定標準

全部病人術后標本經甲醛固定、石蠟包埋切片、蘇木精-伊紅染色、免疫組化染色等處理后,由病理科醫生進行診斷和分型。病理分級結果判斷:參照2003年世界衛生組織腫瘤病理學及遺傳學分類標準,根據脈管形成的程度、細胞核的多形性、核分裂象,將乳腺浸潤性導管癌分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。免疫組化結果判斷:C-erbB-2陽性染色位于細胞膜,為棕色顆粒,在光學顯微鏡下觀察腫瘤細胞染色情況,按照FDA推薦的Hercep Test評分標準,無陽性表達或非特異著色為(－);＞10%的區域有陽性表達,細胞膜顯色不連續為(＋);＞10%的區域有陽性表達,細胞膜顯色連續,強度中等為(?);＞10%的區域有陽性表達,細胞膜呈連續強陽性表達為(?),將(＋)、(－)歸為陰性表達,(?)、(?)歸為陽性表達。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件進行統計學處理,數據間比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 乳房鉬靶X線表現

鉬靶X線檢查顯示有鈣化者91例,鈣化形態包括分支狀、簇狀、多形性、點狀等,其中包塊伴鈣化58例,單純鈣化23例,結構扭曲伴鈣化10例,單純包塊無鈣化89例。鈣化數目＞20 cm－2者50例,≤20 cm－2者41例;鈣化灶最大徑≥30 mm者53例,＜30 mm者38例。

2.2 病理分級與鈣化的關系

本文180例病人中,病理分級Ⅰ級9例,Ⅱ級89例,Ⅲ級82例。Ⅰ級病例較少,將Ⅰ、Ⅱ級病例合并,有鈣化組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數比較,鈣化數目＞20 cm－2組中病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數比較,鈣化灶最大徑≥30 mm組病理分級Ⅰ、Ⅱ級與Ⅲ級例數比較,差異均無統計學意義(χ2＝0.29～2.34,P＞0.05)。見表1。

2.3 C-erbB-2表達與鈣化的關系

有鈣化組C-erbB-2表達陽性率高于無鈣化組,鈣化數目＞20 cm－2組高于鈣化數目≤20 cm－2組,鈣化灶最大徑≥30 mm組高于鈣化灶最大徑＜30 mm組,差異均有統計學意義(χ2＝5.37～8.21, P＜0.05)。見表1。

3 討 論

鉬靶X線是乳癌檢查最常用且最有效的方法,已被廣泛接受。乳腺浸潤性癌鉬靶X線表現以單純包塊和包塊伴鈣化為主。因為乳腺浸潤性導管癌在間質中有廣泛的癌細胞浸潤,故腫瘤周圍會形成不同的改變,鉬靶X線表現也會多種多樣。由于大部分浸潤性導管癌是從導管原位癌發展而來,所以兩者在X線表現上有某些程度的相似性,均以鈣化常見。鈣化形成機制目前尚不明確,多數人認為是由于腫瘤區域營養不良、細胞壞死溶解后核酸分解生成大量磷酸根,加之局部鈣離子、堿性磷酸酶增加,而形成磷酸鈣鹽沉著,或者是腫瘤細胞分泌而形成鉬靶X線上的鈣化表現[3]。

病理學分級是影響乳癌預后的重要因素。病理學分級Ⅰ級的腫瘤分化好,病人預后較好;而病理學分級Ⅲ級的腫瘤分化差,病人預后則較差。病理學分級與鉬靶X線鈣化是否存在聯系目前研究尚無定論。李嬋嬋等[4]應用計算機圖像定量分析技術,探討浸潤性導管癌和良性病變的分形維參數、異質性參數及鈣化因子數據之間的關系,結果顯示,鈣化因子與腫瘤的病理分級呈正相關。而顧雅佳等[5]對170例鉬靶X線有鈣化的乳癌病人研究顯示,鈣化與病理分級無相關性。本文研究中,鉬靶X線有無鈣化、鈣化灶最大直徑、鈣化數目與病理分級均無相關性。本文結果與文獻結果不一致,是否與本組樣本量不足或樣本間存在差異有關,還有待于進一步的研究。

C-erbB-2是表皮生長因子受體家族成員之一,與乳癌的預后有一定關系。20%～30%的乳癌組織中會出現C-erbB-2的過度表達[6],C-erbB-2過度表達是乳癌預后不良的指標并且提示腫瘤有較強的侵襲性、轉移性和對化療不敏感性[7]。鉬靶X線作為診斷乳癌的一種重要方法,許多研究嘗試探討鉬靶X線表現與C-erbB-2過度表達之間的關系,KARAMOUZIS等[8]曾報道未觸及包塊的乳癌鉬靶X線鈣化與C-erbB-2過度表達存在密切關系。

