表沒食子兒茶素沒食子酸酯的抗癌機制的研究進展

溫旭燁，李記英，蔣潔琳，羅理勇，2，3，曾 亮，2，3，*

(1.西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶400715;2.重慶市農(nóng)產(chǎn)品加工技術(shù)重點實驗室，重慶400715;3.西南大學(xué)茶葉研究所，重慶400715)

茶葉作為除水以外的第一大飲料，不僅具有天然健康的特點，更具有保健和營養(yǎng)的功效。茶葉除含有蛋白質(zhì)、糖類、脂類等營養(yǎng)成分外，還含有豐富的生物活性物質(zhì)，包括茶多酚、生物堿、茶多糖、茶氨酸、茶皂素、維生素、微量元素和礦物質(zhì)元素等。茶多酚作為茶葉中的主要生物活性物質(zhì)之一，約占干物質(zhì)總量的18%～36%，其中兒茶素又是茶葉中多酚類物質(zhì)的主體成分，占茶多酚含量的70%～80%［1］。兒茶素有表兒茶素(epicatechin，EC)、表沒食子兒茶素(epigallocatechin，EGC)、表兒茶素沒食子酸酯(epicatechin-3-gallate，ECG)和表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate，EGCG)四種類型。其中EGCG因具較強的抗氧化活性而備受研究者關(guān)注，多項體內(nèi)外實驗證明EGCG有顯著的清除體內(nèi)自由基、抗氧化、防紫外線、抗肥胖、預(yù)防心血管疾病、抗炎癥、抗腫瘤、預(yù)防及治療癌癥的功效［2-6］。近年來，由于科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，EGCG的抗癌分子機制也越來越多的被揭示。本文就EGCG抗癌活性、抗癌機理和發(fā)展利用展望做簡要綜述。

1 EGCG的抗癌活性

癌癥是各種惡性腫瘤的統(tǒng)稱，是腫瘤細(xì)胞生長增殖喪失自發(fā)凋亡能力的最終結(jié)果。許多實驗表明綠茶抗癌最主要的活性成分是EGCG。有研究人員［7］選取60名前列腺癌前期病變的患者平均分為兩組，其中實驗組進行每人每天口服600mg綠茶多酚膠囊(根據(jù)HPLC法分析，EGCG含量為51.88%)，一年后發(fā)展成前列腺癌(CAP)的比例為3%，而對照組每天服用安慰劑的患者發(fā)展成癌癥的比例為前者的十倍。國內(nèi)外許多研究已經(jīng)證實茶多酚，尤其是EGCG在體內(nèi)外均具有凋亡各種癌細(xì)胞的潛力，對癌細(xì)胞生長和增殖都有抑制作用。EGCG在體內(nèi)可廣泛分布并作用于身體的多個組織及器官，且沒有毒副作用，因此EGCG作為一種安全有效的日常保健食品和抗腫瘤藥物而備受關(guān)注。Zhang等［8］對乳腺癌患者進行放射治療的同時讓他們每天口服三次含400mg EGCG的膠囊，然后進行血液樣品收集分析。結(jié)果表明放療配合口服EGCG 2～8個星期后與單純的放療相比，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、金屬蛋白酶-9和金屬蛋白酶-2(MMP9/MMP2)水平都顯著降低。添加EGCG同時配合放射治療對體外培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231抑制增殖效果要顯著高于單純采用放射治療的細(xì)胞增殖。實驗還發(fā)現(xiàn)，EGCG是通過抑制MMP9/MMP2活化，Bcl-2/Bax、c-Met受體和 NF-κB 的表達以及Akt磷酸化，并阻滯細(xì)胞周期在G0/G1期，從而達到抗癌、抑制癌癥增殖的效果，都表明EGCG有抗癌活性。

