陳智敏,馮竹娥,王興生
(秦皇島市九龍山醫院,河北 秦皇島 066000)
阿立哌唑是首個也是惟一獲得美國FDA批準的多巴胺系統穩定劑[1],國外將其用于治療多種精神障礙,國內相關報道較少。2011年10月~2012年10月,我們采用阿立哌唑治療精神分裂癥152例,療效滿意。現報告如下。
1.1 臨床資料 本組152例精神分裂癥患者,男72例,女80例;年齡18~70歲,平均35.5歲;病程1個月~10年,平均5.1年。首發116例,復發36例。均符合ICD-10精神分裂癥診斷標準,簡明精神病量表(BPRS)評分總分 >35分,陽性癥狀量表(SAPS)評分總分>17分。排除標準[2]:精神發育遲滯、嚴重軀體疾病、腦器質性疾病及酒精、藥物濫用史,有明顯自傷、傷人、自殺危險或極度興奮躁動者。
1.2 治療及療效評價方法 首發病例立即予阿立哌唑10 mg/d;復發病例逐漸停用原抗精神病藥物,逐漸加用阿立哌唑,初始計量為阿立哌唑10 mg/d,2次/d服藥,1周內逐漸增量,最大劑量30 mg/d,劑量范圍為15~30(25.5±1.8)mg/d,療程均為8周。除必要時使用苯二氮卓類藥或抗膽堿能藥外,禁用其他抗精神病藥物。治療前及治療后2、4、8周末分別根據BPRS及SAPS減分率評定療效[3],減分率=(治療前得分-治療后某時點得分)/治療前得分×100%。因BPRS和SAPS量表均用于評定陽性精神癥狀,因此兩個量表具有同步性。減分率>75%為基本痊愈,50% ~75%為顯著進步,20% ~49%為進步,<20%為無效。行錐體外系量表(ESRS)評分評定錐體外系反應。
1.3 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件。計量資料以表示。采用方差分析、χ2檢驗和t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。
阿立哌唑治療后患者精神癥狀明顯改善。治療前及治療后2、4、8周BPRS總分、SAPS總分及4個SAPS分量表得分見表1。由表1可見,治療后2、4、8周BPRS總分、SAPS總分及4個SAPS分量表得分與治療前相比均明顯下降(P均<0.05),且隨著給藥時間延長,上述得分逐漸降低(P均<0.05)。本組痊愈40例,顯著進步52例,好轉40例,無效20例;顯效(痊愈+顯著進步)率60.53%,有效(痊愈+顯著進步 +好轉)率 86.84%[4]。本組 48 例(31.58%)出現錐體外系反應,其中肌張力增高28例、震顫12例、靜坐不能8例,均為輕度。本組治療過程中出現失眠58例,困倦12例。經對癥處理后均減輕或消失。
表1 152例患者治療前后BPRS總分、SAPS總分及分量表評分比較(分,)

表1 152例患者治療前后BPRS總分、SAPS總分及分量表評分比較(分,)
注:與治療前比較,*P<0.05;與治療后2周及4周比較,△P<0.05
時間 BPRS總分 SAPS 總分 幻覺評分 妄想評分 怪異行為評分 陽性思維形式障礙評分治療前 40.80 ±10.87 21.13 ±3.72 5.85 ±0.87 5.78 ±0.923.88 ±0.78 5.88 ±0.85治療后2 周 24.25 ±9.30* 12.28 ±1.93* 3.25 ±0.35* 4.21 ±0.62* 2.28 ±0.53* 3.88 ±0.45*4 周 17.42 ±8.73* 10.11 ±0.78* 1.58 ±0.21* 3.28 ±0.38* 1.52 ±0.23* 2.38 ±0.33*8 周 10.10 ±8.18*△ 7.21 ±0.53*△ 1.28 ±0.15*△ 2.85 ±0.25*△ 1.32 ±0.13*△ 2.23 ±0.25*△
精神分裂癥是一種病因未明的精神病,其發病機理較復雜,目前普遍認為可能與腦內某些部位內多巴胺功能亢進、腦內5-HT活性降低及二者不平衡有關。阿立哌唑在國外主要用于精神分裂癥的治療[5]。與其他抗精神病藥物拮抗多巴胺受體不同的是,其不但能部分激動多巴胺D2受體[6],使多巴胺信號達到穩定正常水平,亦是5-HT1A受體的部分激動劑和5-HT2A受體拮抗劑,是迄今為止惟一的非D2全拮抗的抗精神病藥[7],也是第一個兼有5-HT穩定特性的部分多巴胺受體激動劑及多巴胺—5-HT系統穩定劑[8,9];另外阿立哌唑引起錐體外系反應(體位性低血壓、鎮靜、體質量增加等)的風險較小。
阿立哌唑治療精神分裂癥具有功能選擇性作用,其主要作用機制:①作用于D2受體,對中樞—邊緣通路可產生功能性拮抗作用,改善因D2過度活動引起的陽性癥狀,如幻覺、妄想、怪異行為及陽性思維形式障礙。②對中樞皮質通路產生功能性激動作用,改善因D2功能低下所引起的陰性癥狀、認知缺陷;③作用于5-HT受體,改善認知及情緒障礙。由于阿立哌唑可不完全阻斷黑質—紋狀體通路,故很少引起錐體外系反應;因其不完全阻斷結節漏斗通路多巴胺的活動,很少引起催乳素水平增高及體質量增加。
本研究結果顯示,患者治療后各項評分均明顯降低;錐體外系反應發生率亦較低,且程度較輕,患者能夠耐受。進一步證實阿立哌唑治療精神分裂癥安全有效,值得借鑒。
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