肝衰竭診治指南（2012年版）

中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組

中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組

肝衰竭是臨床常見的嚴重肝病癥候群,病死率極高。多年來，各國學者對肝衰竭的定義、病因、分類、分型、診斷和治療、預后判斷等問題不斷進行探索。2005年，美國肝病學會（AASLD）發布了《急性肝衰竭處理》的意見書[1]。2006年10月，中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組和中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組制訂了我國第一部《肝衰竭診療指南》[2]，從定義、誘因、分類、診斷和治療等方面對肝衰竭進行了系統而精要的闡述，既與國際接軌，又具中國特色，診斷分型突出了實用性，指導和規范了我國肝衰竭的臨床診療。2009年，亞太肝臟研究協會（APASL)推出了《慢加急性肝衰竭共識》[3]。2011年，AASLD發布了《急性肝衰竭指南更新》[4]。根據國內外最新研究成果，中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組和中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組再次對我國的《肝衰竭診療指南》進行更新。

《肝衰竭診治指南》（簡稱《指南》）旨在使醫生對肝衰竭的診治有進一步了解，并做出較為合理的決策，而非強制性標準。鑒于肝衰竭是由多種病因引起的復雜病理生理過程，本《指南》不可能包括或解決肝衰竭診治中的所有問題。因此，在針對某一具體患者時，臨床醫生應參照本《指南》，并充分了解肝衰竭的最佳臨床證據和現有的醫療資源，在全面考慮患者的具體病情及其意愿的基礎上，制訂合理的診治方案。隨著對肝衰竭診斷、治療研究的逐漸加深，本《指南》將根據最新的臨床醫學證據不斷更新和完善。

本《指南》的制訂遵守了循證醫學原則，推薦意見所依據的證據共分為3個級別5個等級,見表1。

表1 證據等級與定義

一、肝衰竭的定義和病因

（一）定義：肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，導致其合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償，出現以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現的一組臨床癥候群。

（二）病因：在我國引起肝衰竭的首要病因是肝炎病毒（主要是HBV），其次是藥物及肝毒性物質（如乙醇、化學制劑等）。在歐美國家，藥物是引起急性、亞急性肝衰竭的主要原因；酒精性肝損害常引起慢性或慢加急性肝衰竭。兒童肝衰竭還可見于遺傳代謝性疾病，見表2。

表2 肝衰竭的病因

（三）發病機制

1.宿主因素：①有眾多證據顯示宿主遺傳背景在乙型肝炎重癥化過程中的重要性。目前，對HBV感染與清除、慢性HBV感染相關肝硬化及肝癌等疾病表型的遺傳因素研究較多，但對重型乙型肝炎遺傳易感性研究較少。僅有的少量研究資料大多來自亞洲人群，是采用候選基因-疾病關聯研究策略。主要針對涉及乙型肝炎免疫反應通路的幾個基因，如腫瘤壞死因子（TNF)包括TNF-α及TNF-β，白細胞介素-10（IL-10）、干擾素誘生蛋白 10（IP-10，CXCL-10）、維生素D受體（VDR）、人白細胞抗原（HLA）等[5]。 ②宿主免疫在肝衰竭發病中的作用已被廣泛認可。以細胞毒性T淋巴細胞（CTL）為核心的細胞免疫在清除細胞內病毒方面起關鍵作用，同時也是造成細胞凋亡或壞死的主要因素。

2.病毒因素：①病毒對肝臟的直接作用。我國以乙型肝炎患者居多。研究表明，細胞內過度表達的HBsAg可導致肝細胞損傷及功能衰竭。HBV的X蛋白也可引起肝臟損傷，在感染早期，X蛋白使肝細胞對TNF-α等炎性介質更敏感而誘導細胞凋亡，這可能與重型乙型肝炎發病有關。②研究表明，HBV基因變異可引起細胞壞死，導致嚴重的肝臟損害。

