益氣養陰中藥聯合紫杉醇、順鉑治療中晚期非小細胞肺癌23例臨床研究

張 斌 肖 寒 李 蔚 章 燁

（無錫市第四人民醫院，江蘇 無錫 214062）

原發性支氣管肺癌（肺癌）是常見的惡性腫瘤之一，臨床上約70%的患者在確診時已屬中晚期，化療是其主要治療手段。紫杉醇聯合順鉑（Tp）方案為肺癌的一線化療方案。筆者設計研究觀察益氣養陰中藥聯合化療對中晚期非小細胞肺癌生存方面的意義，以闡明益氣養陰法在中晚期非小細胞肺癌患者治療中的重要作用。

1 臨床資料

1.1 納入標準 病理證實的ⅢB期～Ⅳ期非小細胞肺癌；中醫辨證屬氣陰兩虛證者；愿中藥治療者；預計生存期4個月以上者；卡氏評分≥60分者；無心、肺、肝、腎、血液系統嚴重疾患者；依從性好，可隨訪。

1.2 一般資料 2010年1月～2012年6月無錫市第四人民醫院腫瘤科收治住院的ⅢB～Ⅳ期非小細胞肺癌患者45例，按就診順序將奇數者納入治療組（23例），偶數者納入對照組（22例）。2組患者在性別、年齡、病理類型等基線資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 行紫杉醇+順鉑（Tp）方案化療，具體方案為：紫杉醇（TXT，福王針）175mg/m2d1，順鉑（DDP，諾欣針）25mg/m2d1-3。紫杉醇為揚子江藥業集團有限公司產品，順鉑為江蘇豪森藥業股份有限公司產品。每21d為1個周期，共化療4個周期。

2.2 治療組 化療方案同對照組。在化療期間及化療的間歇期予益氣養陰中藥口服，基本方：南沙參 15g、北沙參 15g、茯苓 10g、白術 10g、黃芪 30g、仙靈脾 10g、麥冬15g、女貞子 10g、天花粉 10g、黃精15g、玉竹 10g、陳皮 6g、甘草 9g、魚腥草15g、白花蛇舌草15g。兼陰虛熱毒者，加蚤休 10g、龍葵 15g、山豆根 10g等；兼痰濕者，加貝母 10g、半夏 6g、薏苡仁15g、瓜蔞10g等。中藥材來自無錫中天天然藥物有限公司，經無錫市第四人民醫院藥劑科鑒定，每劑中藥進行2次煎煮，取藥液共300mL，分 2次服用，早、晚各 1次，每日 1劑。每個周期連續服用中藥21d，共4個周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 免疫功能評估 化療前及2個化療周期后檢測免疫功能，采用免疫熒光染色及流式細胞儀檢測外周血 T 細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細胞、NK細胞）和免疫球蛋白指標（IgA、IgG、IgM），觀察免疫功能變化。

3.1.2 生活質量評價 采取歐洲癌癥研究和治療組織 （European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC） 簡體中文版的生活質量調查核心問卷QLQ-C30（Quality of Life Questionare-Core 30）和肺癌專用問卷QLQ-LC13（Quality of Life Questionare-lung cancer module 13）對患者進行評價。在治療前對患者進行基線評價，之后每個治療周期結束時評價，4個治療周期結束后進行最終評價。

3.1.3 體力狀況評分 采用Karnofsky評分法，在治療前及4個治療周期結束后進行評分，凡治療后較治療前評分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分為穩定，并計算穩定率。

3.1.4 體重變化 治療后較治療前體重增加或減少1kg為“增加”或“減少”，未超過1kg為“穩定”，并計算穩定率。

3.1.5 安全性和毒性反應評價 按WHO抗腫瘤藥物毒性反應標準分為0～4級，評定治療期間的安全性以及出現的毒副反應。

3.2 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件處理數據進行統計分析。采用（）進行統計描述，治療前各組間的均衡比較采用單樣本t檢驗以及單因素方差分析 （One-Way ANOVA），組內治療前后差異采用配對樣本t檢驗，組間治療前后差異比較采用協方差分析。所有假設檢驗采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果 見表1～表5。

