益氣活血法對舒張性心力衰竭患者E／A比值、血管假性血友病因子水平的影響1）

姜 丹，宮麗鴻

舒張性心力衰竭（diastolic heart failure，DHF）是一組具有慢性心力衰竭（心衰）的癥狀和體征、收縮功能正常，以心室肌的舒張功能障礙、順應性減退、僵硬度增高為特點的臨床癥候群。主要見于冠心病和高血壓心臟病心功能不全的早期或原發性肥厚性心肌病等。舒張性心力衰竭是收縮性心力衰竭的前期改變，惡化后發展成為難治性心力衰竭。本研究根據中醫“治未病”的原則，通過中藥針對舒張性心力衰竭進行有效干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月1日—2012年7月31日在遼寧中醫藥大學第一附屬醫院的門診就診及住院的舒張性心衰患者（中醫辨證為氣虛血瘀證）160例，隨機分為對照組80例和治療組80例，兩組在性別、年齡、并發癥等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合西醫舒張性心力衰竭的診斷標準，心功能分期屬于美國AHA／ACC中B、C期，心功能分級屬于（NYHA分級）Ⅱ級、Ⅲ級者，左室射血分數正常（＞45%），符合中醫辨證分型標準，年齡40歲～75歲，知情同意，志愿受試。

1.3 排除標準 非缺血性心臟病導致的心力衰竭及急性心肌梗死所致的急性心力衰竭；重度心力衰竭、心功能屬Ⅳ級者；妊娠或哺乳期婦女；合并肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；由于腎、肝等重要器官功能衰竭導致心力衰竭者；凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、嚴重室性心律失常、高度房室傳導阻滯、梗阻性心肌病、未修補的瓣膜病、縮窄性心包炎，心包填塞，肺栓塞，有明顯感染者，以及沒有控制的高血壓（舒張壓高于100 mm Hg和或收縮壓高于160 mm Hg）；青光眼患者；過敏性體質者或對本藥過敏者；3個月內參加了其他臨床研究的患者；左室射血分數＜0.45。

1.4 給藥方法 對照組患者給予現代西醫標準化藥物治療，包括β受體阻滯劑，鈣拮抗劑，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或合并利尿劑。治療組患者在標準西藥治療基礎上應用益氣活血中藥，藥物組成為黃芪20 g，當歸10 g，丹參20 g，赤芍20 g，川芎20 g，生地15 g，白術15 g，黨參15 g，陳皮15 g，半夏10 g，坤草20 g，地龍10 g，水煎服，每日一劑，連續服用30 d。藥物由遼寧中醫藥大學附屬醫院藥劑科提供。

1.5 觀測指標 觀測兩組患者治療前后E／A比值及血管假性血友病因子（vWF）水平的變化。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血漿中的v WF水平；超聲心動圖進行E／A比值的測定。

1.6 統計學處理 應用SPSS15.0統計軟件。計量資料以均數±標準差±s）表示，采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結 果

兩組治療后vWF均降低，E／A比值均升高，與治療前相比有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后v WF、E／A比值差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后vWF、E／A比值比較s）

表1 兩組治療前后vWF、E／A比值比較s）

與本組治療前相比，1）P＜0.05；與對照組治療后相比，2）P＜0.05

組別 n vWF E／A 比值對照組 治療前80 186.10±5.03 0.89±0.26治療后 80 180.64±4.961） 0.98±0.121）治療組 治療前 80 185.22±5.01 0.80±0.29治療后 80 160.48±5.851）2） 0.94±0.261）2）