3.毒素因素：嚴重肝病患者，由于庫普弗細胞功能嚴重受損，來自門靜脈的大量內毒素未經解毒而溢入體循環。內毒素可直接或通過激活庫普弗細胞釋放的化學介質引起肝壞死，且是其他肝毒物質（如半乳糖胺、四氯化碳和乙醇等）致肝壞死的輔助因素，因而可導致肝衰竭的發生。

4.代謝因素：各類慢性肝病患者皆存在不同程度的肝臟微循環障礙，血液難以進出肝臟，無法保證對肝細胞的營養供應。胃腸道吸收的營養成分難以進入肝臟，消化不良；吸收在血液中的藥物難以進入肝臟與肝細胞接觸，無法有效發揮藥物療效；代謝廢物難以排出肝臟，成為毒素，滯留于肝臟，導致肝細胞損傷，而加快肝病進展。

（四）流行病學：我國肝衰竭的病因主要是HBV感染，這也是我國最常見的肝臟疾病死亡原因，臨床表現以慢加急性肝衰竭為主，其次是藥物及肝毒性物質（如乙醇、化學制劑等）導致的肝衰竭。在我國研究中，免疫抑制劑是HBV再激活的重要誘因之一，任一HBV血清學標志物陽性的感染者均可發生肝衰竭，為直接致病機制。大量病毒復制導致肝細胞營養耗竭；免疫麻痹（與免疫耐受完全不同）是損傷前提。

HBV相關肝衰竭病情嚴重、并發癥多、治療困難、病死率高。發病人群以男性居多，女性較少，年齡則以青壯年為主，且呈上升趨勢。這可能與男性更容易發生重型肝炎有關，也可能與飲酒因素有關。職業以農民、工人所占比例為最多，除農民所占人口比例較大外，可能與該人群的生活工作環境、生活方式、醫療條件以及文化水平較低而不能正確認識疾病，無法及時就診從而貽誤最佳治療時機有關。在多種民族中，以漢族最多，少數民族較少[6]。隨著HBV相關肝衰竭的分型發展及其演變，在我國，急性肝衰竭和亞急性肝衰竭呈減少趨勢（因抗病毒治療有效阻斷了CHB的重癥化過程）；慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈增加趨勢（因現有的慢性肝病患者常因各種誘因發生急、慢性肝失代償）。

二、肝衰竭的分類和診斷

（一）分類:根據病理組織學特征和病情發展速度，肝衰竭可分為四類：急性肝衰竭（acute liver failure,ALF）、亞急性肝衰竭（subacute liver failure,SALF）、慢加急性（亞急性）肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）和慢性肝衰竭（chronic liver failure,CLF）。分類見表3。

表3 肝衰竭的分類及定義

（二）診斷

1.臨床診斷：肝衰竭的臨床診斷需要依據病史、臨床表現和輔助檢查等綜合分析而確定。

（1）急性肝衰竭：急性起病，2周內出現Ⅱ度及以上肝性腦病（按Ⅳ度分類法劃分）并有以下表現者：①極度乏力，有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴重消化道癥狀；②短期內黃疸進行性加深；③出血傾向明顯，血漿凝血酶原活動度（PTA）≤40%或國際標準化比率（INR）≥1.5，且排除其他原因；④肝臟進行性縮小。

（2）亞急性肝衰竭：起病較急，2～26周出現以下表現者：①極度乏力，有明顯的消化道癥狀；②黃疸迅速加深，血清總膽紅素（TBil）大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L；③伴或不伴有肝性腦病；④出血傾向明顯，PTA≤40%（或INR≥1.5）并排除其他原因者。

（3）慢加急性（亞急性）肝衰竭：在慢性肝病基礎上，短期內發生急性或亞急性肝功能失代償的臨床癥候群，表現為：①極度乏力，有明顯的消化道癥狀；②黃疸迅速加深，血清TBIl大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L；③出血傾向，PTA≤40%（或INR≥1.5），并排除其他原因者；④失代償性腹水；⑤伴或不伴有肝性腦病。