2 EGCG的抗癌機理

2.1 EGCG的抗氧化活性

自由基是一類人體內(nèi)非常活躍的基團，當(dāng)自由基的產(chǎn)生和清除失去平衡，活性氧(reactive oxygen species，ROS)將長期存在。ROS會影響細(xì)胞蛋白質(zhì)和酶的活性，對細(xì)胞造成危害，并導(dǎo)致DNA發(fā)生氧化損傷和各種疾病，是引發(fā)細(xì)胞癌變的一個重要因素［9］。EGCG含有活躍的羥基氫可以提供活躍的氫清除各種ROS，比如羥基自由基、脂類自由基、超氧陰離子等反應(yīng)生成穩(wěn)定的自由基，保護DNA損傷，防止癌變［10］。EGCG還能通過螯合銅、鐵金屬離子形成非活性化合物，防止金屬離子發(fā)生氧化作用避免自由基的產(chǎn)生。此外，EGCG還能通過抑制氧化還原活性轉(zhuǎn)錄因子(如NF-κB等)、抑制“促氧化”酶的活性和上調(diào)抗氧化劑酶類(如GPx、SOD等)達到抗氧化的目的［11］。

Frei等［12］研究發(fā)現(xiàn)，EGCG 能夠有效地清除ROS、NO等物質(zhì)，并通過與ROS發(fā)生反應(yīng)生成較穩(wěn)定的酚氧ROS，從而達到抗氧化目的。李敏等［13］研究報道，長波紫外線(UVA)明顯抑制人角質(zhì)形成細(xì)胞HaCaT的生長增殖，引發(fā)細(xì)胞凋亡，使皮膚老化甚至引發(fā)疾病。EGCG可以抑制UVA照射對細(xì)胞的影響。經(jīng)UVA照射后的細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)和GSH-Px活性顯著下降、丙二醛(MDA)相應(yīng)上升，線粒體膜通透性增強，去極化明顯，細(xì)胞凋亡率顯著上升;EGCG干預(yù)后的細(xì)胞經(jīng)UVA照射后與單純UVA照射組相比細(xì)胞活性增加，SOD活性上升3.1倍、GSH-Px活性上升6.2倍，MDA含量下降，細(xì)胞凋亡率顯著下降。實驗證明 EGCG可以抑制ROS和MDA產(chǎn)生，有抗氧化的生物活性。

2.2 EGCG調(diào)控癌癥中關(guān)鍵酶的活性

腫瘤的生長受到多種酶類的控制，酶類的異常表達將引發(fā)腫瘤甚至惡化為癌癥。這些主要的酶類是蛋白激酶、端粒酶(telomerase)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)等［14-15］。蛋白激酶、基質(zhì)金屬蛋白酶等在細(xì)胞傳導(dǎo)通路和控制細(xì)胞周期方面起著重要作用，在EGCG誘使癌細(xì)胞周期阻滯和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡部分做具體介紹。

2.2.1 端粒酶 近年來的研究表明，在較多永生化細(xì)胞株及大多數(shù)腫瘤組織中檢測到活化狀態(tài)的端粒酶，而在絕大多數(shù)正常組織中端粒酶為陰性。由此認(rèn)為端粒酶的激活與細(xì)胞生長、增殖、惡化、永生密切相關(guān)［16］。端粒酶由端粒酶RNA(human telomerase RNA，hTR)、端粒酶相關(guān)蛋白(hTP1)、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(human telomerase reverse transcriptase，hTERT)等組成。其中hTERT是端粒酶的催化亞基，在腫瘤細(xì)胞中hTERT mRNA的表達水平與端粒酶活性正相關(guān)，對細(xì)胞凋亡也發(fā)揮著重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)在90%的乳腺癌細(xì)胞中端粒酶的含量偏高。Mittal等［17］用EGCG干預(yù)乳腺癌MCF-7細(xì)胞48h后發(fā)現(xiàn)可以明顯促使MCF-7細(xì)胞凋亡。另外研究人員分別用40、60、80μg/mL EGCG 干預(yù) MCF-7細(xì)胞48h后還檢測到端粒酶活性下降，hTERT mRNA表達下降，hTERT在蛋白水平的表達被顯著性抑制(60μg/mL EGCG處理組細(xì)胞 hTERT蛋白表達減少約60%)，且具有劑量依賴性。EGCG通過抑制端粒酶的活性促使乳腺癌MCF-7細(xì)胞凋亡。張東鵬等［18］研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)不同濃度的EGCG作用48h后的前列腺癌PC-3細(xì)胞增殖活性顯著降低(p＜0.01)，且隨著濃度的增加，抑制效果更明顯。實時熒光定量PCR也檢測到hTERT mRNA活性的表達也受到不同程度的抑制(p＜0.05)，與前列腺癌端粒酶被抑制的趨勢相似。