3 討 論

中醫學中對于心衰沒有專病論述，而是歸屬于“怔忡”、“水腫”、“痰飲”、“喘證”、“胸痹”等范疇。最早見于宋《圣濟總錄》，但所指與現今心衰含義不同。對于心衰癥狀的描述最早見于《內經》，《素問·痹論》有“脈痹小已復感于邪內舍于心……心痹者脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘”的記載。舒張性心力衰竭病人多表現心悸、胸悶、氣短、活動后加重等，以氣虛為本，血瘀為標。氣虛血瘀水停是慢性心力衰竭的主要病機，氣虛則行血無力，血行不暢而致血瘀，故治療上應注意通補兼施、標本兼顧。益氣活血之法是相輔相成之法，單用益氣則瘀不能散，獨用活血之法則氣不能充，唯有益氣活血并用，才能氣助血行、瘀去而脈利，提高臟腑機能，使機體正氣充足、血運旺盛，達到氣血調和的目的［1］。本實驗組方中黃芪味甘性溫，藉其甘補、升發溫運之能，益心氣，為君藥。黨參與黃芪配伍增加其益氣之功。“一味丹參散，功同四物湯”，丹參活血養血。川芎乃血中之氣藥，通達全身。地龍通經活絡、活血化瘀。諸藥配伍共奏益氣活血之功效，充分符合中醫的“氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀”之說。現代藥理研究表明，黃芪對心肌有正性肌力作用，能顯著增加心肌的收縮力，保護心肌細胞，提高心肌抗缺氧能力，提高心排血量［2］；黨參具有明確的加強心肌舒縮能力，改善心功能；丹參有明確的改善微循環，降低血細胞黏結性聚集性加強紅細胞流速的作用［3］；地龍能抑制內源性凝血系統，具有抗凝血作用［4］。

vWF是血管內皮和巨噬細胞合成分泌的一種多聚糖蛋白［5］，在介導血小板黏附、聚集和血栓形成起著重要作用，當內皮細胞受到刺激或損傷時，v WF能夠從內皮細胞分泌到血漿或血管內皮下，是內皮功能損傷的一個敏感指標［6］。大量研究表明，充血性心力衰竭患者體內存在有高凝狀態，心衰愈重發生血栓性疾病的風險愈高，vWF可促進血小板活化，加速血小板黏附和聚集，介導血小板釋放相關因子，干擾凝血纖溶過程，促進血凝［7］。v WF隨著心衰的加重逐漸增高，說明心衰越重內皮細胞損傷愈重。CHF患者血漿vWF抗原水平顯著增高，并隨CHF惡化而愈加明顯。CHF時，由于心排血量絕對或相對不足，組織缺氧、淤血，血管內皮細胞進一步損傷。CHF患者存在內皮細胞受損和體內纖溶功能降低，并隨CHF惡化而愈加明顯［8］。本實驗研究證明益氣活血法能降低舒張性心力衰竭患者vWF水平，較西藥治療組更為有效，從而改善心衰患者的血管內皮功能，降低發生血栓性疾病的風險。

正常二尖瓣口血流速度的頻譜為雙峰圖形，E峰為左室舒張早期快速充盈的充盈峰；A峰為舒張晚期（心房收縮）的充盈峰。左室舒張功能正常并心率＜90次／min時，E／A＞1；左室舒張功能降低時A＞E，即E／A＜1。本實驗研究證明采用益氣活血法聯合標準化西藥治療較單純標準化西藥治療更能提高舒張性心力衰竭患者的E／A，從而改善心功能。

［1］ 宮麗鴻，張艷，高峰.益氣活血復方對慢性心力衰竭大鼠心肌組織MMP-1、Ⅰ型膠原、BNP的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（2）：189-190.

［2］ 朱伯卿，戴瑞鴻，龔志銘，等.黃芪注射液對心臟正性肌力作用的研究［J］.上海中醫藥雜志，1987，21：47.

［3］ 陶富盛，顧虎，曹世宏，等.納洛酮和丹參合用對感染性休克的肺保護作用［J］.臨床麻醉學雜志，2000，16：133.

［4］ 何紅，車慶明，孫啟時.地龍提取物的抗凝血作用［J］.中草藥，2007，38（5）：733-735.

［5］ 張衛，潘學誼，郭淑珠，徐麗梅.冠心病合并慢性心力衰竭患者血管性血友病因子水平的變化［J］.血栓與止血學，2008，14（2）：69-73.

［6］ Naghavi M，Libby P，Falk E，et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient：Call for new definitions and assessment strategies：Part I［J］.Circulation，2003，108（14）：1664-1672.

［7］ Lipg YH，Blann AD.Von Willebrand factor and its relevance to cardio vascular disorders［J］.Br Heart J，1995，74：580-583.

［8］ 陳世德，陶新智，伍偉鋒.慢性心力衰竭患者內皮功能和纖溶功能的研究［J］.臨床心血管病雜志，2004，20（4）：25-26.

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示例：聯機網上數據庫（DB／OL）

［1］ PACS-L.Public access computer systems forum［DB／OL］.Houston，Tex：University of Houston Libraries，1989.［1995-05-17］.Listeserv＠uhpvml.uh.edu.