（4）慢性肝衰竭:在肝硬化基礎上，肝功能進行性減退和失代償：①血清TBIl明顯升高；②白蛋白明顯降低；③出血傾向明顯，PTA≤40%（或INR≥1.5），并排除其他原因者；④有腹水或門靜脈高壓等表現；⑤肝性腦病。

2.組織病理學表現:組織病理學檢查在肝衰竭的診斷、分類及預后判定中具有重要價值，但由于肝衰竭患者的凝血功能嚴重低下，實施肝穿刺具有一定的風險，在臨床工作中應特別注意。

肝衰竭發生時（慢性肝衰竭除外），肝臟組織學檢查可觀察到廣泛的肝細胞壞死，壞死的部位和范圍因病因和病程不同而不同。按照壞死的范圍程度，可分為大塊壞死（壞死范圍超過肝實質的2/3），亞大塊壞死（約占肝實質的1/2～2/3），融合性壞死（相鄰成片的肝細胞壞死）及橋接壞死（較廣泛的融合性壞死并破壞肝實質結構）。在不同病程肝衰竭肝組織中，可觀察到一次性或多次性新舊不一的肝細胞壞死病變。目前，肝衰竭的病因、分類和分期與肝組織學改變的關聯性尚未取得共識。鑒于我國HBV感染所致的肝衰竭最為多見，因此本《指南》以HBV感染所致的肝衰竭為例，介紹各類肝衰竭的典型病理表現[7]：

（1）急性肝衰竭:肝細胞呈一次性壞死，可呈大塊或亞大塊壞死，或橋接壞死，伴存活肝細胞嚴重變性，肝竇網狀支架塌陷或部分塌陷。

（2）亞急性肝衰竭:肝組織呈新舊不等的亞大塊壞死或橋接壞死；較陳舊的壞死區網狀纖維塌陷，或有膠原纖維沉積；殘留肝細胞有程度不等的再生，并可見細、小膽管增生和膽汁淤積。

（3）慢加急性（亞急性）肝衰竭:在慢性肝病病理損害的基礎上，發生新的程度不等的肝細胞壞死性病變。

（4）慢性肝衰竭:主要為彌漫性肝纖維化以及異常增生結節形成，可伴有分布不均的肝細胞壞死。

（三）分期

根據臨床表現的嚴重程度，亞急性肝衰竭和慢加急性（亞急性）肝衰竭可分為早期、中期和晚期。

1.早期

（1）有極度乏力，并有明顯厭食、嘔吐和腹脹等嚴重消化道癥狀；

（2）黃疸進行性加深（血清TBIl≥171μmol/L或每日上升≥17.1μmol/L）；

（3）有出血傾向，30%

（4）未出現肝性腦病或其他并發癥。

2.中期

在肝衰竭早期表現基礎上，病情進一步發展，出現以下兩條之一者：

（1）出現Ⅱ度以下肝性腦病和（或）明顯腹水、感染；

（2）出血傾向明顯（出血點或淤斑），20%

3.晚期

在肝衰竭中期表現基礎上，病情進一步加重，有嚴重出血傾向（注射部位淤斑等），PTA≤20%，（或 INR≥2.6），并出現以下四條之一者：肝腎綜合征、上消化道大出血、嚴重感染、Ⅱ度以上肝性腦病。

