我國左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效的系統評價

孫瑩 溫華

（1. 中國醫科大學附屬第一醫院呼吸內科 沈陽 110001；2. 沈陽市胸科醫院呼吸內科 沈陽 110044）

結核病是全世界最普遍的傳染性疾病之一，目前其發病率呈增高趨勢。我國是結核病高負擔國家之一，而且結核耐藥形勢嚴峻。由于化療方案不合理或病人的治療依從性差及醫生督導任務的難以執行，結核桿菌的耐藥問題更是日趨嚴重。耐多藥結核病是指至少由耐異煙肼及利福平兩種抗結核藥物的結核分枝桿菌感染引起的結核病。耐藥性結核病的治療效果差，耐多藥結核菌的流行將嚴重影響結核病疫情的有效控制[1]。左氧氟沙星是目前抗菌譜較廣的氟喹諾酮類藥物，具有較強的抗結核分枝桿菌活性，廣泛用于治療耐多藥結核病(MDRTB)。據WHO估算，全球每年MDR-TB發病人數30～60萬，中國的MDR-TB病人數占全球總病人數的1/4～1/3[2]。我國《肺結核診斷及治療指南》[3]中規定諸如左氧氟沙星等二線抗結核藥物是治療耐多藥肺結核病的主藥，有研究表明，其使用率在我國高于80%。由于選取的比較對象及治療病例的不同，在某些研究中，左氧氟沙星對耐多藥肺結核治愈率接近100%[4]，但在某些研究中低于40%。不同的研究結果，影響臨床醫生決策。本文采用Cochrane系統評價方法，評價左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的有效性，以期為臨床決策提供依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1）研究類型 隨機對照試驗或半隨機對照試驗。

2）研究對象 ①經臨床確診為耐多藥肺結核病人；②無喹諾酮類藥物過敏史及肝腎功能損壞，性別、隨訪時間不限。

3）干預措施 治療組方案中含有左氧氟沙星，對照組治療方案中不含左氧氟沙星。

4）結局指標 治療療程結束后痰菌陰轉率(痰涂片或痰培養)、病灶吸收、空洞閉合率。

1.2 排除標準

①采用其他非隨機對照性研究；②肺結核伴其他合并癥；③非口服或靜脈給藥；④有心、肝、腎功能異常及糖尿病史者；⑤妊娠期或哺乳期婦女，吸毒者；⑥有嚴重藥物過敏史者。

1.3 檢索策略

以“結核，左氧氟沙星，耐多藥”檢索萬方數據庫、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中華醫學會期刊數據庫，初步篩選通過文獻86篇，剔除文獻60篇。

1.4 質量評價

納入的26篇文獻的方法學質量按照Jadad評分標準進行評分，內容包括隨機分組序列產生方法是否恰當、隱藏方法是否恰當、盲法使用是否恰當、撤出與退出理由是否描述。1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究（表1）。

1.5 資料合成

采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.0軟件進行薈萃（meta）分析。當各研究在統計學上顯示同質性(P≥0.1)時，采用固定效應模型進行薈萃分析，當各研究在統計學上顯示異質性(P＜0.1)時，采用隨機效應模型。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢出文獻678篇，經閱讀文題、摘要，排除重復，非隨機對照，研究內容不符的文獻，剩余86篇進一步查找全文閱讀，排除非隨機對照試驗，重復研究，研究對象不符，不能獲得全文的研究等，最終納入統計的標準文獻26篇，均為中文文獻。

表1 納入統計的文獻方法學質量評價表

2.2 薈萃分析結果

1）痰菌陰轉情況

23項研究結果表明[5-26,28]，各研究不存在統計學異質性（P＞0.1，I2＜50%），故采用固定效應模型，見表 2。結果表明 [OR=4.61，95%CI（3.79, 5.62）]，滿療程時左氧氟沙星組痰菌陰轉率明顯高于對照組，差異有統計學意義。

2）病灶吸收情況

25項研究結果表明[5-22,24-30]，各研究存在統計學異質性（P＜0.1，I2＞50%），故采用隨機效應模型，見表 3。結果表明 [OR=4.25，95%CI（2.93, 6.17）]，滿療程時左氧氟沙星組病灶吸收率明顯高于對照組，差異有 統計學意義。

表2 左氧氟沙星組與對照組治療耐多藥肺結核痰菌陰轉率比較的薈萃分析

表3 左氧氟沙星組與對照組治療耐多藥肺結核病灶吸收情況比較的薈萃分析

3）空洞閉合情況

13項研究結果表明[6,11,13-16,19,22-24,26-29]，各研究存在統計學異質性（P＜0.1，I2＞50%），故采用隨機效應模型，見表4。結果表明[OR=2.95，95%CI（1.95,4.47）]，滿療程時左氧氟沙星組空洞閉合率明顯高于對照組，差異有統計學意義。