2.2.2 脂肪酸合成酶 脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)是人體內(nèi)自身合成內(nèi)源性脂肪酸的重要生物合成酶，受多種激素調(diào)節(jié)，在對激素敏感的組織有表達活性，比如前列腺、乳腺、肝臟等。FAS又因與脂肪合成有關(guān)，所以在脂肪細(xì)胞、皮脂腺等也有較高表達。有研究人員發(fā)現(xiàn)FAS的表達水平與乳腺癌和前列腺癌的發(fā)展階段有關(guān)，在晚期患者腫瘤組織中FAS的活性非常高。癌細(xì)胞的快速增殖需要脂質(zhì)，故需要脂肪酸快速合成，所以FAS在癌細(xì)胞中有高的表達水平。Yeh等［19］對乳腺癌細(xì)胞MCF-7進行血清饑餓24h后，加入表皮生長因子(EGF)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FAS蛋白表達的水平有兩倍的增長量;而先加入EGCG再加入EGF，則可以明顯抑制FAS蛋白和mRNA的表達，并呈現(xiàn)量效關(guān)系。另外有研究證明［20］，EGCG可以激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine mono-phosphate activated protein kinase，AMPK)、下調(diào) FAS的表達，達到抑制肝癌細(xì)胞的效果。

2.3 EGCG抑制腫瘤血管形成

流行病學(xué)研究表明多飲紅酒和綠茶可以預(yù)防心血管疾病和癌癥，主要是因為它們含有多酚類物質(zhì)。腫瘤惡化增殖必然會有新血管的形成，體內(nèi)的血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可以誘導(dǎo)和促進腫瘤血管生成，諸多研究表明EGCG具有抗腫瘤血管生成的活性。目前已知ErK-1/2的激活可通過信號連鎖反應(yīng)介導(dǎo)VEGF mRNA的過度表達，而二價金屬離子能輔助ErK-1和ErK-2受體酶的激活。EGCG可以通過鰲合二價金屬陽離子，阻滯ErK-1和ErK-2的激活，抑制VEGF的表達進而抑制血管的生成，防止惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［21］。

Zhu Baohe等［22］研究發(fā)現(xiàn)胃癌AGS細(xì)胞本身有一定的VEGF蛋白表達，白細(xì)胞介素-6(IL-6)可以促進胃癌細(xì)胞VEGF表達。對照組將重組IL-6添加到胃癌AGS細(xì)胞后檢測到VEGF蛋白表達增加了2.4倍，VEGF mRNA表達增加3.1倍(p＜0.01);實驗組胃癌細(xì)胞添加EGCG和IL-6后，EGCG能明顯抑制轉(zhuǎn)錄活化因子(Stat3)活性，使 VEGF蛋白表達和VEGF mRNA表達受到影響，呈現(xiàn)出劑量依賴性下降。實驗還發(fā)現(xiàn)EGCG可以顯著抑制VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。Xu Hui等［23］將子宮內(nèi)膜異位婦女的子宮內(nèi)膜移入免疫功能低下的小鼠體內(nèi)，然后進行EGCG處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EGCG可以顯著抑制異位內(nèi)膜植入微血管;EGCG選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子C(VEGFC)和酪氨酸激酶受體血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)的表達;EGCG還通過下調(diào)VEGFC的表達，減少VEGFR2和內(nèi)皮細(xì)胞ERK的活化，進而抑制子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞血管的生成。

