鹽酸屈他維林聯合美洛昔康治療腎絞痛療效觀察

陳杰翔，李 利

(1瀘州醫學院附屬醫院，四川瀘州646000;2瀘州醫學院附屬醫院)

腎絞痛是急診科常見病、多發病，其發病急，癥狀重，需快速有效的解痙鎮痛治療。目前臨床常用的解痙藥存在起效慢、復發率高及不良反應多等缺點，而中樞鎮痛藥雖起效快、鎮痛效果強，但有潛在成癮性的缺點［1］。2009年3月～2011年10月，我們采用鹽酸屈他維林聯合美洛昔康治療腎絞痛42例，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為同期收治的84例腎絞痛患者(妊娠、哺乳期婦女及兒童除外)，均符合以下標準:①突發單側腰腹部陣發性絞痛，伴或不伴會陰部放射痛，可伴有尿頻、尿痛、排尿困難等;②患側腎區有叩擊痛，伴或不伴輸尿管行徑有壓痛，無反跳痛及肌緊張，腸鳴音正常或稍活躍;③尿常規RBC≥10個/HP;④B超或腹部平片KUB檢查證實有腎或輸尿管結石;⑤發病前無腰部劇烈運動或負重史，不伴腰部活動障礙;⑥2 h內未使用鎮痛藥;⑦無心血管和肺部病史;⑧無活動性胃或十二指腸潰瘍病史;⑨無口服阿司匹林等抗凝藥史;⑩ 排除下尿路及其他系統器官疾病引起的疼痛。患者男52例，女32 例，年齡(31 ±12.6)歲，病程(2.8 ±2.2)h，單側輸尿管上段結石21例，中段結石13例，下段結石41例，合并腎結石9例;將84例患者隨機分為觀察組和對照組各42例，兩組一般情況比較無顯著差異。

1.2 治療方法及療效判定 觀察組予鹽酸屈他維林40 mg及美洛昔康15 mg肌注;對照組予阿托品0.5 mg肌注。顯效為用藥后30 min以內腎絞痛明顯緩解或消失;有效為用藥30～60 min腎絞痛有緩解;無效為用藥＞60 min腎絞痛無緩解，需應用其他鎮痛藥方可緩解。總有效率=顯效率+有效率。復發指24 h內腎絞痛再次發作。觀察24 h內兩組不良反應(口干、心悸、頭暈、低血壓、面色潮紅、視物模糊、排尿異常等)發生情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.0軟件行統計學處理。計數資料以率表示，組間療效比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組顯效17例，有效21例，無效4例，復發5例，總有效率為90.48%，復發率為11.90%;對照組顯效14例，顯效19例，無效9例，復發13例，總有效率為78.57%，復發率為30.95%。觀察組總有效率明顯高于對照組，但無統計學差異 ;觀察組及對照組復發率分別為 11.90%(5/42)、30.95%(13/42)，P ＜0.05;不良反應發生率分別為 14.29%(6/42)、64.29%(26/42)P ＜0.05。觀察組僅有頭暈、口干、心悸等較輕反應，不需治療均自行緩解;對照組表現為不同程度的頭暈、口干、心悸、面色潮紅、視力模糊、尿潴留，其中21例同時出現兩種及兩種以上不良反應。

3 討論

腎絞痛是由于尿路結石、凝血塊或其他因素引起腎盂、輸尿管急性梗阻致輸尿管平滑肌痙攣所致。其發生機制為輸尿管急性梗阻后管腔內壓力急劇升高，輸尿管管壁及腎盂張力增加;同時腎、輸尿管內前列腺素的合成與釋放增加也激活了更多的疼痛感受器。治療腎絞痛的根本在于降低輸尿管平滑肌緊張度的同時減少腎、輸尿管內前列腺素的合成與釋放［2］。阿托品或東莨菪堿等抗乙酰膽堿藥物是臨床治療腎絞痛的常用藥物。但由于抗乙酰膽堿藥物的作用機制是競爭性拮抗乙酰膽堿對M膽堿能受體興奮性，故患者使用過程中常常會出現頭暈、口干、心悸、面色潮紅、視力模糊、排尿困難等不良反應，且該藥禁用于合并心血管疾病、前列腺增生及青光眼患者。

鹽酸屈他維林是一種特異性平滑肌解痙藥，對胃腸道、膽道、泌尿道等平滑肌有很強的解痙作用，特別是對高張力的平滑肌有效，其作用機制直接針對平滑肌痙攣的每一過程起作用，包括［3］:①作用于平滑肌細胞表面，改變細胞的膜電位和膜通透性;②抑制細胞內最初的鈣離子反應;③抑制磷酸二酯酶，增加細胞內環磷酸腺苷(cAMP)的水平;④抑制PDE-IV的作用。屈他維林與抗乙酰膽堿藥物的作用機制完全不同，它不影響自主神經系統，對胃腸道正常平滑肌無影響，故相對于抗乙酰膽堿能藥物的口干、頭暈、心悸、面色潮紅、排尿困難等不良反應的發生率極低，無嚴重心血管反應，無副交感神經阻滯/抗膽堿能反應，無瞳孔放大、無尿道膀胱的擴張、無青光眼的急性發作，適用于合并心腦血管病(如高血壓、冠心病、心律失常等)、前列腺增生及青光眼的患者［4］。

美洛昔康是一種新型的非甾體類鎮痛抗炎藥，化學名稱為 4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2噻唑)-2氫-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1二氧化物，既能通過抑制環氧合酶(COX)抑制血液中前列腺素E2(PGE2)和PGF2等物質的產生，從而發揮抗炎鎮痛的作用;還能激活神經內啡肽系統及內源性嗎啡的釋放而發揮中樞性鎮痛作用［5］。環氧合酶(COX)是一種膜結合的血清蛋白和糖蛋白，有兩種異構式:環氧合酶-1(COX-1)和環氧合酶-2(COX-2)。結構型酶COX-1是正常的生理過程所必需的，存在于大多數組織中，其功能是合成PG來調節細胞的正常生理活性，對消化道黏膜起保護作用，支持腎臟中的微循環及保護其他器官免遭破壞;而誘導型酶COX-2由炎癥調節誘導，涉及到炎癥反應的調節。美洛昔康為高選擇性COX-2抑制劑，對COX-1的抑制作用極弱，因而具有強效的抗炎鎮痛作用和較輕的胃腸道、心血管及腎臟等不良反應［6］。

本研究觀察組有效率高于對照組，復發率及不良反應發生率均明顯低于對照組，證實鹽酸屈他維林聯合美洛昔康治療腎絞痛療效顯著、復發率低、不良反應少，值得臨床借鑒。

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［2］ Petranyi GY .Compatrative clinical assessment of the spasmlytic drags.A contribution to the clinical pharmacology of NoSPA［J］.Orvosi Hetilap，2008，10(4):238-242.

［3］許榕椿，方令平，張景壽.定痙靈治療急性腹痛60例臨床觀察［J］.海峽藥學，2010，12(1):65.

［4］韓元才，施艷，梅丹.屈他維林在老年結腸鏡檢查中的應用［J］.中國社區醫師:醫學專業，2011，13(29):27-29.

［5］黃一鳴，楊旅軍.新型非甾體類藥與阿片類藥聯合用于術后鎮痛的進展［J］.老年醫學與保健，2008，11(3):187-188.

［6］蔣華，周德華，梁敏.美洛昔康對炎性介質的研究進展［J］.國外醫藥—合成藥生化藥制劑分冊，2008，22(3):166-169.