考慮到一旦發生肝衰竭治療極其困難，病死率高，故對于出現以下肝衰竭前期臨床特征的患者，須引起高度的重視，進行積極處理：

（1）極度乏力，并有明顯厭食、嘔吐和腹脹等嚴重消化道癥狀；

（2）黃疸升高（TBIl≥51μmol/L，但≤171μmol/L），且每日上升≥17.1μmol/L；

（3）有出血傾向，40%

（四）肝衰竭診斷格式

肝衰竭不是一個獨立的臨床疾病，而是一種功能性診斷。在臨床實際應用中，完整的診斷應包括病因、臨床類型及分期，建議按照以下格式書寫，例如：

（1）藥物性肝炎

急性肝衰竭

（2）病毒性肝炎，急性，戊型

亞急性肝衰竭（中期）

（3）病毒性肝炎，慢性，乙型

病毒性肝炎，急性，戊型

慢加急性（亞急性）肝衰竭（早期）

（4）血吸蟲性肝硬化

慢性肝衰竭

（5）亞急性肝衰竭（早期）

原因待查（入院診斷）

原因未明（出院診斷）（對可疑原因寫出并打問號）

（五）療效判斷

1.主要療效指標是生存率（4、12、24和48周生存率）。次要療效指標包括：乏力、納差、腹脹、尿少、出血傾向、肝性腦病、感染及腹水等臨床癥狀和體征的改善；血液生化學檢查示TBil下降，PTA（INR）恢復正常，血清白蛋白改善。

2.治愈率或好轉率

（1）臨床治愈標準：①乏力、納差、腹脹、尿少、出血傾向和肝性腦病等臨床癥狀消失；②黃疸消退，肝臟恢復正常大小；③肝功能指標基本恢復正常；④PTA（INR）恢復正常。急性、亞急性肝衰竭常以臨床治愈率作為判斷標準。

（2）臨床好轉標準：①乏力、納差、腹脹、出血傾向等臨床癥狀明顯好轉，肝性腦病消失；②黃疽、腹水等體征明顯好轉；③肝功能指標明顯好轉（TBil降至正常的5倍以下，PTA>40%或INR＜1.6）。慢加急性、慢性肝衰竭以臨床好轉率作為判斷標準。

（六）預后評估

肝衰竭尚缺乏敏感、可靠的臨床評估指標或體系。多因素預后評價模型如皇家醫學院醫院（King’s College Hospital，KCH）標準、終末期肝病模型（MELD）、序貫器官衰竭評估（sequential organ failure assessment，SOFA）、Child pugh-Turcotte評分（CTP）等，以及單因素指標如TBil、凝血酶原時間（PT）、血肌酐、膽堿酯酶、血脂、血清鈉等對肝衰竭預后評估有一定價值，可在臨床參考應用。

三、肝衰竭的治療

目前肝衰竭的內科治療尚缺乏特效藥物和手段。原則上強調早期診斷、早期治療，針對不同病因采取相應的病因治療措施和綜合治療措施，并積極防治各種并發癥。肝衰竭患者診斷明確后，應進行病情評估和重癥監護治療。有條件者早期進行人工肝治療，視病情進展情況進行肝移植前準備。（Ⅲ）

（一）內科綜合治療

1.一般支持治療

（1）臥床休息，減少體力消耗，減輕肝臟負擔。（Ⅲ）

（2）加強病情監測處理（Ⅲ）；建議完善PTA/INR，血氨及血液生化的監測，動脈血乳酸，內毒素，嗜肝病毒標志物，銅藍蛋白，自身免疫性肝病相關抗體檢測，以及腹部B超（肝膽脾胰、腹水），胸部X線檢查，心電圖等相關檢查[8-9]。（Ⅲ）

（3）推薦腸道內營養，包括高碳水化合物、低脂、適量蛋白飲食，提供每公斤體質量35～40 kcal總熱量，肝性腦病患者需限制經腸道蛋白攝入，進食不足者，每日靜脈補給足夠的熱量、液體和維生素（Ⅲ）；