表1 治療組與對照組患者治療前后T細胞亞群免疫功能變化的比較（）

表1 治療組與對照組患者治療前后T細胞亞群免疫功能變化的比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數 CD3+（%）治療組 治療前時間NK細胞（%）27.73±10.82 1.34±0.6923 63.83±9.08 CD8+（%） CD4+/CD8+31.15±9.55 CD4+（%）20.09±9.9134.31±8.31*對照組 治療前 42.81±8.94 22.26±7.33 2.18±0.99 16.86±7.30治療后 34.22±10.40*28.70±11.47 1.43±0.77* 20.49±9.98*治療后23 68.31±10.34*△22 69.23±7.6622 61.37±10.85*23.53±7.98 1.65±0.74*△18.23±8.16

表2 治療組與對照組患者治療前后免疫球蛋白水平變化的比較（）g/L

表2 治療組與對照組患者治療前后免疫球蛋白水平變化的比較（）g/L

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數 IgA IgG IgM 23 2.67±0.25 12.64±1.21 1.35±0.1823 2.83±0.34*△ 13.09±1.31*△ 1.46±0.21△22 2.62±0.23 12.38±1.27 1.31±0.1422 2.11±0.17* 10.35±0.98* 1.07±0.12*

表3 治療組與對照組患者治療前后生活質量和癥狀評分情況比較（） 分

表3 治療組與對照組患者治療前后生活質量和癥狀評分情況比較（） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；治療前后差值組間比較，△P＜0.05。

項目 治療組（n=23） 對照組（n=22）治療前 治療后 治療前 治療后軀體功能 63.82±9.56 69.54±11.52*75.32±6.58**△ 64.13±10.23角色功能 55.49±9.89 64.16±10.51**△ 46.18±15.31 53.37±14.61*情緒功能 50.20±10.35 67.42±7.12** 49.23±7.81 53.24±6.58*認知功能 57.91±12.87 68.32±10.96**△ 60.85±13.57 61.17±11.28*總體健康狀況 46.50±6.14 73.47±8.39**△ 49.27±8.72 57.45±7.98*社會功能 52.43±7.81 63.48±13.53** 55.73±13.19 59.40±14.54*乏力 39.51±13.46 25.45±11.42**△ 37.38±12.10 48.35±15.07*疼痛 24.36±15.64 14.14±7.96**△ 27.32±16.91 21.17±13.78*惡心與嘔吐 21.06±9.13 15.78±6.12*△ 22.95±12.30 35.48±17.24*呼吸困難 46.13±24.78 28.17±16.51*△ 39.62±15.81 38.49±19.84失眠 27.39±23.19 24.53±15.68*△ 22.37±16.52 44.34±22.87*食欲喪失 50.88±15.10 32.07±11.49*△ 47.78±12.98 55.56±18.17*便秘 21.38±8.27 14.03±7.01* 22.93±13.26 25.12±17.25*腹瀉 19.30±25.92 7.02±13.96* 12.96±21.56 10.37±30.55經濟困難 44.91±23.51 36.12±23.23* 38.79±23.57 44.44±22.57咳嗽 42.15±14.25 33.19±5.34* 43.59±12.23 31.77±6.72*咯血 34.57±13.34 18.65±4.32*△ 32.24±11.13 30.23±7.88癥狀子量表 31.78±8.24 19.36±7.26*△ 28.58±8.63 35.65±9.38*

4 討論

原發性支氣管肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其癥狀隱匿，生物學特性十分復雜，惡性度高，約70%的患者在確診時已屬Ⅲ～Ⅳ期[1]，目前臨床多采用化療、放療、免疫治療、中醫藥治療等綜合治療。放化療療效達到了一個平臺期，且在化療過程中消化道反應、骨髓抑制、免疫功能抑制等副作用較大。中醫治療腫瘤特點為整體觀和辨證論治，強調局部與全身治療相結合，扶正與抗癌治療相結合，以調整機體的氣血陰陽平衡，發揮多靶點全面兼顧和個體化治療的優勢，進而改善患者的臨床癥狀，提高生活質量和延長患者的生存時間。

