腫瘤標志物檢測肝癌血清的陽性率與臨床意義

高艷麗　劉曉華　趙衍江　喻茂杰

【摘要】 目的：探討多項腫瘤標志物聯合檢測肝癌血清的陽性率及在臨床診斷中的意義。方法：采用ELISA法檢測血清AFP、CEA、CA242、CA19-9、TPA、TPS。結果：TPS、TPA、AFP陽性率最高，分別為89.1%、82.17%、72.2%；CA242陽性率最低，為18.81%。結論：合適的組合可以起到互補作用，提高陽性檢出率，臨床意義更大。

【關鍵詞】 腫瘤標志物； 陽性率； 聯合檢測； 臨床診斷

腫瘤標志物（tumor markers）是指由腫瘤組織產生的可以反映腫瘤自身存在的生物活性物質。腫瘤標志物在臨床上主要用途是對原發腫瘤的發現、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑒別診斷、腫瘤發展程度的判斷、腫瘤治療效果的觀察和評價以及腫瘤復發和預后的預測等。日常應用較多的腫瘤標志物達20余種，主要有酶、蛋白質、腫瘤代謝物、激素等4大類。但是，除甲胎蛋白外，其余數十種標志物的特異性不理想，標志敏感性和特異性偏低，不能滿足臨床的需要，因為在一個腫瘤中存在著不同特性的細胞，在生長速率、表面受體、免疫特性、浸潤性、轉移性、對細胞毒性藥物反應方面均可能不同[1-4]。因此，判斷患者是否患有某種腫瘤，尚需同時應用幾種腫瘤標志物進行聯合檢測，提高敏感性和特異性。本文對肝癌患者血清進行聯合檢測，以觀察臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 血清腫瘤標志物調查對象為2009年1月-2011年12月在中國醫科大學遼陽中心醫院腫瘤科就醫的患者202例，其中男188例，女14例，年齡35～80歲，平均年齡57.5歲。對照組為體檢正常人員190例。

1.2 方法 均采用ELISA法酶免檢測。

1.3 儀器與試劑 儀器采用北京天石醫療用品制作所生產的SM-3型自動化酶免分析儀檢測。檢測試劑CA242、CA19-9（CanAg公司，瑞典），AFP、CEA、TPA、TPS（IDL BiotechAB美國）。

1.4 檢測指標判定 各單項檢測指標以超過本實驗室正常參考值為陽性。CA242：0～20.0 U/ml；CA19-9：0～37 U/ml；AFP≤10 μg/L；CEA<10 μg/L；TPA：0～1 ng/L；TPS≤80 U/L。多項指標聯合檢測結果以其中任何一項超過正常參考值為陽性。

1.5 統計學處理 使用PEMS 3.1統計學軟件進行分析，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組中以TPA陽性率最高，肝癌組單項指標TPS陽性率最高，其次為TPA、AFP、CA19-9，CEA、CA242陽性率最低，其特異性分別為78.6%、94.7%、96.5%、96.4%、96.9%、86.3%。多項指標聯合檢測計算其特異性和敏感性，前3項指標均為陽性時特異性為96.8%，敏感性為97.6%。6項指標聯合計算則特異性為87.2%，而敏感性為98.8%。無論是3項組合還是6項組合，其結果顯著高于健康對照組，比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

3 討論

血清腫瘤標志物是由于腫瘤細胞的生物化學性質及其代謝的異常，在腫瘤患者的體液、排除物及組織中出現質或量上改變的物質?？沙霈F于有明顯的臨床癥狀之前，若在血清中檢出值明顯增高，有助于腫瘤的診斷以及與良性疾病的鑒別。AFP在肝細胞肝癌發生時明顯升高，在腫瘤臨床中成為診斷、預后判斷及調整治療的指標，具有一定的敏感性和特異性。TPS是由細胞角蛋白18抗體所識別的組織抗原的可溶性片段，上皮來源的惡性腫瘤和轉移瘤則有較高表達，尤其在腫瘤細胞增值活躍期間，TPS高表達并大量入血，可以更好的體現腫瘤的生物學行為。TPA表達反映細胞增生的活性，是一個增殖分化的標志，故癌癥患者血清TPA濃度上升是一種與多種腫瘤相關的廣譜腫瘤標志，一般無器官特異性，但敏感性較高，有利于良惡性病變區別及病情的監測和追蹤。CA19-9是診斷胰腺癌，結、直腸癌，膽囊癌，壺腹癌有價值的腫瘤標志物。CEA是各臟器惡性腫瘤的廣譜信號，除在結腸癌升高外，還可見于胰腺癌、乳腺癌、肺癌及其他一些癌癥患者。CA242主要作為胰腺癌和大腸癌的腫瘤標志，可與良性的肝膽胰及胃腸道疾病鑒別，結腸、胃、肝臟、胰腺和膽道等部位的良性疾病陽性率可達5%～33%。

腫瘤標志物不僅在腫瘤患者中有表達，在非惡性疾病中也有一定的陽性率，而單項腫瘤標志物特異性不強，用單項指標進行篩查或檢測，容易造成腫瘤的漏檢。文獻中多有報道的聯合檢測多為兩項或3項，也有不同的組合。多項指標聯合檢測腫瘤標志物是提高腫瘤診斷和鑒別診斷的一種比較理想的診斷指標，可互相補充，提高臨床診斷的陽性率[5-7]，但并非越多越好，一般以3～4項聯合檢側較為合適[8-10]。本實驗所選的肝腫瘤患者雖然都經病理證實，但沒有做詳細的分期分組，統計方法也較簡單，只是初步的統計調查。目前認為，采用最大似然法進行判別分析比較合理。臨床醫師要結合臨床，篩選合適的腫瘤標志物進行組合檢測及其他檢查指標、影像學特點、手術、病理切片等加以綜合分析，以提高臨床診斷的準確率。

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（收稿日期：2012-09-03） （本文編輯：王宇）