（4）積極糾正低蛋白血癥，補充白蛋白或新鮮血漿，并酌情補充凝血因子（Ⅲ）；

（5）進行血氣監測，注意糾正水電解質及酸堿平衡紊亂，特別要注意糾正低鈉、低氯、低鎂、低鉀血癥（Ⅲ）；

（6）注意消毒隔離，加強口腔護理及腸道管理，預防醫院感染發生（Ⅲ）。

2.病因治療

肝衰竭病因對指導治療及判斷預后具有重要價值，包含發病原因及誘因兩類。對其尚不明確者應積極尋找病因以期達到正確處理的目的[10]。

（1）病毒性肝炎

對病毒性肝炎肝衰竭的病因學治療，目前主要針對HBV感染所致的患者。對HBV DNA陽性的肝衰竭患者，不論其檢測出的HBV DNA滴度高低，建議立即使用核苷（酸）類藥物抗病毒治療，應注意晚期肝衰竭患者因殘存肝細胞過少、再生能力嚴重受損，抗病毒治療似難以改善肝衰竭的結局。在我國上市的核苷（酸）類藥物中，拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯等均可有效降低HBV DNA水平，降低肝衰竭患者的病死率。其中前三種更加強效快速，而阿德福韋酯則較為慢速，但對于高病毒載量且過去有過核苷（酸）類藥耐藥者，阿德福韋酯則為不可或缺的藥物。今后，隨著替諾福韋的上市，將可增加一種良好選擇（Ⅱ）。考慮到慢性HBV相關肝衰竭常為終生用藥，應堅持足夠的療程，避免病情好轉后過早停藥導致復發；應注意后續治療中病毒耐藥變異，并作出及時處理[11-13]。對免疫抑制劑所致HBV再激活者應以預防為主，放寬核苷（酸）類藥物的適應證（HBV血清學標志物陽性即可）。

甲型、戊型病毒性肝炎引起的急性肝衰竭，目前尚未證明病毒特異性治療有效（Ⅲ）。對確定或疑似皰疹病毒或水痘-帶狀皰疹病毒感染引發的急性肝衰竭患者，可使用阿昔洛韋（5～10mg/kg，每8小時靜滴）治療，并應考慮進行肝移植（Ⅲ）。

（2）藥物性肝損傷所致急性肝衰竭

應停用所有可疑的藥物（Ⅲ），追溯過去6個月服用的處方藥、中草藥、非處方藥、膳食補充劑的詳細信息（包括服用、數量和最后一次服用的時間）（Ⅲ）。盡可能確定非處方藥的成分（Ⅲ）。已有研究證明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）對藥物性肝損傷所致急性肝衰竭有益[14-15]（Ⅰ）。其中，確診或疑似對乙酰氨基酚（APAP）過量引起的急性肝衰竭患者，如攝入APAP在4 h之內，在給予NAC之前應先口服活性肽[16]（Ⅰ）。攝入大量APAP的患者，血清藥物濃度或轉氨酶升高提示即將或已經發生了肝損傷，應立即給予NAC[14-15]（Ⅱ-1）。懷疑APAP中毒的急性肝衰竭患者也可應用NAC（Ⅲ）。必要時給予人工肝吸附治療。對于非APAP引起的急性肝衰竭患者，應用NAC亦可改善結局。

（3）確診或疑似毒蕈中毒的急性肝衰竭患者，可考慮應用青霉素G和水飛薊素[17-20]（Ⅲ）。

（4）妊娠急性脂肪肝/HELLP綜合征所導致的肝衰竭

建議立即終止妊娠，如果終止妊娠后病情仍繼續進展，須考慮人工肝和肝移植治療。（Ⅲ）

3.其他治療

（1）腎上腺皮質激素在肝衰竭中的使用

目前對于腎上腺皮質激素在肝衰竭治療中的應用尚存在不同意見。非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性肝炎是其適應證，可考慮使用潑尼松，40～60 mg/d（Ⅲ）。其他原因所致肝衰竭前期或早期，若病情發展迅速且無嚴重感染、出血等并發癥者，也可酌情使用（Ⅲ）。

（2）促肝細胞生長治療

為減少肝細胞壞死，促進肝細胞再生，可酌情使用促肝細胞生長素和前列腺素E1（PEG1）脂質體等藥物（Ⅲ），但療效尚需進一步確定。

（3）微生態調節治療

肝衰竭患者存在腸道微生態失衡，腸道益生菌減少，腸道有害菌增加[21]，而應用腸道微生態制劑可改善肝衰竭患者預后。根據這一原理，可應用腸道微生態調節劑、乳果糖或拉克替醇，以減少腸道細菌易位或降低內毒素血癥及肝性腦病的發生（Ⅲ）。

