氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥臨床研究

鄒 凱 劉曉偉 袁 菁 范 潔 奚 娟 周兆新

2009 年Stefan Leucht等人在Lancet發表文章[1],顯示氯氮平、奧氮平、利培酮、氨磺必利等抗精神病藥的療效優于典型抗精神病藥物。國內對于氯氮平、奧氮平、利培酮等研究較多,但對于氨磺必利的相關研究較少。本研究了解氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的療效及藥物安全性,為臨床醫生合理用藥提供一些依據。

1 對象與方法

1.1 對象 2012年1-8月在無錫市精神衛生中心住院及門診就診患者,符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版(CCMD-3)關于精神分裂癥的診斷標準;年齡18～65歲;入組時陽性癥狀和陰性癥狀量表(PAN SS)評分≥60分;排除難治性精神分裂癥、目前使用氯氮平治療者、腦器質性疾病及其他嚴重軀體疾病、酒精或藥物依賴及有嚴重攻擊行為或自殺企圖者。

符合上述標準的患者共60例,采用隨機、單盲設計,分為兩組。氨磺必利組30例,其中男性19例,女性11例;平均年齡(42.63±2.41)歲,平均病程(14.97±2.17)年;利培酮組30例,其中男性20例,女性10例;平均年齡(41.27±3.21)歲,平均病程(13.59±3.24)年。兩組以上資料無統計學差異。

1.2 方法 氨磺必利為齊魯制藥有限公司生產(商品名帕可,規格200mg/片),治療劑量為200mg～800mg/d,平均治療劑量(646.67±21.97)mg/d。利培酮為西安楊森公司生產(商品名維思通,規格1mg/片),治療劑量為1～6mg/d,平均治療劑量(4.15±0.24)mg/d。兩組均治療6周,治療中禁止使用其他抗精神病藥物,但可酌情合并苯海索、普萘洛爾、苯二氮卓類藥物。

1.3 療效及副反應評定 采用PAN SS量表于治療前及治療后的2、4、6周末分別進行評定。以6周末PANSS減分率評定療效,PAN SS減分率=[(治療前總分-治療后總分)/(治療前總分-30)]100%,＜25%為無效,≥25%～＜50%為有效,≥50%～＜75%為顯效,≥75%為治愈。以副反應量表(TESS)分別于0、2、4、6周評定治療中可能出現的藥物副反應。實驗室檢測：治療前及治療第4、6周末檢測血、尿常規、心電圖、肝腎功、泌乳素水平。

1.4 統計處理 采用SPSS 18.0統計軟件進行統計分析。計數資料給出頻數及百分數,計量資料以(±s)表示,組內治療前后采用配對t檢驗,組間比較采用t檢驗或i2檢驗。

2 結 果

2.1 療效比較 6周末氨磺必利組臨床治愈2例,顯效14例,有效10例,無效4例,臨床顯效率為53.33%,有效率為86.67%。利培酮組臨床治愈3例,顯效17例,有效8例,無效2例。臨床顯效率為66.67%,有效率為93.33%。兩組顯效率和有效率無統計學差異(采用卡方檢驗的校正公式),說明兩種藥物療效相當。

2.2 治療后兩組PANSS總分比較 見表1。氨磺必利組和利培酮組在治療前PAN SS總分無差異,治療6周后,氨磺必利組和治療前相比較,PANSS總分顯著下降(t=9.96,P=0.00),利培酮組和治療前相比較,PAN SS總分也顯著下降(t=10.14,P=0.00),兩組組間比較無顯著性差異。

表1 氨磺必利組及利培酮組治療前后PANSS總分變化(±s)

表1 氨磺必利組及利培酮組治療前后PANSS總分變化(±s)

注：*P＜0.05,下同

組 別治療前2周末4周末6周末氨磺必利組84.14±14.41 68.24±13.12 56.20±12.34 50.03±12.01*利培酮組86.83±15.21 65.87±12.09 55.68±11.82 51.05±11.93*

2.3 藥物副反應 研究期間,兩組在治療過程中均未發生嚴重不良事件,但均出現不同程度的藥物副反應。氨磺必利組的主要副反應為靜坐不能10例(33.33%),震顫6例(20.00%),肌強直7例(23.33%),其次為口干4例(13.33%),便秘5例(16.67%),失眠1例(3.33%);利培酮組主要不良反應為靜坐不能4例(13.33%),震顫6例(20.00%),肌強直4例(13.33%),體重增加5例,口干、便秘各4例(13.33%),鼻塞1例(3.33%)。上述不良反應經對癥治療均能明顯緩解或耐受。

2.4 泌乳素水平比較 由表2可見,6周末,氨磺必利組和利培酮組泌乳素水平均顯著升高,差異具有顯著性(t=8.79,9.12;P=0.00)。

表2 兩組治療前后泌乳素素水平比較(±s)

表2 兩組治療前后泌乳素素水平比較(±s)

組 別0周(g/L)6周末(g/L)tP氨磺必利組14.42±7.8941.01±14.568.79*0.00利培酮組16.36±8.7446.03±15.539.12*0.00

3 討 論

氨磺必利是一種選擇性D2、D3受體阻滯劑,具有雙重多巴胺能受體阻斷作用[2],即低劑量以阻斷D3/D2突觸前自身受體為主,消除突觸前抑制,使DA進入間隙量增加,改善陰性癥狀,而高劑量以阻斷突觸后DA受體,改善精神分裂癥陽性癥狀。

本研究顯示,氨磺必利能顯著改善精神分裂癥的癥狀,治療6周末其有效率86.67%,PANSS總分較治療前顯著下降,能顯著改善精神分裂癥的癥狀,其總體療效和利培酮相當,這與國內外研究一致[3-5]。同時研究也發現,氨磺必利能顯著升高泌乳素水平,導致高泌乳素血癥,這也與國內外報道一致[4-6],故在治療過程中應密切監測泌乳素水平。

雖然氨磺必利對邊緣系統有高度的選擇性,對于紋狀體并不明顯,理論上較少引起錐體外系副反應[2]。但在治療過程中,錐體外副反應的發生率并非少見,可能與患者治療的平均劑量有關(646.67±21.97mg/d)。氨磺必利引起的錐體外系副反應呈劑量-依賴相關,研究發現[7-9],當氨磺必利血漿濃度高于320ng/ml(約600mg/d)時,EPS發生率較高。

總之,本研究初步顯示氨磺必利能顯著改善精神分裂癥的癥狀,其療效與利培酮相當,在治療過程中需注意EPS和泌乳素水平的變化。由于本研究樣本量較小,未采用雙盲研究,可能會對上述研究結果存在一定影響,今后需進一步擴大樣本量,采用隨機、雙盲、對照研究,進一步探討該藥治療精神分裂癥的療效及安全性。

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