乳癌鉬靶X線表現主要為鈣化、包塊、結構扭曲[9],鈣化灶的X線表現主要為分支狀、簇狀、多形性、點狀、線狀、棒狀等。其中C-erbB-2過表達的鈣化灶在X線上多表現為蠕蟲樣(線樣、棒狀及分支狀)、泥沙樣、桿狀等多種鈣化形態。本文研究顯示,鉬靶X線鈣化形態多以分支狀、簇狀鈣化為主,包塊伴鈣化58例,單純鈣化23例,結構扭曲伴鈣化10例,無鈣化者89例。王曉等[10]對73例乳癌病人鉬靶X線鈣化研究顯示,鈣化灶直徑＞25mm者C-erbB-2表達陽性率明顯增高。本文研究中有鈣化組C-erbB-2陽性表達率高于無鈣化組,隨著鈣化灶直徑的增大和鈣化顆粒數目的增多,C-erbB-2表達陽性率也明顯增高,進一步驗證了C-erbB-2表達陽性乳癌的高侵襲性可能在鈣化的廣泛形成和分布中發揮了作用。這與李培生等[11]報道的乳癌鉬靶X線鈣化與C-erbB-2過度表達關系密切相符合。

綜上所述,乳腺浸潤性導管癌鉬靶X線鈣化可在一定程度上反映C-erb B-2的表達情況,并間接反映乳癌的侵襲性、轉移性等生物學行為,為乳癌手術方式的選擇及預后評估提供重要依據。

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[4]李嬋嬋,李立,別夢杰,等.分形維參數和異質性參數在乳腺良惡性腫瘤鉬靶圖像分析鑒別診斷中的應用[J].腫瘤學雜志, 2010,16(3):171-174.

[5]顧雅佳,周康榮,陳彤箴,等.乳腺癌的X線表現及病理基礎[J].中華放射學雜志,2003,37(5):439-444.

[6]MORALES L,REIGOS A,CALEIRA S,et al.HER2/neu expression in venezuelan patients with locally advanced breast cancer[J].Investigacion Clinica,2008,49(1):69-78.

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[9]夏占統,馬捷,張麗香,等.乳腺癌鈣化征與c-erbB-2表達的相關研究[J].南方醫科大學學報,2010,30(1):129-130.

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[11]李培生,董慧明,張瓊,等.乳腺癌鉬靶X線顯示鈣化灶與ER, PR和c-erbB-2表達的相關性研究[J].解剖與臨床,2011,16 (1):30-32.

(本文編輯 黃建鄉)

THE CORRELATION OF MAMMOGRAPHIC CALCIFICATION WITH PATHOLOGICAL GRADING AND C-erbB-2 EXPRESSION IN INFILTRATING DUCTAL CARCINOMA OF BREAST

ObjectiveTo evaluate the correlation of mammographic calcification with pathological grading and C-erbB-2 expression in infiltrating ductal carcinoma of breast(IDCB).MethodsA retrospective review was conducted in 180 IDCB patients with regard to the correlation of preoperative manifestations of the calcifications on X-ray with postoperative pathological grading and C-erbB-2 expression.ResultsOf the 180 patients,calcification on X-ray was seen in 91(50.56%),no calcification was noted in 89(49.44%);number of calcification of＞20 pieces/cm－2seen in 50 cases(54.94%),that＜20 pieces/cm－2in 41 (45.06%),maximum diameter of calcification of＜30 mm was observed in 38(41.76%),and those of≥3.0 mm were 53 (58.24%).A comparison of number of cases between pathological grades 1,2 and 3 in the three calcified groups was not significant (P＞0.05).The expression of C-erbB-2 in calcified group was higher than that in non-calcified group,that in＞20 pieces/cm－2group was higher than that in the≤20 pieces/cm－2group,that in maximum-diameter-of-calcification-of≥30 mm was higher than that in the＜30 mm group,all the differences between them were significant(χ2＝5.37－8.21,P＜0.05).ConclusionThere was a correlation between mammographic calcification and over expression of C-erbB-2 in IDCB,which provides an important evidence for operation selection for breast cancer and for prediction of patient’s prognosis.

carcinoma,ductal,breast;mammography;C-erbB-2

R737.9

A

1008-0341(2013)04-0314-03

10.11712/qlyx201304011 WANG Shibing,NIE Gang,WANG Jing,LU Yangyong,LI Yueyun,WANG Haibo (Center of Diagnosis and Treatment of Breast Disease,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

2013-02-28;

2013-06-13

王士兵(1986-),男,在讀碩士研究生。

王海波(1966-),男,博士,主任醫師,碩士生導師。