李 莉 韓樹堂 張以洋

（1.南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；2.江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029）

我們自2010年10月至2012年10月，采用行氣活血中藥聯合常規西藥治療氣滯血瘀型克羅恩病10例，并與單純西藥治療作對照，現報道如下。

1 臨床資料

經本院檢查并確診為克羅恩病（Crohn's disease，CD）的 20 例患者，符合：年齡 18～65 歲，不吸煙，無心、肝、腎、內分泌等系統慢性疾病，不合并腸梗阻、腸穿孔及癌變。隨機分為治療組和對照組。治療組 10例：男 7例，女 3例；平均年齡（35±13）歲。對照組10例：男6例，女4例；平均年齡（38±10）歲。2組一般情況比較經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標準以2001年中華醫學會消化病學分會《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》[1]為依據。

2 治療方法

2.1 對照組 甲潑尼龍每日0.8～1mg/kg口服，緩解后逐漸減量，并加用硫唑嘌呤每日2mg/kg、巴柳氮鈉4g/d。

2.2 治療組 在對照組的基礎上加用行氣活血中藥：三七 5g，丹參 15g，五靈脂 6g，當歸 10g，川芎 6g，桃仁 10g，紅花 6g，赤芍 10g，烏藥 10g，延胡索 10g，制香附10g，枳殼10g，甘草5g。臨證加味：脾虛加黨參10g、白術 10g、茯苓 15g、山藥 15g；腎虛加補骨脂10g、益智仁 10g；濕熱加黃連 3g、黃芩 10g、敗醬草10g；濕濁內盛加蒼術 10g、厚樸 10g、藿香 10g；久瀉不止加訶子10g、石榴皮15g。每日1劑，水煎分2次服。

2組均以治療28d為1個療程，6個療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 療效指標 分別記錄治療前、治療3個月后、治療6個月后下列指標：（1）臨床癥狀（腹痛、腹瀉情 況 ）； （2）Harvey-Bradshow 克 羅 恩 活 動 指 數（CDAI）；（3）腸鏡或小腸鏡檢查腸黏膜及病理變化情況；（4）血清 CRP、血沉。

3.2 療效標準 臨床緩解：經治療后臨床癥狀消失，X線或結腸鏡檢查炎癥趨于穩定，或CDAI＜4分；有效：經治療后臨床癥狀減輕，X線或結腸鏡檢查見炎癥減輕，或CDAI減少3分以上；無效：經治療后臨床癥狀、X線、內鏡和病理檢查無改善，或CDAI＞9分，減少未達上述指標；如CDAI增加3分以上為惡化或復發。

3.3 安全性評價標準 研究期間定期檢測患者血常規及肝功能，防止引起骨髓抑制及肝功能損害。

3.4 統計學方法 全部數據采用SPSS16.0進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.5 治療結果

3.5.1 臨床療效 治療3個月時：治療組臨床緩解及有效7例，無效3例，總有效率70.0%；對照組臨床緩解及有效5例，無效5例，總有效率50.0%。治療6個月時：治療組臨床緩解及有效9例，無效1例，總有效率90.0%；對照組臨床緩解及有效7例，無效3例，總有效率70.0%。2個時間段，治療組改善率均高于對照組，但差異無統計學意義，這可能與CD發生率低，研究樣本量較少有關。

3.5.2 實驗室指標及CDAI評分比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療不同時段CDAI評分與ESR、CRP 水平變化情況（）

表1 治療組與對照組治療不同時段CDAI評分與ESR、CRP 水平變化情況（）

注：與對照組治療同時段比較，*P＜0.05。

時間治療3個月治療6個月組別治療組對照組治療組對照組例數10101010 CDAI評分變化 ESR（mm/h）變化4.20±0.63* 18.80±2.34*2.50±0.71 15.40±1.176.00±0.81* 20.70±1.83*3.80±1.22 17.40±0.97 CRP（mg/L）變化37.30±4.12*30.30±3.5440.30±3.02*36.30±2.03

