奶牛亞臨床酮病的危害與防控

張克春

（上海市奶牛研究所，上海閘北 200436）

研究表明，患有亞臨床酮病的牛只每天要比非酮病牛的產奶量減少1～10 L，一旦開始泌乳，高產奶牛的亞臨床酮病的發病率大約是40%，而臨床型酮病的發病率僅為5%。由于亞臨床酮病不容易被發覺，所以往往在牧場的日常管理中被忽視。一頭患有亞臨床酮病牛所帶來的損失約為78美元，在此情況下，也增加了奶牛患有臨床酮病及皺胃扭轉、胎衣不下等疾病的概率。

一、高產奶牛亞臨床酮病的流行特點

近年來，奶牛場酮病的發生率較高，對奶牛場的影響較大。美國奶牛的酮病發生率達到17%，印度達14.69%，而加拿大的研究報道，在泌乳期的前9周，奶牛亞臨床酮病的發病率高達59%。據報道我國奶牛酮病的發病率為15%～30%，趙海忠等對昆明地區奶牛的亞臨床酮病的發病情況調查發現，亞臨床酮病主要集中在產后的3個月之內，并隨泌乳月的增加而減少，其中第一個泌乳月的發病率最高，達到41.82%，其中高產奶牛的發病率為68.18%，隨著產奶量的降低，酮病的發病率也逐漸降低。加拿大的一項研究表明，在泌乳的前9周內，亞臨床酮病的發病率約為41%，張瑞華等對上海地區部分牧場進行的調查顯示，第2、3、4胎發病率較高，分別為23.08%、40%和60%；產后第2、3周發病率最高，均為15.38%；酮病持續時間在不同發病牛只之間也有差異，4周以內的占92.31%。

二、高產奶牛亞臨床酮病的危害

（一）對生產性能的影響 亞臨床酮病對奶牛生產性能的影響是十分顯著的。Paavo等發現，奶牛亞臨床酮病能夠造成泌乳早期的奶牛產奶量下降，其泌乳潛力并不能夠得到充分的發揮。Fourichon等報道在臨床型酮病發病期間會造成當月奶產量損失2.5～3.5 kg/d，第二月奶產量損失為0.3～0.7 kg/d。張瑞華等研究也表明圍產期奶牛亞臨床酮病多發生于高產奶牛，引起高產奶牛的乳脂率升高以及泌乳高峰持續時間縮短，從而引起奶產量的降低。Duffield等研究發現，在產前的一至二周，隨著乳汁β-羥丁酸（BHBA）的升高，產奶量會出現顯著地下降。BHBA越高，產奶量越低，乳脂率越高，乳蛋白率越低。從產后一至二周的奶牛生產性能測定體系（DHI）報告發現，產后第一周對產量影響最大的BHBA濃度是1 400μmol/l，此時產奶量會減少1.88 kg/d產后第二周對產奶量影響最大的BHBA濃度是2 000μmol/l，此時的產奶量會減少3.3 kg/d。

（二）與奶牛隱形乳房炎發生的關系 許多研究表明，酮病牛只較健康牛只更容易患嚴重的乳房炎。其原因有多種，有研究發現是高酮血癥損害了奶牛的防御系統造成的，并且酮病對免疫系統所造成的消極效果是短期存在的。Grinberg等研究表明，奶牛在患有酮病的情況下，血糖濃度降低到難以滿足細胞基礎代謝所需要的能量水平，繼而出現體脂動員的情況，從而使體內酮體（主要是丙酮，乙酰乙酸，B-羥丁酸）含量增高，而高濃度的BHBA通過不同的途徑對中性粒細胞的功能產生不利影響，主要是使其對大腸桿菌的吞噬作用降低，同時也能夠降低乳腺白細胞在乳腺遭遇病菌感染時免疫細胞的補給作用，這點主要體現在降低了白細胞的移動能力。Duffield等對1 000頭奶牛進行產后1、2、3、6、9周血樣檢測發現，結果有15%的亞臨床酮病牛患有乳房炎，有10%的非酮病牛患有臨床型乳房炎，差異顯著。另外有一項研究表明，在參加試驗的20個牛群的1 142頭奶牛中，有29%的臨床型乳房炎的奶牛在產前有亞臨床酮病，結果表明，亞臨床酮病與乳房炎的發病率存在一定關系。

（三）與奶牛繁殖性能下降的關系

1.對繁殖性能的影響。許多報道都顯示奶牛酮病和能量負平衡會引起奶牛繁殖性能的下降，延長產后首次排卵時間，增加子宮疾病的發生率，降低受胎率，延長空懷期，增加胚胎的死亡率。張瑞華等研究表明，上海地區某奶牛場的亞臨床酮病發生率為25%，酮病會導致奶牛的胎衣不下率增加，第一、第二發情期受胎率分別下降33.33%和11.12%。Simenov等研究表明，酮病會影響到奶牛的受胎率，20%的酮病奶牛會缺少發情周期，33.3%的酮病牛因為不能受孕而被淘汰，臨床型酮病奶牛呈現出更長的配種時間。Walsh等報道產后1～2 周發生酮病的牛只比正常牛只的一配受胎率下降50%，直到產后的165 d都可能會導致奶牛受孕率的下降，酮體超標牛只的產后空懷時間更長，產后1～2 周血液中的BHBA濃度和持續時間均與一配受胎率呈負相關性。