2.4 EGCG誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡

生物體內(nèi)細(xì)胞死亡途徑在特定內(nèi)源、外源信號誘導(dǎo)下被激活，并在有關(guān)基因的調(diào)控下發(fā)生程序性死亡的過程稱為細(xì)胞凋亡。流行病學(xué)實驗表明，EGCG可以誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞凋亡，并且與抑制癌細(xì)胞增殖之間存在量效關(guān)系，在不同的細(xì)胞系中，對細(xì)胞周期和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的途徑也不同。

2.4.1 信號傳導(dǎo)通路 國內(nèi)外對EGCG的研究證實它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)不同信號傳導(dǎo)通路，如細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、p53信號通路、PI3K-AKT通路、對半胱氨酸蛋白酶(caspases)、核因子κB(NF-κB)信號通路、Nrf2-ARE信號通路等，通過調(diào)節(jié)基因或者蛋白質(zhì)磷酸化來影響細(xì)胞功能，有利于抑制癌癥細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡［24］。

何曉松等［25］將低分化鼻咽癌CNE2細(xì)胞接種在雄性裸鼠皮下，進行EGCG、放療和聯(lián)合處理發(fā)現(xiàn)EGCG聯(lián)合放療組NF-κB表達水平比放療組顯著下降，EGCG能增強CNE2細(xì)胞裸鼠的移植瘤對放療的敏感性。方志雄等［26］研究報道，用EGCG處理肝癌HepG2細(xì)胞，細(xì)胞生長速度減慢，細(xì)胞集落體積變小、數(shù)目變少，其 IC50為50mg/L;且細(xì)胞中 NF-κB P65蛋白的表達下降。EGCG通過下調(diào)核因子NF-κB P65蛋白的表達，從而顯著抑制肝癌HepG2細(xì)胞的生長和增殖，并對細(xì)胞集落有顯著抑制作用。

2.4.2 線粒體途徑 線粒體途徑在細(xì)胞凋亡中也發(fā)揮著不容小覷的作用。線粒體膜通透性改變導(dǎo)致線粒體內(nèi)釋放出細(xì)胞色素C(Cyt-c)、Smac/DIABLO和caspase等線粒體凋亡因子在內(nèi)的各種蛋白，進而啟動細(xì)胞凋亡程序。

Chen Chi等［27］研究發(fā)現(xiàn) EGCG干預(yù)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞后，線粒體膜的通透性發(fā)生改變，釋放出Cyt-c，活化凋亡因子caspase-9和caspase-3，引起癌細(xì)胞凋亡。劉曉萍等［28］研究報道，用EGCG處理人胃癌BGC 823細(xì)胞48h后，明顯抑制細(xì)胞生長、促進細(xì)胞凋亡，且呈現(xiàn)量效關(guān)系。并檢測到細(xì)胞中線粒體跨膜電位(Δψm)降低，Cyt-c的釋放增加，caspase-9蛋白表達也增加。Li Wenjuan等［29］用EGCG體外處理肝癌SMMC 7721細(xì)胞株，發(fā)現(xiàn)Δψm衰減，Bcl-2家族蛋白發(fā)生改變，Cyt-c從線粒體被釋放到細(xì)胞質(zhì)，caspase-3和caspase-9蛋白活化，細(xì)胞內(nèi)活性氧增加，誘導(dǎo)HT-29細(xì)胞凋亡。Qin Shen等［30］用腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體和EGCG和聯(lián)合對惡性黑色素瘤A 375細(xì)胞進行實驗，發(fā)現(xiàn)EGCG通過Caspase-3介導(dǎo)的路徑誘導(dǎo)A 375細(xì)胞凋亡。EGCG抑制癌細(xì)胞的途徑不盡相同，因為不同細(xì)胞類型中，細(xì)胞的活化因子可能存在不同。

2.5 EGCG誘使癌細(xì)胞周期阻滯

細(xì)胞周期是連續(xù)分裂的細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個過程，包含G1期、S期、G2期和M期。細(xì)胞的分裂增殖、生長和死亡都存在細(xì)胞調(diào)控機制，其中任何一個環(huán)節(jié)的紊亂都可能導(dǎo)致細(xì)胞周期失控，那么細(xì)胞無限增殖將導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，而腫瘤的惡化就是癌癥。因此控制腫瘤細(xì)胞周期，即可抑制其癌癥細(xì)胞的生長和增殖，從而達到防癌、治癌的效果。