表4 左氧氟沙星組與對照組治療耐多藥肺結核空洞閉合情況比較的薈萃分析

3 討論

目前認為對難治、耐多藥肺結核，氟喹諾酮類中的左氧氟沙星已廣泛應用于臨床治療中，其痰菌陰轉情況，病灶吸收情況，空洞閉合情況均明顯高于對照組中的對氨基水楊酸異煙肼、利福噴丁、乙胺丁醇、阿米卡星等藥物。說明左氧氟沙星應用于難治、耐多藥肺結核有效且較安全，為臨床治療難治肺結核，耐多藥肺結核提供了一種很好的選擇。但本系統評價納入的文獻質量較低，干預措施、化學治療方案及療程不完全相同，可能對結果造成影響；因是聯合用藥，各研究的用藥劑量也不相同，不能嚴格按照量效關系分析。因此，臨床研究應當注意方法學質量的提高，以及增強研究對象及用藥治療方案等方面的可比性。綜上所述，含左氧氟沙星方案對難治肺結核、耐多藥肺結核有較好的療效，且痰菌陰轉率、病灶吸收率、空洞閉合率均明顯好于對照組。應進一步作高質量臨床試驗以及與其他喹諾酮類藥物比較，以便為臨床治療耐多藥肺結核提供更可靠有力的證據。

[1]李立明, 葉冬青, 詹思延, 等.流行病學[M].6版. 北京:人民衛生出版社, 2007: 520.

[2]Blower SM, Chou T. Modeling the emergence of the‘hot zones,: tuberculosis and the ampli fi cation dynamics of drug resistance[J]. Nat Med, 2004, 10(10): 1111-1116.

[3]中華醫學會結核學分會. 結核病診斷和治療指南[J]. 中華結核呼吸雜志, 2001, 24(2):10, 74.

[4]王健. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效觀察[J]. 中原醫刊, 2005, 32(19): 16-17.

[5]關虹. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核120例臨床觀察[J].中國實用醫藥, 2012, 7(6): 152-153.

[6]劉國利, 孫吉昌, 趙偉麗. 以左氧氟沙星為主的化療方案治療耐藥肺結核觀察[J]. 泰山醫學院學報, 2003, 24(3):265-266.

[7]劉琰. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效觀察[J]. 吉林醫學, 2005, 26(8): 802-803.

[8]吳燕, 黃玉蓉, 吳水淼. 含左氧氟沙星方案治療耐藥肺結核近期療效觀察[J]. 新疆醫學, 2005, 35(5): 53-54.

[9]孫國華. 左氧氟沙星方案治療耐多藥結核的效果與評價[J]. 實用全科醫學, 2004, 2(1): 35-36.

[10]張春曉, 張崇. 聯合左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效觀察[J]. 醫學信息, 2009, 22(8): 722-724.

[11]彭建梅, 易來龍, 胡春梅, 等. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核近期療效觀察[J]. 中國防癆雜志, 2002, 24(5): 295-296.

[12]戚長久. 含左氧氟沙星方案治療復治肺結核的療效及評價[J]. 中國現代藥物應用, 2010, 4(14): 129-130.

[13]曾紹藝, 梁肇和, 梁蘭卿, 等. 左氧氟沙星治療耐藥肺結核的療效分析[J]. 臨床肺科雜志, 2010, 15(8): 1123-1124.

[14]李麗波, 李碩, 雷水賢. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核病70例效果觀察[J]. 海峽藥學, 2010, 22(4): 113-114.

[15]李芳白. 左氧氟沙星聯合治療耐多藥肺結核病效果[J]. 實用預防醫學, 2004, 11(3): 518-519.

[16]楊新榮, 王正銀, 李叢蓉, 等. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核42例療效分析[J]. 抗感染藥學, 2011, 8(2):133-134.

[17]梁煊. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的療效分析[J]. 臨床肺科雜志, 2007, 12(3): 279-280.

[18]段安虎. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核的療效觀察[J]. 中國誤診學雜志, 2006, 6(12): 2312-2313.

[19]王東明. 左氧氟沙星治療耐藥性肺結核臨床觀察[J]. 吉林醫學, 2011, 32(8): 1519.

[20]王秀梅, 康和利, 高立棟. 左氧氟沙星治療耐多藥結核病近期療效觀察[J]. 中國臨床醫生雜志, 2007, 35(10): 47-48.

[21]王非. 左氧氟沙星治療耐藥肺結核的療效觀察[J]. 中國冶金工業醫學雜志, 2008, 25(5): 623-624.

[22]袁秀麗, 徐濤. 左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結核50例[J]. 醫藥導報, 2006, 25(3): 213-214.

[23]趙偉, 宮波. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核結果分析[J]. 包頭醫學院學報, 2007, 23(3): 264-265.

[24]鐘濤, 胡靜娟, 張樂平, 等. 左氧氟沙星在治療耐多藥肺結核的作用分析[J]. 臨床肺科雜志, 2007, 12(4): 324-325.

[25]陳兆輝, 倪正義, 許俊, 等. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核療效分析[J]. 醫藥導報, 2002, 21(11): 707-708.

[26]高文英. 左氧氟沙星治療復治耐多藥肺結核近期療效觀察[J]. 中國實用醫藥, 2006, l(5): 31-32.

[27]張國慶, 邢寶春, 劉素麗, 等. 左氧氟沙星治療耐藥性肺結核效果觀察[J]. 中國民康醫學雜志, 2004, 16(8): 487-488.

[28]楊立榮. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結核臨床療效分析[J].中國實用醫藥, 2008, 3(14): 86-87.

[29]陳尚軍, 錢艷, 王海文, 等. 左氧氟沙星治療耐藥性肺結核療效觀察[J]. 東南國防醫藥, 2007, 9(2): 128-129.

[30]黃昌芬. 含左氧氟沙星方案治療耐多藥肺結核近期療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2007, 15(1): 34-35.