4.防治并發癥

（1）腦水腫

①有顱內壓增高者，給予甘露醇0.5～1.0g/kg[22-23]（Ⅱ-2）；②襻利尿劑，一般選用呋塞米，可與滲透性脫水劑交替使用（Ⅲ）；③人工肝支持治療（Ⅲ）；④不推薦腎上腺皮質激素用于控制顱內高壓[24]（Ⅰ）；⑤急性肝衰竭患者使用低溫療法可防止腦水腫，降低顱內壓（Ⅲ）[25-26]。

（2）肝性腦病

①去除誘因，如嚴重感染、出血及電解質紊亂等（Ⅲ）；②限制蛋白飲食（Ⅲ）；③應用乳果糖或拉克替醇，口服或高位灌腸，可酸化腸道，促進氨的排出，調節微生態，減少腸源性毒素吸收（Ⅲ）；④視患者的電解質和酸堿平衡情況酌情選用精氨酸、鳥氨酸-門冬氨酸等降氨藥物（Ⅲ）；⑤對慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭患者可酌情使用支鏈氨基酸或支鏈氨基酸與精氨酸混合制劑以糾正氨基酸失衡（Ⅲ）；⑥對Ⅲ度以上的肝性腦病建議氣管插管（Ⅲ）；⑦抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓類鎮靜藥物，但不推薦預防用藥（Ⅲ）；⑧人工肝支持治療（Ⅲ）。

（3）合并細菌或真菌感染

①推薦常規進行血液和其他體液的病原學檢測（Ⅲ）；②除了慢性肝衰竭時可酌情口服喹諾酮類作為腸道感染的預防以外，一般不推薦常規預防性使用抗菌藥物（Ⅲ）；③一旦出現感染，應首先根據經驗選擇抗菌藥物，并及時根據培養及藥敏試驗結果調整用藥（Ⅱ-2）。使用強效或聯合抗菌藥物、激素等治療時，應同時注意防治真菌二重感染（Ⅲ）。

（4）低鈉血癥及頑固性腹水

低鈉血癥是失代償肝硬化的常見并發癥，而低鈉血癥、頑固性腹水與急性腎損傷等并發癥常見相互關聯及連續發展。從源頭上處理低鈉血癥是預防后續并發癥的關鍵措施。水鈉潴留所致稀釋性低鈉血癥是其常見原因，而現有的利尿劑均導致血鈉排出，且臨床上傳統的補鈉方法不僅療效不佳，反而易導致腦橋髓鞘溶解癥。托伐普坦（tolvaptan）作為精氨酸加壓素V2受體阻滯劑，可通過選擇性阻斷集合管主細胞V2受體，促進自由水的排泄，已成為治療低鈉血癥及頑固性腹水的新途徑[27-28]。

（5）急性腎損傷及肝腎綜合征

①保持有效循環血容量，低血壓初始治療建議靜脈輸注生理鹽水（Ⅲ）；②頑固性低血容量性低血壓患者可使用系統性血管活性藥物，如特利加壓素或去甲腎上腺素加白蛋白靜脈輸注，但在有顱內高壓的嚴重腦病患者中應謹慎使用，以免因腦血流量增加而加重腦水腫[29]（Ⅱ-1）；③保持平均動脈壓≥75mmHg[29]（Ⅱ）；④限制液體入量，24 h總入量不超過尿量加500～700 m l（Ⅲ）；⑤人工肝支持治療（Ⅲ）。