中晚期腫瘤患者的免疫狀態紊亂、低下，且腫瘤的發展、預后與免疫功能有密切關系[2]，細胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫一般起協同作用[3]。機體血液T細胞亞群維持著正常的免疫功能，CD3+T細胞代表總T細胞數量 （即CD4+與CD8+T細胞總和），CD4+T細胞具有免疫記憶及直接殺傷腫瘤細胞的功能，CD8+T細胞為抑制性T細胞，兩者相互協調、相互制約而共同參與對免疫應答的調節作用[4]。CD4+/CD8+比值保持動態平衡可維持細胞免疫功能的穩定，其比值降低表明細胞免疫功能低下。免疫球蛋白識別并特異性結合抗原而發揮免疫效應。本研究結果（表1、表2）顯示，治療組在4個化療周期后 CD4+、CD4+/CD8+水平下降（P＜0.05），提示化療對機體的 T淋巴細胞免疫功能有抑制作用，而治療組患者化療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化療前有明顯提高（P＜0.05），且治療組治療后免疫球蛋白水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明益氣養陰中藥不僅能夠改善細胞免疫功能，還能夠提高機體體液免疫功能。

量表是對腫瘤患者生活質量進行評價的標準方法，目前對肺癌患者的生活質量評估采用的是歐洲癌癥研究和治療組織簡體中文版的生活質量調查核心問卷QLQ-C30和肺癌專用問卷QLQ-LC13。本研究通過應用QLQ-C30和QLQ-LC13量表以及KPS評分和體重變化情況對中晚期非小細胞肺癌進行生活質量的綜合評估，研究結果（表3、表4）顯示，治療組患者治療后5種功能狀態（角色、情緒、社會、認知、軀體）和總體健康狀況評分的均值顯著增加，且治療組升高的幅度較對照組大，全身癥狀（乏力、疼痛、惡心與嘔吐）及肺癌相關特異性癥狀（氣促、咳嗽、咯血）評分的均值降低。另外，治療組肺癌治療相關癥狀和問題（失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經濟困難）評分也較治療前降低，癥狀子量表總分降低。治療后組間比較，其中軀體、角色、認知功能狀態和總體健康狀況評分，乏力、疼痛、惡心與嘔吐、氣促、咯血、失眠、食欲喪失評分及癥狀子量表計總分差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組患者KPS評分及體重變化的穩定率均高于對照組（P＜0.05）。以上研究結果說明，與對照組相比治療組患者的臨床癥狀緩解，機體生活質量得到明顯改善，患者自我感知自身功能狀態較前改善，提示益氣養陰中藥能改善中晚期NSCLC患者臨床癥狀，提高生活質量。

表4 治療組與對照組患者KPS評分和體重變化情況比較

本研究所選用方藥以益氣養陰為大法，兼以化痰、清熱解毒，全方共奏益氣養陰潤肺、清熱解毒之功，力爭扶正祛邪，邪去而不傷正，且治療過程安全，并能夠減輕化療的毒副反應（表5）。從肺癌病因病機的發展過程來看，氣陰兩虛證候在中晚期肺癌患者中尤為常見。正虛邪實是肺癌的基本病機，陰虛、氣陰兩虛、毒瘀互結是肺癌發病的重要機理，因此益氣養陰法是治療中晚期肺癌的首要立法。本研究結果表明，化療同時聯合益氣養陰中藥治療中晚期肺癌，能夠改善機體免疫功能狀況，提高患者生活質量，減輕化療的副作用而確保后續治療的順利進行，至于其總生存期上有無提高等有待進一步隨訪后的統計結果。

[1]Yang L，Parkin DM，Li LD，et al.Estimation and projection of the national profile of canner mortality in China：1991-2005.Br J Cancer，2004，90（11）：2157

[2]Lukaszewicz M，Mroczko B，Szmitkski M.Clinical sign if icance of interleukin-6 （IL-6） as a prognostic factor of cancer disease.PolArch Med Wewn，2007，117（5-6）：247

[3]陳慰峰.醫學免疫學.北京：人民衛生出版社，2006：220

[4]Wang XY，Kazim L.Immunizationwith tumor-derived ER chaperone grp170 elicits tumor-specific CD8+T-cell responses and reduces pulmonary metastatic disease.Int J Cancer，2003，105（2）：226