納洛酮、地塞米松聯(lián)合丹參滴注液治療雙硫侖樣反應療效觀察

羅義根，江 勇，肖新明

胡艷紅，金雪云，張志平 （豐城礦務局總醫(yī)院內科，江西 豐城331141）

雙硫侖是乙醇增敏劑，某些化學結構和雙硫侖類似的頭孢菌素類、硝基咪唑類等藥物與乙醇聯(lián)合應用時可產(chǎn)生藥源性雙硫侖樣反應，反應的程度與用藥劑量和飲酒量成正比。為探討治療雙硫侖樣反應的有效療法，我們應用納洛酮、地塞米松聯(lián)合丹參滴注液治療藥源性雙硫侖樣反應患者52例，取得顯著效果。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取符合藥源性雙硫侖樣反應診斷標準［1］的93例，均為2007年2月至2013年2月我院門診留觀或住院患者。男性76例，女性患者17例。年齡l8～73歲，平均年齡49.5歲。導致雙硫侖樣反應藥物有：頭孢哌酮鈉 （46例）、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 （28例）、頭孢曲松鈉 （6例）、頭孢噻肟鈉（5例）、甲硝唑 （5例）、替硝唑 （3例）。臨床表現(xiàn)：全身潮紅85例 （以顏面、頸、胸背部皮膚潮紅明顯），頭痛、頭暈、頭昏67例，氣短、呼吸急促58例，惡心、嘔吐52例，汗出43例，心悸、心慌、心跳加速65例，血壓下降46例，胸前悶疼18例，視覺模糊27例，煩躁不安32例，恐懼和頻死感15例；心電圖：竇性心動過速45例、ST－T繼發(fā)性改變者占13例；93例患者呼吸20～32次／min，心率73～135次／min，血壓 （75～155）／（45～95）mmHg。入院后隨機分為對照組41例和觀察組52例，兩組患者年齡、性別、導致雙硫侖樣反應藥物、誘因、發(fā)病癥狀和體征比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均予心電、血壓監(jiān)護、吸氧、補液、護胃、維持呼吸和血循環(huán)穩(wěn)定等對癥基礎治療。對照組在基礎治療同時加用5%葡萄糖250ml＋維生素C注射液3.0g、生理鹽水250ml＋維生素B6注射液0.2g靜滴，觀察組在基礎治療同時加用地塞米松注射液10mg靜推和納洛酮注射液0.8～1.2mg靜推，續(xù)接5%葡萄糖250ml＋納洛酮注射液2.0mg和丹參滴注液250ml靜滴。

1.2.2 觀察項目 觀察記錄兩組患者從入院開始治療到臨床癥狀消失及R、HR、BP等生命體征恢復正常所需的時間和觀察危重患者心電圖變化、心肌酶譜、肌鈣蛋白檢測情況來判斷治療效果；在治療期間均應注意觀察用藥后不良反應情況。

1.3 統(tǒng)計學分析

統(tǒng)計學資料采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料差異顯著性檢驗采用非配對t檢驗。計數(shù)資料差異顯著性檢驗采用χ2檢驗，當理論頻數(shù)較小時用Fisher＇s精確檢驗進行。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較

兩組經(jīng)治療后癥狀均完全緩解，BP、HR、R生命體征均恢復正常，痊愈出院。但觀察組臨床癥狀緩解和生命體征恢復正常時間明顯提前，療效優(yōu)于對照組，兩組比較差別有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。兩組臨床主要癥狀消失和BP、HR、R等生命體征恢復正常的時間對比情況：觀察組中＜1h者14例，1～2h者26例，～3h者10例，～4h者2例，無＞4h者；對照組在上述時間段恢復正常者分別有4、10、15、6例，另有6例4h后才恢復正常。

2.2 心電圖和心肌酶譜、肌鈣蛋白比較

入院時13例心電圖ST－T有改變的患者均在治療后24h復查心電圖，其中觀察組7例，復查ST－T改變均恢復正常；對照組6例，復查有5例ST－T改變恢復正常，1例胸前導聯(lián)仍有ST段壓低改變。對兩組心電圖ST－T異常或胸前悶疼等危重患者檢測心肌酶譜、肌鈣蛋白，結果均正常。

