BNP、Hcy和Cys-C在糖尿病腎病中的變化及其與心血管疾病的關系

張英波

（河南省三門峽市中心醫院檢驗科，河南三門峽472000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是慢性腎臟病和終末期腎病的主要病因，在DN患者中多合并有心血管疾病，而心血管疾病是終末期腎病患者的首位死亡原因。隨著腎小球濾過率的下降，心血管疾病的發病率也不斷升高［1］。2010年1月至2011年1月，本院對132例DN患者血清中腦利鈉肽（BNP）、同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys-C）水平進行檢測，并分析其與DN患者發生心血管疾病的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年1月在本院住院的2型DN患者132例（DN組），均符合1999年WHO糖尿病相關診斷標準，根據24h尿清蛋白排泄率（UAER）水平分為早期DN組62例，UAER 30～300mg／d，男33例，女29例，年齡32～77歲，平均（49.5±12.8）歲；臨床 DN 組70例，UAER＞300mg／d，男34例，女26例，年齡34～78歲，平均（50.3±13.2）歲。根據心電圖、心臟彩超、胸片檢查，分為無并發心血管疾病組（無并發癥組）69例，男33例，女36例，年齡32～77歲，平均（50.1±12.9）歲；并發心血管疾病組（并發癥組）63例，男34例，女29例，年齡35～78歲，平均（51.3±13.5）歲。另選擇60例在本院進行健康查體者作為對照組，均排除腎臟疾病以及心血管、肝臟疾病。

1.2 方法 所有受試者采集空腹靜脈血5mL，3 000r／min離心10min，分離血清，-80℃保存待測。BNP采用化學發光法，試劑盒為貝克曼原裝試劑，檢測在貝克曼ACSES-Ⅱ化學發光儀上進行。Cys-C采用顆粒增強透射免疫比濁法，Hcy采用循環酶法，試劑盒均購自北京九強公司，檢測在日立7600-020型全自動生化分析儀上進行。各試劑盒檢測方法的各項質量指標及質控參數均在允許范圍內。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 DN組和對照組血清BNP、Hcy、Cys-C水平比較 DN組BNP、Hcy、Cys-C水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 DN組和對照組3項指標比較（±s）

表1 DN組和對照組3項指標比較（±s）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 n BNP（ng／L） Hcy（μmol／L） Cys-C（mg／L）60 54.36±23.26 9.37±3.35 0.72±0.26 DN組 132 336.24±109.31＊ 28.53±7.29＊ 2.61±0.79對照組＊

2.2 DN各組間血清BNP、Hcy、Cys-C水平比較 臨床DN組BNP、Hcy、Cys-C水平明顯高于早期DN組，差異有統計學意義（P＜0.05）；DN并發心血管疾病組BNP、Hcy、Cys-C水平明顯高于無并發心血管疾病組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 DN各組間3項指標比較（±s）

表2 DN各組間3項指標比較（±s）

＊：P＜0.05，與早期DN組比較；△：P＜0.05，與并發癥組比較。

組別 n BNP（ng／L） Hcy（μmol／L） Cys-C（mg／L）早期DN組62 192.85±71.38 22.49±4.39 1.23±0.51臨床DN組 70 453.29±99.75＊ 36.91±7.25＊ 3.24±0.78＊無并發癥組 69 185.39±68.54△ 20.34±4.06△ 1.05±0.46△并發癥組63 462.49±102.61 40.46±7.71 3.38±0.81

3 討 論

3.1 BNP與DN的關系 BNP主要由心室合成，具有排鈉和利尿作用，能夠增加腎小球的濾過率和抑制鈉的重吸收，從而提高水、鈉的排泄，并且BNP具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，增加腎小球濾過，使腎小球處于“高壓力-高灌注-高濾過”狀態。由于BNP在DN患者腎組織中受體減少，BNP抑制腎臟局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用減弱，促進血管緊張素Ⅱ合成，后者刺激腎小球細胞合成細胞外基質和纖溶酶原激活劑抑制物的生成，減少纖溶酶原轉換成纖溶酶，減少金屬基質蛋白酶生成，參與了腎小球的硬化［2］。崔奕文等［3］對196例2型糖尿病患者血清BNP進行檢測，發現微量清蛋白尿組、大量清蛋白尿組血漿BNP水平高于非清蛋白尿組，提示BNP與DN的發生、發展密切相關。謝林森［4］對180例2型糖尿病患者血清脂聯素、BNP和HCY的測定，發現血清BNP與UAER、血肌酐、空腹血糖、糖化血紅蛋白均呈正相關。本文結果顯示，DN組BNP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床DN組BNP水平明顯高于早期DN組，差異有統計學意義（P＜0.05）。DN并發心血管疾病組BNP水平明顯高于無并發心血管疾病組（P＜0.05）。

