小細胞肺癌的中醫藥治療概況

王科，張穎

（四川大學華西醫院中西醫結合科，成都 610041）

肺癌是目前世界上最常見的死亡率高的癌癥之一，小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占肺癌的15%～20%，有30%～40%的患者在診斷時年齡＞70歲［1］。目前肺癌治療的中醫、中西醫結合研究多集中在非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC），而SCLC的生物學行為和臨床表現與NSCLC有很大不同，其惡性程度高，倍增時間短，轉移早而廣泛，對化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發生繼發性耐藥，容易復發，治療以全身化療為主［2］。SCLC早期診斷還很困難，總體生存率較低，且放化療的不良反應眾所周知，因此應重視中醫、中西醫結合治療的臨床和基礎研究。現將中醫藥治療小細胞肺癌的進展綜述如下。

1 單方口服

程劍華等［3］將86名小細胞肺癌患者分為中藥治療組和化療組，中藥組采用黃芪、補骨脂、豬籠草、蜈蚣、葶藶子、苦蕎等組成的中藥湯劑，化療組主要采取TP、EP、GP方案，結果提示在中位生存時間上中藥組優于化療組，在日平均治療費用和治療總費用上中藥組明顯低于化療組。盧義等［4］采用參苓白術散湯劑聯合EP化療方案對照單純化療。結果發現聯合化療組I～IV度胃腸道反應明顯少于對照組，而且許多研究亦證實了參苓白術散減輕腫瘤患者癥狀及治療引起的不良反應［5］，提高腫瘤患者整體生活質量、改善免疫功能及延長患者生存期。冉文華等［6，7］觀察了常規EP方案化療、放療和加服喜丹湯治療局限期SCLC，發現治療組第2、3、5年生存率優于對照組，他們在廣泛期SCLC患者中進行了同樣的研究，得到了近似的結果。董海濤等［8］將SCLC患者放化療同時加用中藥活血化瘀、益氣潤肺，發現加用中藥后患者5年生存率和中位生存期均高于既往文獻報道，表明中藥在輔助放化療方面有較好的效果。孫瑞鵬等［9］以益氣養陰，清熱散結中藥配合CAP及CE方案化療，發現治療組5年生存率明顯高于單純化療組，認為SCLC的中醫治療要以補肺，滋肺陰，清熱解毒為主。黨海珍等［10］采用養陰清肺方配合NP方案化療治療SCLC，發現治療組總有效率優于對照組，治療組病人出現惡心、嘔吐、白細胞減少的比例比對照組少。李洪毓等［11］在使用CAE化療同時服用中藥“培本益金湯”，發現中藥治療組有效率優于化療組，且中藥治療組的白細胞減少、消化道不良反應的發生率也少于對照組。

2 中成藥口服

孫保軍等［12］采用益氣清肺膠囊配合COEP化療方案對比單純化療組治療SCLC，結果顯示益氣清肺膠囊組效率高于單純化療組，同時在中醫證候療效、卡氏評分療效、3年生存率上，益氣清肺膠囊組均優于單純化療組。邵玉英［13］將晚期SCLC 140例隨機分為肺清膠囊加COEP化療組和COEP化療組。兩組比較，聯合組客觀有效率優于對照組，聯合組第1、2、3年生存率優于對照組，且聯合組治療前后NK細胞活性變化優于對照組。王樂強等［14］治療64例SCLC，采用EP方案化療，中藥治療組在每次化療開始同時給予中藥康復新液，研究發現化療前后治療組的KPS評分優于對照組，同時骨髓抑制、消化道反應也較少，化療后ALT、AST、TBIL、BUN異常的發生率，治療組也均少于對照組。賀用和等［15］用中西醫結合方法治療132例SCLC患者，在辨證分型口服中藥基礎上口服其院內制劑肺瘤平膏，并全部接受化療，方案以COA、COME、EP、CAP為主，其中53例配合局部放療。觀察發現中藥加放化療組、中藥加化療組的5年生存率和中位生存期均高于文獻報道。劉敘僅等［16］在辨證基礎上采用六味地黃丸或金匾腎氣丸輔助放化療，結果表明聯合治療組有效率明顯高于單純放化療組，且化療所致的骨髓毒性以中藥組為低，1年存活率中藥組亦優于對照組。

