循環內皮細胞計數在非缺血型視網膜中央靜脈阻塞轉變為缺血型患者的表達

高 見，郝玉華，閆 配，張 莉*

（1.河北省老年病醫院眼科，河北石家莊050021；2.河北醫科大學第二醫院眼科，河北石家莊050000）

·論 著·

循環內皮細胞計數在非缺血型視網膜中央靜脈阻塞轉變為缺血型患者的表達

高 見1，郝玉華2，閆 配1，張 莉1*

（1.河北省老年病醫院眼科，河北石家莊050021；2.河北醫科大學第二醫院眼科，河北石家莊050000）

目的 研究非缺血型視網膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）患者是否轉變為缺血型CRVO與性別、年齡、初診視力及血管內皮損傷程度的相關性。方法收集發病72 h以內27例非缺血型CRVO患者，進行初診視力檢查，并于就診時，發病2周、4周、6個月、12個月分別進行循環內皮細胞（circulating endothelial cell，CEC）計數，隨訪1年，按是否轉變為缺血型CRVO分為未轉變組和轉變組，按1∶1配比法性別和年齡與CRVO患者相匹配，選擇27例健康體檢者作為對照組。進行統計學比較。結果27例患者中，轉變為缺血型患者8例，未轉變組和轉變組間性別、年齡及初診視力差異均無統計學意義。而CEC計數轉變組（5.59±1.07）/0.9μL，未轉變組（4.00±1.23）/0.9μL，2者差異有統計學意義（t=3.177，P＜0.01）。發病4周后未轉變組與對照組CEC計數差異無統計學意義。結論血管內皮損傷嚴重的非缺血型CRVO患者更易轉變為缺血型CRVO，而性別、年齡及初診視力與此轉變關系不大。

視網膜靜脈閉塞；缺血；內皮細胞

視網膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）是臨床常見的視網膜血管性疾病，近年多將CRVO分為非缺血型和缺血型，部分非缺血型CRVO可以轉變為缺血型，并導致預后極差，但是與轉變相關的因素仍存在爭議［1-6］。循環內皮細胞（circulating endothelial cell，CEC）是目前活體內惟一可以特異而直接反映血管損傷的細胞指示物，其數量增多的意義在于評估血管受損及其嚴重程度［7］。血管內皮的損傷程度與非缺血型CRVO轉變為缺血型CRVO是否相關未見報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：依據美國視網膜中央靜脈阻塞研究組診斷標準［1］，視網膜各象限彌漫性出血水腫，中央靜脈迂曲、擴張，熒光素眼底血管造影顯示視網膜毛細血管無灌注區的總面積≤10個視乳頭面積（dics area，DA）為非缺血型CRVO，視網膜毛細血管無灌注區的總面積＞10個DA為缺血型CRVO。收集河北醫科大學第二醫院2008年11月—2010年7月非缺血型CRVO患者27例，男性14例（51.9％），女性13例（48.1％），年齡35～75歲，平均（57.48±11.15）歲，均為就診時距發病時間72h以內且尚未接受治療的患者。另選擇27例健康體檢者作為對照組，男性14例（51.9％），女性13例（48.1％），年齡35～75歲，平均（57.48±11.15）歲。性別和年齡與CRVO患者相匹配，以減少性別和年齡對觀察結果的干擾，并且既往無糖尿病及外周血管病史，心電圖大致正常。本研究均取得患者知情同意。

1.2 方法：所有CRVO患者進行初診視力檢查，并于就診次日清晨（發病72h以內），發病2周、4周、6個月、12個月時進行CEC計數，空腹取肘靜脈血4.5mL。健康對照組于上午8時空腹取肘靜脈血4.5mL。用Hladovec方法分離和計數CEC［8］，同一標本計數4次，取其平均值作為CEC數，單位為CEC數/0.9μL。CRVO患者均進行常規治療，并隨訪1年，隨訪中若轉變為缺血型CRVO，列入轉變組，其余的列入非轉變組。