李鶴成等［31］研究發(fā)現(xiàn)，EGCG可明顯抑制乳腺癌細(xì)胞 MDA-MB-435的增殖活性。用 40μg/mL EGCG處理腫瘤細(xì)胞株細(xì)胞24h后可檢測細(xì)胞周期抑制因子p21WAF1/CIP1在mRNA和蛋白水平表達提高。p21可以通過結(jié)合的方式抑制于細(xì)胞周期蛋白-細(xì)胞周期素依賴性激酶復(fù)合物(CyclineD-CDK4/CDK6)的活性，使得MDA-M-B435細(xì)胞主要停滯在G0/G1期。張春霞等［32］對結(jié)腸癌細(xì)胞的實驗表明，EGCG可以將SW480細(xì)胞和LoVo細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期，阻礙其向S期轉(zhuǎn)換;將HCT-8細(xì)胞阻滯在G2/M期，阻礙其向M期轉(zhuǎn);將HT29細(xì)胞阻滯在S期，阻礙其向G2期轉(zhuǎn)換，從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞株的增殖。

2.6 EGCG的抗炎活性

19世紀(jì)60年代Rudolf Virchow就在腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)存在白細(xì)胞，白細(xì)胞可以吞噬異物產(chǎn)生抗體與抗炎癥有著密切的關(guān)系，所以將炎癥和癌癥聯(lián)系在一起［33］。炎癥的持續(xù)發(fā)生也對癌癥的引發(fā)、惡性轉(zhuǎn)化、侵襲等方面起到一定的作用，其中環(huán)氧合酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)是炎癥發(fā)生過程中兩個重要的酶，在慢性炎癥發(fā)生過程中兩個酶被激活，并且在癌癥組織中發(fā)現(xiàn)兩個酶有較高程度的表達［34］。還有研究表明［35-36］，EGCG 可以抑制NF-κB的活化，降低COX-2和iNOS的表達，有良好的抗炎癥效果。又有實驗表明EGCG可能通過下調(diào)COX-2和Bcl-2的表達，激活caspase-9和caspase-3，進而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡［37］。對于EGCG抗炎癥和抗癌關(guān)聯(lián)性的機制還需要開展進一步的研究工作，才能更好的揭示炎癥與癌癥之間的關(guān)系。

3 展望

茶葉在公元前2000多年就被記錄有藥理功效，到上個世紀(jì)八十年代更是出現(xiàn)了茶與健康的研究熱潮。隨著科技的發(fā)展和人類生活節(jié)奏的提高，各種慢性疾病和癌癥的發(fā)生頻率也大大提高，人們對健康的渴望與日俱增。日本的Fujiki早在上個世紀(jì)末就提出EGCG具有抑制人體癌細(xì)胞活性的功能。EGCG可以控致癌過程中關(guān)鍵酶的活性、抑制轉(zhuǎn)錄因子、阻斷信息傳遞進而阻滯癌細(xì)胞周期、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。EGCG的保健、藥理作用和天然高效無毒的特點適合開發(fā)為保健食品或者藥品。

EGCG在細(xì)胞實驗的效果很好，在動物實驗中也表現(xiàn)出抑制癌癥的功效，有研究對基因突變的腸癌小鼠模型進行EGCG溶液治療后，其腸腫瘤發(fā)生率顯著降低，EGCG質(zhì)量濃度從0.02%逐漸增加至0.32%時，其抑制腫瘤的作用也隨之增強，呈現(xiàn)明顯量效作用［38］。但是在臨床醫(yī)學(xué)實驗中，EGCG的穩(wěn)定性差、腸胃通透性低導(dǎo)致它的生物利用率比較低。曾有報道EGCG通過阻塞干擾尿激酶識別基物達到抗癌的效果［39］。但是隨后有人提出異議，研究發(fā)現(xiàn)尿激酶的起到有效抑制作用的濃度是2～10mmol/L，而飲茶后的人體組織中EGCG的濃度要遠遠低于這個濃度［40］，達不到起作用的濃度。體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)血液和組織中EGCG的濃度比體外實驗低10～100倍。人飲茶后在血液中的濃度一般低于0.5μmol/L，而在進行細(xì)胞培養(yǎng)實驗使用的濃度通常在20～100μmol/L。這種濃度的差異可能就是引起EGCG不能在體內(nèi)發(fā)揮功效的重要原因之一。針對EGCG存在的上述缺陷，結(jié)合當(dāng)前的新型制備和研究技術(shù)，對EGCG深度開發(fā)利用提出以下幾點展望。