（6）出血

①推薦常規預防性使用H2受體阻滯劑或質子泵抑制劑[23-24,30-31]（Ⅰ）。②對門靜脈高壓性出血患者，為降低門靜脈壓力，首選生長抑素類似物，也可使用垂體后葉素（或聯合應用硝酸酯類藥物）（Ⅲ）；食管胃底靜脈曲張所致出血者可用三腔二囊管壓迫止血；或行內鏡下硬化劑注射或套扎治療止血；可行介入治療，如TIPS（Ⅲ）。③對顯著凝血障礙患者，可給予新鮮血漿、凝血酶原復合物和纖維蛋白原等補充凝血因子，血小板顯著減少者可輸注血小板（Ⅲ）；對彌漫性血管內凝血（DIC）者可酌情給予小劑量低分子肝素或普通肝素，對有纖溶亢進證據者可應用氨甲環酸或止血芳酸等抗纖溶藥物（Ⅲ）。④肝衰竭患者常合并維生素K缺乏，故推薦常規使用維生素K（5～10mg）[32]（Ⅲ）。

（7）肝肺綜合征

PaO2<80mmHg時應給予氧療，通過鼻導管或面罩給予低流量氧（2～4 L/min），對于氧氣需要量增加的患者，可行加壓面罩給氧或者行氣管插管后上同步呼吸機（Ⅲ）。

（二）人工肝支持治療

1.治療機制和方法

人工肝支持系統是治療肝衰竭有效的方法之一，其治療機制是基于肝細胞的強大再生能力，通過一個體外的機械、理化和生物裝置，清除各種有害物質，補充必需物質，改善內環境，暫時替代衰竭肝臟的部分功能，為肝細胞再生及肝功能恢復創造條件或等待機會進行肝移植。

人工肝支持系統分為非生物型、生物型和混合型三種。非生物型人工肝已在臨床廣泛應用并被證明確有一定療效（Ⅱ-2）。在臨床實踐中，血液凈化常用方法有血漿置換（plasma exchange，PE）、血液 /血漿灌流（hemoperfusion，HP或 plasma perfusion，PP）、血液濾過（hemofiltration，HF）、血漿膽紅素吸附（plasma bilirubin absorption，PBA）、連續性血液透析濾過（continuous hemodiafiltration，CHDF）等，我國學者創建了新一代個體化的非生物型人工肝支持系統：PE（血漿置換）、PEF（血漿置換聯合持續血液濾過）、PED（血漿濾過透析plasmadiafiltration）、PEAF（血漿置換聯合體外血漿吸附和血液濾過）。上述技術針對不同病因、不同病情、不同分期的肝衰竭患者均有較顯著療效，統稱為李氏人工肝系統Li’s Artificial Liver System（Li-ALS）。臨床上應根據患者的具體情況合理選擇不同方法進行個體化治療：在藥物和毒物相關性的肝衰竭應用PBA/PEF/PED/PEAF治療，在嚴重感染所致的肝衰竭應用PEF治療，在病毒性肝炎肝衰竭早期應用PE治療，在病毒性肝炎肝衰竭中期應用PEF或PAEF治療，伴有腦水腫或腎衰竭時，可選用PEF或PED治療；伴有水電解質紊亂時，可選用PED或PEF治療，對伴有顯著淤膽癥狀者可用PBA。其他原因所致肝衰竭治療亦可參照應用該系統進行治療。應注意人工肝支持系統治療操作的規范化。

生物型及混合生物型人工肝支持系統不僅具有解毒功能，而且還具備部分合成和代謝功能，是人工肝發展的方向。國內外生物型/混合型人工肝尚處于臨床試驗階段，部分系統完成了Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗并證明了其對部分肝衰竭患者的有效性[33-34]。現在生物型/混合型人工肝研究的方向是確認其生物安全性，同時提高療效，在此基礎上擴大臨床試驗的規模進行驗證。干細胞治療肝衰竭是具有應用前景的研究方向，但其機制仍未闡明。雖然干細胞治療在動物實驗中獲得了較好療效[35]，但在臨床應用中尚缺乏足夠的經驗及證據[36-37]。

2.適應證[38]（Ⅲ）

（1）各種原因引起的肝衰竭早、中期，INR在 1.5～2.5之間和血小板＞50×109/L的患者為宜；晚期肝衰竭患者亦可進行治療，但并發癥多見，治療風險大，臨床醫生應評估風險及利益后作出治療決定；未達到肝衰竭診斷標準，但有肝衰竭傾向者，亦可考慮早期干預。