3 中藥注射劑治療

成紹東等［17］采用中藥制劑愛迪注射液聯合CEP化療方案治療SCLC，對照單純化療組，結果兩組有效率比較差異無統計學意義，但是在中醫證候療效、胃腸道反應發生率、白細胞下降發生率、脫發發生率上，治療組均優于對照組。王淑珍［18］采用參芪扶正注射液聯合EP或CE化療方案治療SCLC，對照單純化療組，兩組近期療效比較差異無統計學意義，但治療組生活質量優于對照組，中醫證候療效比較優于對照組，且治療組同樣在改善化療毒副反應（白細胞減少、血紅蛋白降低、血小板減少、消化道反應）方面優于對照組。陸啟光等［19］采用參芪扶正注射液聯合EP化療方案治療SCLC，對照單純化療組，兩組有效率比較差異無統計學意義，但兩組生活質量比較、臨床癥狀比較，參芪扶正注射液組優于對照組，且治療后該組反映細胞免疫狀態指標的CD4／CD8比值以及NK陽性細胞百分率均有明顯提高，提示參芪扶正注射液對接受化療的老年晚期SCLC患者的免疫系統具有保護作用。

4 辨證分型治療

趙翠蘭等［20］在CAP及CE方案化療治療SCLC時，將患者分為氣陰兩虛型、脾虛痰濕型、氣滯血瘀型、痰熱蘊肺型，輔以相應中藥治療，發現中藥治療組有效率明顯高于對照組，同時骨髓抑制、消化道反應也少于對照組。段金城等［21］采用目前通用的CE方案及CAP方案治療SCLC 96例，其中中藥治療組又分為氣陰兩虛、肺脾氣虛、氣滯血淤、脾腎陽虛四型，兩組的有效率比較中藥治療組明顯高于對照組，同時骨髓抑制、消化道反應也少于對照組。盛立平等［22］在EP方案化療同時，將中藥治療組患者中醫辨證分為氣滯血瘀型、脾虛痰濕型、陰虛內熱型、肺腎兩虛型，給予相應口服中藥治療，結果中藥治療組總緩解率優于對照組。

5 術后中醫藥治療

倪鋒等［23］將37例SCLC患者隨機分為中西醫結合治療組和單純手術組，治療組加用扶正培本中藥，結果治療組平均生存時間和1、3年生存率優于手術組。胡瑞行［24］對術后SCLC患者以益氣、補血為主，佐以清熱解毒，發現中西醫結合綜合治療組平均生存時間長于單純手術治療組，且治療組1、3年生存率亦明顯高于手術組，認為加用中醫的扶正培本法治療可明顯提高手術治療SCLC的遠期效果。

6 展望

世界衛生組織前總干事馬樂曾預言：“治療癌癥的希望在于中草藥”。祖國醫學博大精深，需要我們去認真的發掘、利用。根據現代藥理學研究［25］，中藥治療惡性腫瘤藥物可分為兩大類：一類是細胞毒類藥物，因其含有天然抗癌活性成分，主要是生物堿類、黃酮類，通過直接抑制腫瘤細胞生長，治療癌癥；二類是具有免疫增強作用、生物反應調節劑樣作用的藥物，主要為多糖類、甙類，通過調節整個機體來全面增強抗病能力。通過回顧近年來SCLC的中醫藥治療情況，我們發現中醫藥所具有的治慢性病、治未病、注重整體性、經濟性和毒副反應少等優勢［26］，在SCLC的治療中同樣存在。但是我們同時也發現，近年來諸多的臨床研究，缺少證據級別較高的隨機對照試驗，提示我們在以后的研究工作中進一步改善。有了中西醫結合工作者的不懈努力，中醫藥治療腫瘤必然將有光明的前景。

［1］Pallis AG，Shepherd FA，Lacombe D，et al.Treatment of small－cell lung cancer in elderly patients［J］.Cancer，2010，116（5）：1192－1200.

［2］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008：133－134.

