當歸補血湯的研究進展

周向明 周 昕 李毅民

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院藥劑科，上海，200032）

當歸補血湯的研究進展

周向明 周 昕 李毅民

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院藥劑科，上海，200032）

通過查閱近10年來的國內外相關文獻，從立方基礎和配伍比例，化學成分研究，藥理研究幾個方面概述當歸補血湯的研究成果。近年來許多學者致力于探索物質基礎和藥效之間的內在聯系，通過大量實驗確定了當歸補血湯各提取部位的化學成分和各種藥效的有效提取部位，從而推測出各藥效的有效物質。更進一步探索當歸補血湯與脂質膜和蛋白質的相互作用。現代藥理實驗證明當歸補血湯不僅有促進造血的功能，也有免疫調節和保肝的作用。

當歸補血湯；配伍；化學研究；藥理

當歸補血湯是補氣生血的經典名方，始載于《內外傷辨惑論》，其黃芪、當歸按5∶1組成。黃芪補氣升陽，益衛固表，利水消腫，托瘡生肌。當歸補血活血，調經止痛，潤腸。二者合用，補氣升血。由于療效確切，一直被廣泛應用。

1 立方基礎和配伍比例

當歸補血湯在歷版《方劑學》教材中均為補血方劑，主治血虛發熱證。肌熱面紅，煩渴欲飲，脈洪大而虛，重按無力。亦可治婦人經期、產后血虛發熱頭痛，或瘡瘍潰后，久不愈合者。由于有形之血生于無形之氣，故方中重用黃芪大補脾肺之氣，以資氣血生化之源，為君藥。配伍當歸甘辛而溫，養血和營，為臣藥。但由于大家對方中重用補氣之黃芪認識不一，故也有人認為此方旨在急固陽氣而非補氣生血［1］。然而中醫說急則治標，緩則治本。筆者認為“浮陽外越”而致的“肌熱煩渴”等癥是為急，也是血虛虧損的重癥。有形之血生于無形之氣，重用黃芪既是治標也是治本，這才是此方的巧妙之處。

在古代醫藥文獻中，稱為“當歸補血湯”而其劑量不同的同名異方情況很多。《脾胃論》《內外傷辨惑論》和《蘭室秘藏》都有記載當歸補血湯，其中黃芪和當歸的藥量之比均為5∶1。現代也有很多學者做了關于黃芪和當歸配伍比例的研究。孫大威［2］等以毛蕊異黃酮苷組為對照品組，觀察了黃芪當歸不同配伍提取物對小鼠白細胞計數的影響，結果表明黃芪、當歸配伍比例5∶1＞1∶1＞1∶5。趙奎君等［3］通過高效液相色譜法測定黃芪、當歸配伍比例分別為1∶1，3∶1，5∶1，7∶1，10∶1時黃芪甲苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮及阿魏酸的含量，通過比色法測得總多糖的含量，結果發現黃芪、當歸（5∶1）時的各種成分含量最高。王文萍等［4］也觀察發現黃芪、當歸（5∶1）時，阿魏酸的煎出率最高。以上這些研究結果證明當歸補血湯的經典配伍比例是合理的，是有科學依據的。

2 化學成分研究

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，其主要有效成分有皂苷類、黃酮類、氨基酸類、多糖類等，具有補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌的作用。臨床上主要用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂［5］。當歸為傘形科植物當歸的干燥根，其主要成分有揮發油類、多糖類等。具有補血活血，調經止痛，潤腸通便。臨床上用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經不調，閉經痛經，虛寒腹痛，風濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘［6］。王慶敏等［7］建立了當歸補血湯在石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇各部位的指紋圖譜，復方石油醚部位提取的是以E-藁本內酯為代表的小極性的脂溶性物質；氯仿部位提取的主要是以毛蕊異黃酮和芒柄花素為代表的黃酮和異黃酮類；乙酸乙酯部位主要提取出的是阿魏酸和芒柄花素，其他成分較少量；正丁醇部位提取的主要是極性較強的物質，其中以毛蕊異黃酮為代表。黃月純等［8］也實驗證明當歸補血湯煎劑中乙酸乙酯部位主要含有黃芪的異黃酮及當歸的阿魏酸。黃兆勝等［9-10］根據當歸補血湯的益氣補血功效，分別造型饑餓性氣虛和急性失血性血虛小鼠。以T淋巴細胞百分數和血紅蛋白含量為指標，考察當歸補血湯不同提取部位（石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水層）對模型小鼠的影響。結果均未發現某一部位的功效能夠等同全方。繼續考察各提取部位的組合對模型小鼠的影響，結果發現正丁醇和水層部位的組合對氣虛型小鼠作用最強，表明當歸補血湯的益氣藥效物質應存在于正丁醇和水層的極性區間。而正丁醇與乙酸乙酯的部位對血虛型小鼠作用最強，表明當歸補血湯的補血藥效物質存在于正丁醇與乙酸乙酯的極性區間。

綜上所述，當歸補血湯的益氣物質可能為毛蕊異黃酮等極性較強的物質，而補血物質可能為阿魏酸和異黃酮類。

目前大多數研究都采用高效液相色譜建立當歸補血湯中黃芪甲苷的指紋圖譜［11-12］，用氣相色譜-質譜建立當歸補血湯中揮發油成分的指紋圖譜［13］。然而由于中藥復方的化學成分極其復雜，采用上述先分離，再檢測的方法較為費時。現在有學者開始探索在同一分析條件下對多組分同時進行分析，采用高效液相-二極管陣列-質譜［14］和液相色譜／飛行時間質譜聯用技術［15］，快速準確的鑒定當歸補血湯中的主要化學成分。在繼高效液相色譜法和LC-MS分析之后，有學者使用脂質體平衡透析比較了當歸補血湯提取物之前和之后與脂質膜相互作用的色譜［16］。并進一步使用微透析與HPLC-DAD-MS技術研究了當歸補血湯與蛋白質結合的相互作用［17］。

