杜松州 (荊州市中醫醫院外一科,湖北 荊州434000)
腦膜瘤起源于中胚層,為顱內的常見腫瘤,多為良性腫瘤。手術治療是腦膜瘤首選治療。但術后復發是目前仍然很難解決的問題。臨床上即使采取SimpsonⅠ級全切除,5年內仍有約4%的復發率。我科采取手術配合口服羥基脲治療復發腦膜瘤效果明顯?,F報道如下。
選取2000年1月至2012年12月在我院治療的復發腦膜瘤患者27例。所有患者都是單純手術后復發。所有患者均經過CT和病理學證實,均排除嚴重肝腎及免疫力低下疾病。其中男性16例,女性11例。年齡結構:<20歲3例,21~40歲7例,41~60歲12例,60歲以上7例。病理分型:良性(Ⅰ級)20例,非典型性 (Ⅱ級)4例,惡性 (Ⅲ)級3例。發病部位:顱底2例,大腦鐮旁4例,小腦幕3例,蝶骨嵴7例,矢狀竇旁10例,大腦凸面1例。上次手術時間距這次治療時間:<1年1例,1~5年9例,5年17例;上次手術方式:SimpsonⅠ級手術2例,SimpsonⅡ級手術7例,SimpsonⅢ級手術13例,SimpsonⅣ級手5例。
采用手術切除配合口服羥基脲治療。其中SimpsonⅠ級手術5例,SimpsonⅡ級手術9例,Ⅲ級手術11例,SimpsonⅣ級手2例??诜u基脲:劑量為20mg/(kg·d),白細胞減少明顯者可減為10mg/(kg·d)。定期復查外周血白細胞數、頭顱MRI、頭顱CT。
無手術死亡病例。24例口服羥基脲20mg/(kg·d),未見白細胞明顯下降。其中3例出現明顯白細胞下降,羥基脲減為10mg/(kg·d)后好轉。隨訪最短24周,最長240周。SimpsonⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級手術患者未見復發,2例SimpsonⅣ級次全切患者殘留腫瘤未見體積增大。
腦膜瘤的治療目前仍以手術治療為主,但術后復發是腦膜瘤治療面臨的主要問題。術后復發的原因主要與手術切除的程度、部位等因素有關。袁榮軍等[1]研究發現術后5年內SimpsonⅠ級的復發率最低,而SimpsonⅤ級的復發率最高。為了降低復發率就要對腦膜瘤做到徹底切除,但在具體的臨床操作中,有些部位的腫瘤本身因為解剖關系很難做到徹底切除,如位于竇腔和竇壁的腫瘤組織,同時部分因為涉及到重要的組織、神經、血管,更難做到徹底切除。因此,臨床上以手術配合放化療來降低腦膜瘤的復發。傳統常規的放療對腦膜瘤敏感度不高,而伽馬刀等最新的放療手段,治療效果較肯定,但設備費用及治療費用比較昂貴,不適合基層醫院應用,同時其治療要求腫瘤最大直徑不能大于3cm,容量要小于20ml。
羥基脲為S期細胞敏感性化療藥,為核苷二磷酸還原酶抑制劑,對蛋白質和RNA合成無影響,可影響嘧啶和嘌呤堿基合成,阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸,選擇性地阻礙DNA合成,可透過血腦脊液屏障,所以臨床上可用于腦膜瘤的治療[2]。骨髓抑制為其最常見的不良反應。目前有關羥基脲治療腦膜瘤的相關報道不多。Mason等對20例不能手術和術后復發的患者 (惡性腦膜瘤1例,間變型3例,良性16例)給予口服羥基脲20mg/(kg·d)治療,1例治療過程中出現明顯的白細胞下降而被迫停止治療,1例惡性腦膜瘤和3例良性腦膜瘤在治療后6~18個月體積增大,13例良性腦膜瘤隨訪病情穩定,其中2例癥狀有改善。所以其認為對術后復發和手術不能切除的患者可考慮使用羥基脲。國內王義榮[3]認為長期連續口服小劑量的羥基豚可作為腦膜瘤術后常規治療,也可作為治療腦膜瘤的替代方法,預防腫瘤復發。
筆者采用手術配合術后口服羥基脲治療復發腦膜瘤,手術無死亡病例,有3例出現明顯白細胞下降,羥基脲減為10mg/(kg·d)后好轉。隨訪SimpsonⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級手術患者未見復發,2例SimpsonⅣ級次全切患者殘留腫瘤未見體積增大。因此,對于基層醫院治療腦膜瘤可以選擇手術配合口服羥基脲,尤其是針對術后復發及術后殘留腫瘤可作為首選治療。
[1]袁榮軍,華春華,陳國堅 .良性腦膜瘤術后復發及預后相關因素分析 [J].中華神經醫學雜志,2006(12):1245-1247.
[2]王漢,王和平,歐一博,等 .羥基脲對體外培養的腦膜瘤細胞增殖及凋亡的影響 [J].中華神經外科疾病研究雜志,2004,3(6):521-523.
[3]王義榮 .羥基脲治療腦膜瘤的臨床研究 [D].杭州:浙江大學,2002.