［3］Cheng JH，Liu WS，Li ZM，et al.A Clinical Study on Global TCM Therapy in Treating Senile Advanced Non－small Cell Lung Cancer［J］.Chin J Integr Med，2007，13（4）：269－274.

［4］盧義，肖宏宇，楊焱，等.參苓白術散對小細胞肺癌患者行EP方案化療胃腸道反應的療效觀察［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（14）：150－151.

［5］林洪生.建立中醫腫瘤規范化治療方案［J］.癌癥進展，2005，3（6）：524－527.

［6］冉文華，黃朝森，王恩元，等.局限期小細胞肺癌中藥維持治療臨 床 觀 察 ［J］.重 慶 醫 科 大 學 學 報，2010，35（11）：1756－1758.

［7］冉文華，黃朝森，王恩元，等.放化療后中藥維持治療廣泛期小細胞肺癌的臨床研究［J］.重慶醫科大學學報，2011，36（3）：356－358.

［8］董海濤，賀用和.放化療配伍中藥對小細胞肺癌患者生存期的影響［J］.中國中醫藥信息雜志，2007，14（10）：65.

［9］孫瑞鵬，劉兆芹.系列中藥方劑治療小細胞肺癌30例療效觀察［J］.甘肅中醫，2004，17（1）：17－18.

［10］黨海珍，陳世壯，藤久祥，等.養陰清肺方結合化療治療小細胞肺癌20例臨床觀察［J］.湖南中醫雜志，2002，18（6）：4－5.

［11］李洪毓，鄭愛民.中西醫結合治療小細胞肺癌49例療效觀察［J］.山東醫藥，2001，41（18）：48－49.

［12］孫保軍，邵靜，邵夢揚，等.COEP方案聯合益氣清肺膠囊治療小細胞肺癌84例［J］.河南中醫，2008，28（10）：42－43.

［13］邵玉英.肺清膠囊合并COEP方案治療小細胞肺癌的臨床觀察［J］.河南中醫藥學刊，1999，14（2）：29－31.

［14］王樂強，譚薇，劉婷，等.中藥康復新液在小細胞肺癌患者化療中的作用［J］.濰坊醫學院學報，2007，29（3）：246－247.

［15］賀用和，董海濤，林洪生，等.132例小細胞肺癌中西醫結合治療臨床總結［J］.北京中醫藥大學學報，2006，29（2）：138－140.

［16］劉敘僅，龐玉濱，趙玉亮，等.六味地黃丸或金匱腎氣丸輔助治療小細胞肺癌的療效觀察：附六味地黃湯及金匱腎氣湯對小鼠免疫功能的影響［J］.中西醫結合雜志，1990，10（12）：719－722.

［17］成紹東，劉德貴.愛迪注射液與CEP方案化療并用治療小細胞肺癌的臨床分析［J］.中醫藥學刊，2006，24（6）：1173－1174.

［18］王淑珍.參芪扶正注射液聯合化療治療老年小細胞肺癌74例臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2009，18（8）：1231，1248.

［19］陸啟光，姚揚偉.參芪扶正注射液配合EP方案治療老年晚期小細胞肺癌33例［J］.江西中醫藥，2011，42（6）：44－45.

［20］趙翠蘭，李冉冉，徐妮，等.中西醫結合治療小細胞肺癌82例［J］.菏澤醫學專科學校學報，2005，17（3）：49.

［21］段金城.中西醫結合治療小細胞肺癌［J］.腫瘤防治研究，2006，33（8）：620.

［22］盛立平，吳紅宇.中醫中藥結合化療治療肺癌的療效觀察［J］.中國冶金工業醫學雜志，2006，23（5）：590－591.

［23］倪鋒，王相才，方立德，等.中西醫結合治療小細胞肺癌觀察［J］.中國中西醫結合雜志，1994，17（3）：158.

［24］胡瑞行.小細胞肺癌中西醫結合治療與單純手術治療比較［J］.武警醫學，1999，10（5）：293.

［25］李佩文.中西醫臨床腫瘤學［M］.北京：中國協和醫科大學出版社，1996：101，105－106.

［26］毛兵，王剛，樊濤，等.中醫藥隨機對照試驗疾病譜的變化及趨勢［J］.中國中西醫結合雜志，2007，27（5）：404－408.