3.1 納米封裝

納米材料的興起為研究者們充分利用EGCG的抗癌活性提供了新的研究領(lǐng)域。EGCG經(jīng)納米封裝后，不僅可以提高其生物活性，還能延緩到達病灶的時間。在針對癌癥的治療中，靶向性增強，半衰期延長，有更好的效果。Siddiqui等［41］研究表明納米封裝后的EGCG比游離EGCG的生物活性有超過10倍的劑量優(yōu)勢。Italia［42］將EGCG封入PLGA中進行雙乳液法改性，采用DMAB作為穩(wěn)定劑。對環(huán)胞菌素誘導(dǎo)的慢性腎毒性大鼠模型進行實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以明顯提高EGCG的利用度。納米化使得EGCG有較好的緩釋效果，使其達到病灶對機體發(fā)揮作用。

3.2 結(jié)構(gòu)修飾

本世紀(jì)初研究者為提高兒茶素的生物活性已經(jīng)開始了結(jié)構(gòu)修飾研究工作，如甲基化、糖苷化、碳烴化、非羥基修飾等。Lambert等［43］對EGCG進行修飾后得到全乙?；疎GCG衍生物(AcEGCG)在血液和組織中的利用率提高了2.8～30倍，對人食管癌細(xì)胞和人結(jié)腸癌細(xì)胞有顯著的抑制作用。AcEGCG抑制脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生和花生四烯酸的釋放的效果比EGCG分別高4.4、2.0倍。并且對CFC-1小鼠進行灌胃實驗后發(fā)現(xiàn)，同等劑量下AcEGCG的生物利用率高于EGCG。Osanai等［44］將EGCG進行芐基化后經(jīng)過水解、酯化、乙?；蟮玫揭环N衍生物，可以誘導(dǎo)B淋巴瘤細(xì)胞凋亡。結(jié)構(gòu)修飾后的EGCG生物利用率提高，可以在食品、化工、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮功效。

3.3 與抗癌藥物聯(lián)用

目前一些抗癌藥物除了有抑制癌癥的作用外，還具有攻擊健康細(xì)胞的副作用。研究表明，抗癌藥物聯(lián)用使用EGCG可以降低細(xì)胞毒性。Huang Weixue等［45］對柔紅霉素(DNR)與 EGCG聯(lián)用做了研究，發(fā)現(xiàn)羰基還原酶(carbonyl reductse 1，CBR1)通過還原DNR使其抗腫瘤效果顯著減弱，還會導(dǎo)致心臟毒性;EGCG可以和CBR1直接結(jié)合，抑制CBR1對柔紅霉素的代謝作用，間接增強了柔紅霉素的抗腫瘤效果。另外在我國還有很多天然食物提取物質(zhì)具有抗癌的功效，比如大蒜提取物、姜黃素、白藜蘆醇、西蘭花提取物、苦瓜提取物等［46-49］?，F(xiàn)代流行病學(xué)研究表明，上述物質(zhì)在不同程度上均可抑制癌細(xì)胞生長增殖?？煽紤]將EGCG與這類食物提取物進行聯(lián)合配伍使用，研究其對癌癥細(xì)胞的影響，篩選出高抗癌活性，且低或無毒副作用的純天然食品組合。

我們相信在未來的防癌抗癌市場中，含EGCG的納米、改性和聯(lián)合其他物質(zhì)使用的抗癌制劑保健食品和藥品必將占領(lǐng)一席之地。

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