麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林對穩(wěn)定型心絞痛患者APN、ET-1、NO的影響

鄒慧蘭，郭宏偉，唐 婕，張愛軍

冠心病心絞痛是臨床常見病癥，通過積極的治療，其癥狀一般能夠得到有效的控制，但是這并不意味其基本病理改變，如動脈粥樣硬化、內(nèi)皮功能紊亂等得到了根本的改善。近年來，大量研究表明脂聯(lián)素是一種具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用的保護(hù)性脂肪因子，它的血清學(xué)水平與患者的動脈粥樣硬化程度呈顯著負(fù)相關(guān)［1］。

麝香保心丸是目前臨床上常用的抗心絞痛中成藥。它能有效地擴(kuò)張冠狀動脈，保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊，促進(jìn)血管新生，從多個途徑、多個靶點實現(xiàn)其防治冠心病的功效［2］。近年來筆者聯(lián)合應(yīng)用麝香保心丸和阿司匹林治療穩(wěn)定型心絞痛，并觀察其對患者血清脂聯(lián)素（APN）、內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年8月—2012年4月在我院心內(nèi)科門診診治的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者108例。所有病例均符合WHO關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并排除急性心肌梗死、腦卒中、2周內(nèi)做過經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)者、中度以上外周動脈狹窄、嚴(yán)重的器官功能衰竭。其中男60例，女48例；年齡53歲～78歲 （64.5歲±9.6歲）；伴高血壓病61例，糖尿病32例，高脂血癥75例，吸煙56例，肥胖31例。以完全隨機(jī)的方法將上述患者分為觀察組和對照組，每組54例。兩組患者在性別、年齡、平均病程、臨床癥狀、伴隨病癥、身高、體重、吸煙比例等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者除治療原發(fā)病、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑以及對癥等治療外。對照組口服阿司匹林片（拜爾藥業(yè)有限公司）0.1 g，1次／日。觀察組予麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司）45 mg，3次／日口服；阿司匹林片（拜爾藥業(yè)有限公司）0.1 g，1次／日口服。療程為12周。治療期間仍有心絞痛發(fā)作者，臨時含服硝酸甘油片。

1.3 檢測指標(biāo) 兩組患者均以日記卡形式記錄每天心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油用量。治療前后各抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管中，搖勻，放在4℃冰箱冷藏，1 h內(nèi)離心，血清置于-20℃冷藏，統(tǒng)一待檢。血清脂聯(lián)素試劑盒由美國Lino公司提供，采取放射免疫法測定。血漿NO測定采用硝酸還原酶法，測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所。ET-1采用放射免疫法測定，藥盒由中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀及硝酸甘油用量比較 治療后，兩組患者心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù)以及硝酸甘油用量明顯降低（P＜0.01）。而兩組治療后相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床癥狀及硝酸甘油用量比較±s） 次／日

表1 兩組臨床癥狀及硝酸甘油用量比較±s） 次／日

組別 n 心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù) 硝酸甘油用量觀察組 治療前54 2.48±1.87 2.68±1.52治療后 54 0.95±0.831） 0.90±0.811）對照組 治療前 54 2.46±1.85 2.65±1.51治療后 54 0.96±0.851） 1.45±1.211）與同組治療前比較，1）P＜0.01

2.2 兩組治療前后APN、ET-1、NO水平比較 觀察組治療后血APN、NO水平明顯高于治療前和對照組，血ET-1水平明顯低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組治療前后APN、ET-1、NO水平比較±s）

表2 兩組治療前后APN、ET-1、NO水平比較±s）

組別 n APN（ng／L） ET-1（ng／L） NO（μmol／L）觀察組 治療前54 2.81±0.62 69.58±24.24 41.26±15.85治療后54 4.02±0.841）2） 40.78±18.561）2）69.86±23.151）2）對照組 治療前 54 2.83±0.64 68.69±23.18 41.38±16.01治療后 54 2.98±0.71 57.44±20.10 48.12±18.23與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有3例患者出現(xiàn)輕微頭痛、面紅，對照組有2例出現(xiàn)腹脹、惡心，經(jīng)過對癥處理，未影響治療和觀察。