3.5.3 內鏡下腸黏膜炎癥及病理變化 治療組治療6個月后10例中有9例腸道潰瘍愈合，腸黏膜炎癥改善，愈合率90.0%；對照組治療6個月后有7例腸道潰瘍愈合，腸黏膜炎癥改善，愈合率70.0%。治療組腸黏膜愈合率高于對照組，但因病例較少，差異無統計學意義。

3.5.4 安全性評價 對照組1例使用激素后出現白細胞增高，降低用藥劑量后逐漸下降；1例使用免疫抑制劑時出現白細胞減少，停藥及使用升白細胞藥后逐漸正常。余均未見異常。

4 討論

克羅恩病近年來發病率逐漸增高，長期西藥治療有一定的副作用，且部分病人停藥后易復發。本病根據臨床表現應歸屬中醫學 “腸澼”“腹痛”“泄瀉”范疇，多由于患者飲食不節，寒滯胃脘，中焦氣機受阻，升降失職，運化無權而發為腹痛、泄瀉，若本病發作日久傷及脾腎，脾腎陽氣不足，中陽不振，水濕下趨，則腹痛、泄瀉，日趨嚴重。

中醫認為氣血凝滯的狀態在潰瘍的發病及預后轉歸上起著決定性的作用。潰瘍的形成無一不是局部的經絡阻隔，氣血凝滯的結果。近年來研究表明，炎癥性腸病（IBD）患者體內存在血液高凝狀態，血栓發生的危險性增加，提示微血栓的形成可能是IBD的重要發病機制之一[2]。IBD血栓的發生率為1.2%～7.1%，但黏膜活檢證實血栓的發生率高達39%，且血栓栓塞的發生率隨炎癥活動加重而增加[3]。病理學研究發現，克羅恩病的特征性改變為肉芽腫性血管炎伴血管內纖維蛋白的沉積。筆者在臨床上注意到，大多數CD患者具有痛處固定不移、舌質瘀黯等典型的瘀血癥狀，而在微觀上則表現為微循環障礙和血液流變學改變。而且，克羅恩病中醫證型中，以氣滯血瘀型較為多見。基于以上所述，從宏觀到微觀都提示了血瘀與CD的發病及復發有著密切的關系，經絡阻隔、氣血凝滯的過程貫穿疾病的整個過程。因此，行氣化滯、活血化瘀為本病的主要治法。筆者在常規西藥治療的同時，加用行氣活血中藥。三七、丹參、桃仁、紅花活血；當歸、川芎、赤芍補血活血；延胡索、制香附、枳殼行氣。研究結果顯示，中藥聯合西藥治療無論在改善臨床癥狀、腸黏膜愈合率及總有效率均優于單純西藥治療。由于本病發病率低，收集樣本量較少而沒有表現出統計學差異，還有待今后擴大樣本量做進一步觀察。另外，中藥聯合西藥治療在降低CD患者CDAI評分和血清CRP、ESR等方面均明顯優于單純西藥治療，而CDAI、CRP、ESR同炎癥活動及病情嚴重程度明顯相關[4]。安全性評價方面，中藥聯合西藥治療并沒有增加患者的不良反應，具有較好的安全性。此外，本臨床研究沒有使用盲法，可能對研究結果有所影響，在今后的研究中應盡可能避免。

[1]中華醫學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議.中華消化雜志，2001，21（4）：236

[2]Miehsler W，Reinisch W，Valic E，et al.Is inflammatory bowel disease an independetand disease specific risk factor for romboembolism.Gut，2004，53（4）：542

[3]Souto JC，Martínez E，Roca M，et al.Prothrombotic state and sogns of endothelial lesion in plasma of patient swith inflammatory bowel disease.DigDisSci，1995，40（9）：1883

[4]張以洋，智發朝，徐迪暉，等.克羅恩病58例臨床特點分析.中國現代醫學雜志，2005，15（20）：3130