此外，兩組在治療過程中均未見明顯不良反應的發(fā)生。

3 討 論

乙醇吸收進入人體內后，在肝臟由乙醇脫氫酶和過氧化氫酶氧化成乙醛，再由乙醛脫氫酶進行進一步氧化，最后通過三羧酸循環(huán)生成水和CO2。雙硫侖以及許多頭孢類和硝基咪唑類等化學結構上含有甲硫四氮唑取代基的藥物及其代謝產(chǎn)物能抑制乙醛脫氫酶和多巴胺β－羥化酶的活性，導致乙醇氧化代謝的中間產(chǎn)物——乙醛 （具有多種毒性作用）在體內大量蓄積，以及體內多巴胺代謝受阻，濃度升高，刺激肥大細胞釋放血管活性物質，共同致使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性增強，血漿外滲，引起相對性低血容量及顱內壓升高，并反射性地引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5－羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質，加上甲硫四氮唑取代基因子的作用均可造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，冠脈血流量減少，導致心前區(qū)疼痛伴心電圖ST－T改變等；乙醛大量蓄積可刺激下丘腦釋放因子，促使腺垂體釋放內源性阿片樣物質β－內啡肽 （β－EP）等，同時乙醛在體內可與多巴胺縮合成阿片樣物質，共同作用于腦內阿片受體，可使患者先處于興奮狀態(tài)，漸轉入抑制狀態(tài)，繼之皮層下中樞、小腦、延髓血管運動中樞、呼吸中樞相繼受抑制。以上多種因素而引發(fā)出現(xiàn)血管運動性和神經(jīng)精神性等一系列“醉酒狀”雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)［1－2］。

鹽酸納洛酮為特異性嗎啡受體拮抗劑而無激動活性 （能快速越過血腦屏障），與受體的親和力遠大于嗎啡或腦啡肽，能競爭性阻斷阿片樣物質和內源性阿片肽所介導的毒性作用，緩解β－EP的各種抑制效應，削減體內多巴胺等物質的釋放，快速消除這些物質對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)所造成的不良影響和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。改善呼吸；改善心肌能量代謝，抗心律失常，增加心輸出量，提高冠脈血流及改善腦部供血；發(fā)揮強有力的催醒功能。同時還能促進乙醛在體內的快速轉化［2－3］。丹參中含有丹參酮及酚類活性物質，可抑制血小板聚集，降低血液粘度，消除氧自由基；具有鈣離子通道阻滯劑樣作用，可抑制血管平滑肌收縮，減輕心臟負荷，擴張冠狀動脈及解除腦血管痙攣，改善心、腦微循環(huán)和降低顱內高壓并促進受損心、腦細胞功能的恢復［4－5］。配伍地塞米松治療，可以明顯提升乙醛脫氫酶的活性，加速乙醛氧化；擴張痙攣收縮的血管，改善血管的通透性，改善人體微循環(huán)；增強抗過敏、抗休克以及提高機體的應激能力。上述藥物聯(lián)用，具有很好的協(xié)同治療作用，能迅速緩解雙硫侖樣反應所出現(xiàn)的各種臨床癥狀。在擴張冠脈治療時，宜謹慎使用硝酸酯類藥物，因其可擴張靜脈而加重低血容量和顱內高壓，且有報道稱硝酸脂類藥物也有引發(fā)雙硫侖樣反應的風險［6－7］。

本研究顯示：與對照組比較，觀察組治療藥源性雙硫侖反應能明顯縮短癥狀持續(xù)時間和BP、HR、R等基本生命體征恢復正常的時間，提高了安全度 （特別是低血壓期），防止嚴重并發(fā)癥的發(fā)生，療效迅速明顯，價格低廉，值得臨床基層醫(yī)院推廣使用。

［1］殷開軍，龍聞 .雙硫醒反應的診治體會 ［J］.遼寧醫(yī)學雜志，2007，21（5）：312－313.

［2］馬明 .納洛酮在使用頭孢類抗生素期間飲酒致雙硫醒反應中的應用 ［J］.中華現(xiàn)代內科學雜志，2008，5（S2）：652－654.

［3］米令飛，李旭 .納洛酮治療乙醇與先鋒必致雙硫侖樣反應68例臨床分析 ［J］.嶺南急診醫(yī)學雜志，2005，10（4）：308.

［4］高志剛 .丹參粉針治療冠心病心絞痛119例臨床觀察 ［J］.吉林中醫(yī)藥，2001，21（6）：21.

［5］須進 .脈絡寧加丹參注射液治療老年人眩暈38例 ［J］.陜西中醫(yī)，2006，27（2）：168－169.

［6］劉非凡，唐瑛，陳忠慶，等 .地塞米松治療雙硫侖樣反應的臨床和實驗研究 ［J］.內科急危重癥雜志，2008，14（4）：205－206.

［7］余巍，王德榮，魏朝陽，等 .地塞米松聯(lián)合納洛酮治療雙硫侖反應的療效觀察 ［J］.川北醫(yī)學院學報，2010，25（2）：151－152.