3 討 論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷增加引起心肌急劇的、短時的缺血與缺氧的臨床綜合征［4］。它常發(fā)生與勞力負(fù)荷增加時，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后癥狀可以消失。穩(wěn)定型心絞痛的治療原則是改善冠狀動脈供血，減輕心肌的耗氧，同時治療動脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮功能［5］。前者為對癥治療，常用藥物有硝酸甘油、單硝酸異山梨酯。后者為對因治療，只有真正阻止或逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化病情的進(jìn)展，才能預(yù)防心肌梗死和心臟不良事件的發(fā)生。

臨床實驗證明［6］，長期服用阿司匹林和給予有效的降脂治療可促使冠狀粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，減少血栓形成，從而緩解冠心病病情。但長期用藥的毒副反應(yīng)也隨之顯現(xiàn)。麝香保心丸是由麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香脂、蟾酥及冰片組成。基礎(chǔ)研究表明，麝香保心丸既有擴(kuò)張冠狀動脈、穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊，防治血栓形成的作用，又有抗缺血再灌注損傷，促血管新生的功效。臨床研究表明，麝香保心丸能迅速有效緩解心肌缺血引起的心絞痛，改善冠心病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)用麝香保心丸和阿司匹林能有效緩解心絞痛的癥狀，而且血清脂聯(lián)素水平明顯高于對照組和治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

脂聯(lián)素是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用［8］。作為一種新的心臟保護(hù)因子，低水平的血清脂聯(lián)素可使冠心病患者冠狀動脈病變不穩(wěn)定，使冠脈狹窄加劇［9］。觀察組患者治療后血清脂聯(lián)素水平升高，說明麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林在抗動脈粥樣硬化和抗炎，尤其是穩(wěn)定粥樣斑塊方面有優(yōu)勢。NO和ET-1均由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，ET-1有強(qiáng)烈的收縮血管作用，而NO則有擴(kuò)張血管的作用，生理狀態(tài)下二者保持動態(tài)平衡，共同調(diào)節(jié)血管的舒縮運動，其血漿水平一定程度上反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能狀況［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)合服用麝香保心丸和阿司匹林，血漿ET-1水平明顯較單獨服用阿司匹林的對照組進(jìn)一步下降，NO水平則進(jìn)一步升高，推測兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮較好的血管內(nèi)皮保護(hù)作用。

總之，對于穩(wěn)定型心絞痛患者來說，麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療，在抗動脈粥樣硬化和保護(hù)內(nèi)皮功能方面優(yōu)于單純使用阿司匹林者。

［1］ Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadipo nectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol，2003，23（1）：85-89.

［2］ 那開憲，張桂云，黃中紅，等.麝香保心丸治療冠心病心絞痛臨床體會［J］.上海醫(yī)藥，2009，30（9）：421-423.

［3］ Banach M，Rysz J，Goch A，et al.The role of trimetazidine after acute myocardial infarction［J］.Curr Vasc Pharmacol，2008，6（4）：282-291.

［4］ Chazov EI，Lepakchin VK，Zharova EA，et al.Trimetazidine in Angina Combination Therapy the TACT study：Trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized，placebo controlled，multicenter study［J］.Am J Therapeutics，2005，12：35-42.

［5］ Luscher TF.Endothelium derived relaxing and on tracting factors：Opotential role in coronary artery disease［J］.Eur Heart J，2008，10（2）：847.

［6］ 胡大一.冠心病診斷與治療研究進(jìn)展［J］.中華心血管病雜志，2003，31（11）：806-810.

［7］ 許敏，孫寧玲，許毓申，等.麝香保心丸對老年穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床療效觀察［J］.中華老年心腦血管病雜志，2010，12（8）：695-698.

［8］ Pischon T，Girman C，Hotamisligil GS，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291（14）：1730-l737.

［9］ Armstrong EJ，Morrow DA，Sabatine MS.Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes partⅡ：Acute phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation［J］.Circulation，2006，113：152-155.

［10］ Schalkwijk CG，Stehouwer CD.Vascular complication in diabetes mellitus：The role of endothelial dysfunction［J］.Clin Sci（Lond），2005，109：143-159.