3.2 Hcy與DN的關系 Hcy是甲硫氨酸循環的正常代謝產物，屬于含硫氨基酸，能夠直接損傷血管內皮細胞、促進脂蛋白氧化、滑肌細胞增生、血小板凝聚，影響腎臟血管內皮細胞及腎小球基底膜的功能，加速血管病變的發生，與動脈粥樣硬化有關，是DN的一個獨立危險因素［5］。程英琳［6］對100例2型DN患者血清中Hcy進行檢測，發現2型DN患者組血清中Hcy水平高于健康對照組及單純糖尿病組，并且隨著DN的加重水平不斷增高。吳鑫［7］探討了DN患者血清Hcy檢測的臨床意義，通過化學發光法對56例2型DN患者血清Hcy進行檢測，發現Hcy水平隨著尿素氮、肌酐水平的增高而增高，提示Hcy檢測有助于判斷患者病情的變化。本文結果顯示，DN組Hcy水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床DN組Hcy水平明顯高于早期DN組，差異有統計學意義（P＜0.05）。DN并發心血管疾病組 Hcy水平明顯高于無并發心血管疾病組（P＜0.05）。

3.3 Cys-C與DN的關系 Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的家族成員，是一種堿性分泌性非糖化小分子蛋白，其生成速度和血中濃度穩定，血中Cys-C在腎小球過濾后在近曲小管幾乎全部被重吸收。由于腎小管不分泌Cys-C，因此，血液中Cys-C水平變化能反映腎小球的微損傷，而不受其他病理變化影響［8］。Cys-C相對分子質量大于肌酐（Cr），并且對腎小球濾過率比Cr更為敏感，更能準確、可靠地反映腎小球通透性的早期變化［9］。李亞琴等［10］對血清Cys-C在DN診斷中的意義進行了評價，發現DN患者組血清Cys-C水平明顯高于健康對照組，其陽性率為95%，與血清尿素（Urea）和Cr比較差異有統計學意義（P＜0.01）。本文結果顯示，DN組Cys-C水平明顯高于對照組（P＜0.05）。臨床DN組Cys-C水平明顯高于早期DN組（P＜0.05）。DN并發心血管疾病組Cys-C水平明顯高于無并發心血管疾病組（P＜0.05）。

綜上所述，DN患者血清BNP、Hcy和Cys-C水平明顯升高，與DN的發生、發展密切相關，并且血清BNP、HCY和Cys-C水平與DN患者的心血管疾病的發生存在密切關系，通過3項指標的檢測有助于DN病情及心血管事件發生的判斷。

［1］張靜梅，康麗娜，李佩文.2型糖尿病腎病患者心血管疾病危險因素分析［J］.江蘇醫藥，2011，37（2）：182-184.

［2］王瑩，王懿，李卓成.糖尿病腎病患者BNP、HCY和cTnI的變化與其發生心血管疾病的關系［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32（5）：555-556，559.

［3］崔奕文，周健，王青，等.BNP在糖尿病腎病患者血漿中的變化［J］.國際檢驗醫學雜志，2012，33（6）：763-764.

［4］謝林森.2型糖尿病腎病患者血清脂聯素、BNP和 HCY的測定意義［J］.中國誤診學雜志，2010，10（15）：3618-3619.

［5］漢吉洪.糖尿病腎病患者血清 Hcy，MMP-9，IL-6及TNF-α的變化及意義［J］.中國實用醫藥，2012，7（16）：9-10.

［6］程英琳.血清Hcy，IL-6及hs-CRP水平在2型糖尿病腎病患者中的變化及臨床意義［J］.中國醫藥指南，2012，10（12）：22-23.

［7］吳鑫.同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白在糖尿病腎病患者中的意義研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19（7）：1127-1128.

［8］任冬梅.血清Cys-C，CRP，IL-6檢測對早期糖尿病腎病的診斷意義［J］.中華保健醫學雜志，2011，13（1）：48-49.

［9］楊廣水.糖尿病腎病患者血清CysC、LP（α）和Hs-CRP的檢測及其臨床意義［J］.中國現代醫生，2011，49（26）：85-86.

［10］李亞琴，胡紅蓮，馬成霞.血清CysC在糖尿病腎病診斷中的意義［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32（4）：462-463.