注射用紅花黃色素聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

侯明英

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）不介于穩(wěn)定型心絞痛與心肌梗死和猝死之間的一種臨床表現(xiàn)，其主要特征是心絞痛癥狀持續(xù)性加重，若不及時(shí)治療，可進(jìn)展為急性心肌梗死。抗血小板聚集是治療的關(guān)鍵。筆者采用注射用紅花黃色素（樂坦）聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療UAP患者65例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 130例患者為我院心內(nèi)科2009年1月—2011年12月收治的UAP患者，診斷依據(jù)國際心臟病學(xué)會和協(xié)會（ISFC）和世界衛(wèi)生組織（WHO）臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。所有患者納入研究前1個(gè)月未使用抗血小板聚集劑，并且對試驗(yàn)藥物無過敏史，排除肝腎功能不全、凝血功能異常、惡性腫瘤、妊娠期和哺乳期患者。130例患者按照抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組65例，男40例，女25例；年齡37歲～79歲（59.3歲±10.8歲）；初發(fā)心絞痛39例，惡化勞力性心絞痛26例。對照組65例，男38例，女27例；年齡38歲～76歲（58.6歲±10.2歲）；初發(fā)心絞痛42例，惡化勞力性心絞痛23例。兩組患者年齡、性別、病理類型等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用藥方法 所有患者均給予常規(guī)硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或β受體阻滯劑、調(diào)脂藥物等。對照組予阿司匹林腸溶片，口服，初始劑量300 mg，1次／日，5 d后改為100 mg／d維持治療，氯吡格雷片，口服，首次劑量為300 mg，1次／日，后改為75 mg／d維持治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予樂坦100 mg，加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注，14 d為1個(gè)療程。兩組隨訪6個(gè)月后評價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) 定期隨訪時(shí)，檢測患者血壓、血常規(guī)、肝腎功能、中性粒細(xì)胞等指標(biāo)，觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生；觀察兩組治療過程中的心血管事件，包括再發(fā)UAP、心肌梗死、心性猝死、血管性死亡；出血發(fā)生率。

1.4 心絞痛癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：心絞痛發(fā)作消失，或消失次數(shù)＞90%，硝酸甘油消耗量減少＞90%；好轉(zhuǎn)：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～90%，硝酸甘油消耗量減少50%～90%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 心電圖（ECG）療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：缺血性ST段恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：ST段回升0.05 m V，或T波變淺＞50%，或T波由平坦變?yōu)橹绷ⅲ粺o效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 6.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，心絞痛癥狀療效、心電圖療效及各不良事件發(fā)生率采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心絞痛癥狀療效（見表1）

表1 兩組心絞痛癥狀療效比較 例（%）

2.2 ECG療效（見表2）

表2 兩組ECG療效比較 例（%）

2.3 心血管事件 觀察組和對照組心血管事件發(fā)生率分別為3.1%和9.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組心血管事件發(fā)生率比較 例（%）

2.4 出血發(fā)生率 觀察組4例（6.1%）出現(xiàn)出血，1例便血，3例牙齦出血，對照組4例（6.1%）出現(xiàn)出血，3例牙齦出血，1例自發(fā)性鼻出血。兩組出血事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 其他不良反應(yīng) 兩組未監(jiān)測到血壓、血常規(guī)、肝腎功能、中性粒細(xì)胞異常，也均未出現(xiàn)皮疹。

3 討 論

UAP的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成，冠狀動脈痙攣而產(chǎn)生心絞痛［1，2］。抗血小板聚集、改善血供是治療該類疾病的關(guān)鍵。但由于大多數(shù)UAP患者為高齡，患者并且合并多種其他心血管疾病，臨床危險(xiǎn)因素增多，用藥非常復(fù)雜。如何選用藥物以達(dá)到臨床獲益及與各種不良事件風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡是治療的關(guān)鍵。阿司匹林是抗血小板聚集最常規(guī)的藥物，但其造成的腸胃出血或腦出血的危險(xiǎn)可能會抵消其所帶來的益處；氯吡格雷在臨床上也較常使用，氯吡格雷是一種二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，其可與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb／Ⅲa受體結(jié)合［3］，從而抑制血小板相互聚集，但其造成的出血事件也較多。當(dāng)兩種藥物聯(lián)合使用時(shí)，造成的出血事件可能會增加。

樂坦的主要成分為紅花黃色素，其主要化學(xué)物質(zhì)為查爾酮，可以抑制血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)［4］，其為中藥制劑，不良反應(yīng)低。本研究結(jié)果顯示治療組心電圖癥狀療效為93.8%，高于對照組的83.1%，ECG總有效率為92.3%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明3種藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。兩組各有4例發(fā)生出血事件，主要集中于便血、牙齦出血和鼻出血，無顱內(nèi)出血事件發(fā)生。通過定期隨訪監(jiān)測血壓、血常規(guī)、肝腎功能、中性粒細(xì)胞等指標(biāo)，兩組均未發(fā)現(xiàn)異常，也未發(fā)現(xiàn)皮疹等反應(yīng)。觀察組有2例出現(xiàn)心血管事件，1例再發(fā)UAP，1例發(fā)生心肌梗死，對照組有6例出現(xiàn)心血管事件，3例再發(fā)UAP，2例發(fā)生心肌梗死和1例血管性死亡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明，在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用樂坦、阿司匹林和氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛，能明顯提高臨床療效，降低心血管事件發(fā)生。

［1］ 劉克堅(jiān)，羅春生，邱強(qiáng)，等.不穩(wěn)定型心絞痛患者血清妊娠相關(guān)蛋白A與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（14）：2918-2920.

［2］ 王照程.中西醫(yī)結(jié)合治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2009，31（2）：234-235.

［3］ 趙新穎.氯吡格雷聯(lián)合心可舒治療不穩(wěn)定型心絞痛30例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（1）：112-113.

［4］ 管小菊.紅花黃色素注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（9）：1048-1049.