1.3 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

27例患者中，共8例分別于4周（2例）、6個月（5例）、12個月（1例）時轉變為缺血型CRVO。8例患者中有3例進行了預防性全視網膜激光光凝，最終視力保持0.1以上，而另外5例繼發新生血管性青光眼，隨后經全視網膜激光光凝和周邊視網膜冷凍等治療，仍有3例無光感，2例視力降為眼前手動。而未轉變組19例患者中末次視力0.5及以上者6例，0.1～0.5者11例，低于0.1者2例。性別，男性14例患者和13例女性患者各有4例轉變為缺血型CRVO，2者差異無統計學意義（χ2= 0.191，P＞0.05）。年齡，轉變組（61.88±4.39）歲，未轉變組（55.63±11.0）歲，2者差異無統計學意義（t=1.543，P＞0.05）。初診視力，轉變組0.15± 0.07，未轉變組0.17±0.09，2者差異無統計學意義（t=0.546，P＞0.5）。CEC計數，轉變組與未轉變組比較，2者差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。而與對照組比較，未轉變組發病72h內、發病2周CEC計數差異有統計學意義（t=9.440、4.867，P＜0.01），4周、6個月及12個月間CEC差異無統計學意義（t=0.624、0.506、0.265，P＞0.05）。

表1 轉變組與未轉變組CEC計數水平比較Table 1 Com parison of the CEC between turned group and unturned group （±s，counts/0.9μL）

表1 轉變組與未轉變組CEC計數水平比較Table 1 Com parison of the CEC between turned group and unturned group （±s，counts/0.9μL）

CEC：circulating endothelial cell

Groups n CEC＜72h 2weeks 4weeks 6months 12months Unturned 19 4.00±1.23 3.46±0.61 2.33±0.54 2.04±0.44 1.99±0.50 Turned 8 5.59±1.07 5.97±1.24 6.13±0.87 6.41±0.71 5.60±1.27 t 3.177 7.399 13.893 19.706 10.851 P ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 討 論

CRVO是一種較常見的視網膜血管性疾病，目前常按視網膜毛細血管無灌注區的總面積分為非缺血型和缺血型，兩者是輕型與重型、不完全阻塞與完全阻塞的CRVO不同階段。缺血型CRVO患者多易出現新生血管性青光眼、黃斑水腫等并發癥而嚴重影響視力，非缺血型CRVO預后相對較好［6］。非缺血型CRVO可以轉變為缺血型CRVO，有研究［1］顯示約44％在發病前4個月內轉變，90％在1年內轉變，并且預后變差。如果可以預測哪些非缺血型CRVO更容易轉變成缺血型CRVO，并提前進行相應干預，將會對改善患者預后視力有重要作用。但是目前對于預測非缺血型CRVO轉變成缺血型CRVO可能性的相關因素尚無統一認識。有研究［1］認為初診視力差與該轉變和眼內新生血管形成有關。但另有研究［2，4-5］認為性別、年齡、初診視力及全身病均與該轉變無關。本研究中，8例轉變為缺血型CRVO，約占觀察病例29.6％，并且2組CRVO病例間性別、年齡、初診視力差異均無統計學意義。

CEC是指從外周循環血中獲得的血管內皮細胞（vascular endothelial cells，VEC），VEC具有維持血管壁完整性，參與凝血、免疫、調節血管舒縮等多項生理功能，一般只有血管內皮受損才會引起CEC數量增多并與血管損傷的程度相關。李春盛等［9］報道顯示急性腦梗死期患者CEC數量明顯增高，并且CEC數量與其病情嚴重程度相關，認為CEC可以作為腦梗死發生時VEC損傷的標志物。

本研究顯示轉變為缺血型CRVO的非缺血型CRVO患者發病早期CEC計數水平明顯增加，證實血循環中內皮細胞數量增加與靜脈阻塞嚴重程度相關。CEC計數增加明顯的非缺血型患者更易轉變為缺血型，可能與VEC的損傷會進一步導致局部血管收縮和舒張功能的失調、加重血管的局部損傷和血流灌注減少有關。轉變組CEC計數水平持續增高反映出血管損傷存在，提示對高危人群采取保護血管內皮的治療方法可能會對減少CRVO發病率、減輕發病患者血管阻塞程度和并發癥發生有積極作用。我們將增加患者觀察例數和隨訪時間，以確定能否將CEC計數作為預測非缺血型CRVO患者轉變為缺血型的一項監測指標，并提前進行預防性治療，挽救患者視力。

［1］ THE CENTRAL VEIN OCCLUSION STUDY GROUP.Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion［J］.Arch Ophthalmol，1997，115（4）：468-491.