（2）晚期肝衰竭肝移植術前等待供體、肝移植術后排異反應、移植肝無功能期的患者。

3.相對禁忌證（Ⅲ）

（1）嚴重活動性出血或并發DIC者。

（2）對治療過程中所用血制品或藥品如血漿、肝素和魚精蛋白等高度過敏者。

（3）循環功能衰竭者。

（4）心腦梗死非穩定期者。

（5）妊娠晚期。

4.并發癥（Ⅲ）

人工肝支持系統治療的并發癥有出血、凝血、低血壓、繼發感染、過敏反應、低血鈣、失衡綜合征等，需要在人工肝支持系統治療前充分評估并預防并發癥的發生，在人工肝支持系統治療中和治療后要嚴密觀察并發癥，隨著人工肝技術的發展，并發癥發生率將進一步下降。

（三）肝移植

肝移植是治療中晚期肝衰竭最有效的挽救性治療手段（Ⅱ-3）[39-41]。當前可用的預后評分系統有MELD等對終末期肝病的預測價值較高，但對急性肝衰竭意義有限，因此，不建議完全依賴這些模型選擇肝移植候選人（Ⅲ）。

1.適應證[40,42]

（1）各種原因所致的中晚期肝衰竭，經積極內科綜合治療和（或）人工肝治療療效欠佳，不能通過上述方法好轉或恢復者；

（2）各種類型的終末期肝硬化。

2.禁忌證

（1）絕對禁忌證

①難以控制的感染，包括肺部感染、膿毒血癥、腹腔感染、顱內感染、活動性結核病；②肝外合并難以根治的惡性腫瘤；③合并心、腦、肺、腎等重要臟器的器質性病變，需要基本生命支持，包括重度心功能不全、顱內出血、腦死亡、腎功能不全行腎臟替代治療時間大于1個月；④獲得性人類免疫缺陷綜合征病毒（HIV）感染；⑤難以戒除的酗酒或吸毒；⑥難以控制的精神疾病。

（2）相對禁忌證

①年齡大于65歲；②合并心、腦、肺、腎等重要臟器功能性病變；③肝臟惡性腫瘤伴門靜脈主干癌栓形成；④廣泛門靜脈血栓形成、門靜脈海綿樣變等導致無法找到合適的門靜脈流入道者。

3.移植肝再感染肝炎病毒的預防和治療

（1）HBV再感染

肝移植術后HBV再感染的預防方案是術前即開始使用核苷（酸）類藥物；術中和術后長期應用高效價乙型肝炎免疫球蛋白，并聯合核苷（酸）類藥物長期治療，包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯等[43-44]。近年發現對成功預防術后HBV再感染者可單用核苷（酸）類藥物治療，且部分患者通過接種乙型肝炎疫苗獲得持久性抗體（抗-HBs）。

（2）HCV再感染

目前對于HCV感染患者肝移植術后肝炎復發，建議肝移植術前開始進行α干擾素及利巴韋林聯合抗病毒治療，以降低術后再感染率，但相應的嚴重藥物相關不良事件發生概率增高。術后是否需要進行抗病毒藥物預防，尚無定論[45-46]（Ⅲ）。小分子物質如蛋白酶抑制劑的上市（目前僅限于歐美等國）為其提供了新的選擇，但仍待研究證實。

（專家組名單：李蘭娟，段鐘平，王宇明，黃建榮，賈繼東，王貴強，繆曉輝，郭利民，譚德明，孟慶華，甘建和，高志良，張倫理，何金秋，陳士俊，尚佳，寧琴，譚德明，羅光漢，林鋒，張大志，馮萍，程明亮，陳成偉，周新民，顧玉海，張躍新，陳紅，李葳，閻如義，袁桂玉，于巖巖，辛紹杰，曹武奎，烏云，趙龍鳳，侯金林，趙連三，唐紅，甄真，劉沛，王峰，王凱，李用國，謝青，施光峰，趙偉，李旭，潘晨，楊芊）

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