3 藥理研究

3.1 免疫調節作用 孫璐等［18］將RAW264.7細胞株分為空白對照組，氧化低密度脂蛋白組，抑制劑組，當歸補血湯含藥血清組，用免疫印跡法分別檢測細胞中腫瘤壞死因子-α、細胞間黏附分子-1的蛋白活性變化，結果發現當歸補血湯含藥血清組能減少腫瘤壞死因子-α、細胞間黏附分子-1的蛋白表達。周必發等［19］觀察NG組（低糖）、HG組（高糖）、DG組（當歸）、HQ組（黃芪）、BL組（百令）、BN組（苯那普利）、DHG5組（5%當歸補血湯含藥血清）、DHG10組（10%當歸補血湯含藥血清）、DHG20組（20%當歸補血湯含藥血清）的GMC（腎小球系膜細胞）增殖情況，發現當歸補血湯對GMC中NF-κB（核轉錄因子-κB）蛋白的表達起抑制作用，并成量效關系。付勤等［20］研究表明在化療前使用當歸補血湯預防治療可提高C3b受體花環和免疫復合物花環百分率，由于C3bR可黏附免疫復合物送至肝脾內清除而紅細胞本身不受損傷重返循環系統。故當歸補血湯有增強紅細胞免疫功能的作用。陳鵲汀等［21-22］實驗發現當歸補血湯可提高化療荷瘤小鼠脾臟和胸腺指數，腹腔巨噬細胞吞噬功能、NK細胞殺傷率和T淋巴細胞增殖能力，增強了化療荷瘤小鼠的免疫功能，恢復化療引起的免疫功能低下。當歸補血湯能使乳腺癌術后化療患者CD8明顯下降，CD4／CD8比值明顯上升，血清IgG和IgM含量明顯升高，結果提示了當歸補血湯能夠增強機體的細胞和體液免疫功能。張奉梅等［23］也實驗證明加味當歸補血湯能升高荷瘤小鼠胸腺指數、脾臟指數，CD3+，CD4+。

3.2 造血功能 骨髓造血干細胞增殖和細胞凋亡對保證造血細胞正常發育成熟，維持造血系統穩定和正常生理過程發揮非常重要的作用，楊嵐［24］等實驗證明當歸補血湯可顯著增加具有抗凋亡作用的bcl-2基因和在細胞增殖分化中起重要作用的cmy-c基因在貧血小鼠骨髓細胞中的表達，說明當歸補血湯能夠促進骨髓細胞的增殖并抑制其凋亡。寧煉［25］等研究發現當歸補血湯當中多糖成分和非多糖成分都有補血作用，說明當歸補血湯中有較多的成分直接或間接參與了血細胞的生成。但在等劑量的情況下多糖組分比非多糖組分升高紅細胞和白細胞的作用更強，增加骨髓有核細胞數的作用也更強。

3.3 保肝作用 陳圓等［26］觀察了當歸補血湯對大鼠肝纖維化的作用，發現血清ALT、AST水平及TBil含量降低，血清Alb含量升高；肝組織Hyp、TG與MDA含量降低，SOD活性提高。顯著改善了大鼠肝組織脂肪變性與膠原病理沉積。龔梅芳［27］通過對四氯化碳肝損害小鼠的實驗研究，表明在實驗劑量的范圍內，保肝效應與劑量成正比。

4 小結

筆者從立方基礎和配伍比例，藥理作用，化學有效成分等方面小結了當歸補血湯的研究進展。通過比較不同配伍比例時的各化學成分的含量和藥理學作用，均發現配伍比例為5∶1時最高，證明了當歸補血湯的經典配伍比例的合理性、科學性。探索物質基礎和藥效之間的內在聯系，通過大量實驗確定了當歸補血湯各提取部位的化學成分和益氣補血藥效的有效提取部位，推測出當歸補血湯的益氣物質可能為毛蕊異黃酮等極性較強的物質，而補血物質可能為阿魏酸和異黃酮類。現代藥理學實驗也證明了當歸補血湯對免疫調節作用、促進造血功能和保肝的作用。

隨著現代科學技術的進一步發展，相信對當歸補血湯還會有更深入的研究，從而更好地開發現代中醫藥。

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（2012-10-28收稿）

Research Progress of Danggui Buxue Decoction

Zhou Xiangming，Zhou Xin，Li Yimin
（Department of Pharmacy，Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China）

The research provides an overview of the research progress of Danggui Buxue Decoction，based on literature review of its formula basis，prescription proportion，chemical research and pharmacological research.In recent years，many researchers had dedicated to exploring the inter-relationship between physical basis and pharmacodynamics.Through a large number of experiments to determine the chemical constituents of the different extractions and various pharmacodynamics effective extractions，the chemical constituents of the effective pharmacodynamics were determined.Furthermore，to explore the interaction of Danggui Buxue Decoction between various membrane lipids and proteins.Modern pharmacological experiments showed Danggui Buxue Decoction not only promote hematopoietic function，also had a role in immune regulation and liver protection.

Danggui Buxue Decoction；Compatibility；Chemical research；Pharmacology

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.06.039