［2］ MCLNTOSH RL，ROGER SL，LIM L，et al.Natural history of central retinal vien occlusion：an evidence-based systematic review［J］.Ophthalmology，2010，117（8）：1113-1123.

［3］ 劉麗婭，馬景學.視網膜中央靜脈阻塞手術治療的新進展——放射狀視神經切開術［J］.河北醫科大學學報，2007，28（6）：450-452.

［4］ 盧寧，王光璐，張風，等.非缺血型視網膜中央靜脈阻塞的長期隨訪研究［J］.中華眼科雜志，2006，42（6）：488-491.

［5］ ROGER SL，MCLNTOSH RL，LIM L，et al.Natural history of branch retinal vein occlusion：an evidence-based systematic review［J］.Ophthalmology，2010，117（8）：1094-1101.

［6］ 嚴密，廖菊生.視網膜靜脈阻塞認識和治療方法的爭議［J］.中華眼底病雜志，2007，23（3）：155-158.

［7］ 高楊，張祥建，李俐濤.循環內皮細胞計數與頸動脈內中膜厚度相關性研究［J］.河北醫科大學學報，2006，27（5）：394-395.

［8］ 劉春華，錢冠清，劉會齊，等.缺血性疾病患者循環內皮細胞的變化及其與病情的關系［J］.臨床薈萃，2001，16（11）：487-488.

［9］ 李春盛，顧偉，賈志凌.急性腦梗死患者循環內皮細胞一氧化氮及乳酸的含量變化及其臨床意義［J］.中國急救醫學，2005，25（5）：313-315.

（本文編輯：趙麗潔）

EXPRESSION OF CIRCULATING ENDOTHELIAL CELL COUNTS IN NON-ISCHEM IC CENTRAL RETINAL VEIN OCCLUSION PATIENTS

GAO Jian1，HAO Yuhua2，YAN Pei1，ZHANG Li1*（1.Department of Ophthalmology，the Provincial Geriatric Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050021，China；2.Department of Ophthalmology，the Second Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050000，China）

Objective To study the dependability between the injury of the vascular endothelial with gender，age and visual acuity when the non-ischemia central retinal vein occlusion（CRVO）turned to ischemia CRVO.MethodsThe research group wasmade of 27 patients of the non-ischemia CRVO who had the onset within 72 hours.All the cases were checked visual acuity and counted circulating endothelial cell（sCEC）at onset，2 weeks，4 weeks，6 months and 12 months after the disease.The turned group and unturned group were classified by whether the cases turned to ischemia CRVO.The control group，composed of 27 healthy persons，was recruited from volunteers.All the data were analyzed by statistic method.ResultsEight cases of the research group turned to ischemia CRVO.There were no statistic difference in gender，age and visual acuity between turned group and unturned group.The level of CEC count in the turned group was（5.59±1.07）/0.9μL，that in the unturned group（4.00±1.23）/ 0.9μL（t=3.177，P＜0.01）.Therewere no statistic difference in CEC level between the unturned group and the control group.ConclusionThe non-ischemia CRVO patients with severe injury of the vascular

retinal vein occlusion；ischemia；endothelial cells

R774.1

A

1007-3205（2013）07-0777-03

2012-12-04；

2013-04-27

河北省科技廳科技支撐計劃項目（JB00 10276105D-76）

高見（1975-），男，河北阜城人，河北省老年病醫院副主任醫師，醫學學士，從事眼底病臨床診治研究。

*通訊作者。E-mail：hblnbyanke@126.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.012

endothelium were subject to turn to ischemia CRVO.And therewas little relationship with gender，age and visual acuity.