2.酮病影響繁殖性能的機理。隨著奶牛分娩后能量需求的增加，奶牛會在產后第2周達到能量負平衡的最低點。在能量負平衡后，奶牛常會有新的卵泡發育，雌二醇的含量增加，并陸續開始排卵。通過縮小分娩至首次排卵間隔（COI），可以使奶牛在輸精前完成多個卵巢活動周期，這將相應的有助于奶牛受胎率的提高。在產后大于50 d的時間里仍有處于不排卵狀態的奶牛，這將會使其受孕率降低，被淘汰的可能性將增大。通過對奶牛卵泡生長進行B超檢測，低繁殖能力與奶牛長時間存在較大卵泡有一定聯系，而更大排卵卵泡的奶牛卻往往比有著更小排卵卵泡的奶牛呈現出更低的繁殖力。

3.酮病對促黃體素(LH)分泌造成的影響。LH的正常分泌對奶牛卵母細胞的生長和成熟極其重要，理想的LH波會喚起顆粒細胞所產生的類固醇含量的變化，進而導致卵母細胞減數分裂的進行，而Lindsey等研究表明，用促性腺激素釋放激素（GnRH）促進劑處理的青年后備牛，其LH的脈沖分泌以及排卵前的LH波對于保護卵母細胞的細胞質環境的成熟很重要，但并不對卵母細胞的細胞核成熟產生影響。Jolly和Lucy等的研究表明，自發性的能量負平衡會造成LH的分泌受損，抑制排卵的進行，同樣也會導致卵巢對LH刺激反應的下調，但Jorritsma R等的研究表明，產后3周血清中BHBA、胰島素、血漿非酯化脂肪酸、葡萄糖、肝臟甘油三酯與LH脈沖頻率或首次排卵時間并不存在顯著相關。

4.酮病對孕酮(P4)分泌造成的影響。血漿孕酮水平的高低，將影響這奶牛受孕的成功與否。孕酮能夠增加影響早期子宮內膜蛋白的分泌，奶牛排卵后2～5 d孕酮上升幅度的降低與奶牛低繁殖力，以及排卵后16 d時胚胎生長速度的下降密切相關。胚胎的不充分發育將會導致IFN-tau的分泌不足，導致催產素受體刺激PGF2α的釋放，造成黃體溶解以及妊娠的失敗。此外，顆粒細胞產生適量的孕酮直接對排卵前卵母細胞進行作用，通過下調顆粒細胞的間隙連接，起到隔離卵丘復合物，降低卵母細胞中的雌二醇濃度以維持減數分裂，影響卵母細胞的成熟以及其在排卵后的發育；奶牛產后第9天的能量平衡狀況與產后第2、3黃體期的孕酮濃度呈現正相關，能量缺乏會造成孕酮分泌量的下降，奶牛呈現更少的發情周期黃體，同樣在分娩后的第2、3個黃體期，高產奶牛的孕酮濃度比對照組奶牛要低25%～50%。此外，較高的營養水平所導致的肝臟中孕酮代謝消耗增加，導致高產奶牛在首次排卵后孕酮的增加頻率出現降低或者放緩。

5.酮病對促生長軸激素造成的影響。胰島素(INS)可以促進體外和體內卵泡的發育，主要通過上調LH受體以增加卵泡對促性腺激素的反應，促進卵泡的生長。另外一種與細胞增殖有關的胰島素樣生長因子I（IGF-I），也可以和胰島素一樣起到刺激黃體細胞產生孕酮的作用，血漿IGF-I的水平與雌二醇濃度也存在密切的聯系，體外研究表明IGF-I對卵母細胞的成熟能夠發揮刺激作用。IGF-I濃度和IGF結合蛋白（IGFBPs）能夠反應青年牛卵泡液濃度以及卵泡的發育程度，在產后2周內具有優勢排卵卵泡的奶牛，其血漿IGF-I水平比沒有排卵卵泡的奶牛高40%～50%，在產后3周內含有排卵卵泡的奶牛中，IGFBP-3含量也要比沒有排卵卵泡的奶牛濃度高。

目前，生長激素（GH）對奶牛繁殖性能影響的說法上并不統一，Tripp等的研究沒有發現注射生長激素對卵母細胞會產生影響，而Kolle等的研究表明，在體外培養時的GH(100 ng/ml)可以促進卵母細胞核、細胞質的成熟，并提高卵母細胞的健康和增殖能力。在能量負平衡情況下，肝臟中對GH進行反應的IGF-I含量并未出現上升，反而呈現下降趨勢，這與胰島素不足和肝臟生長激素受體降低有關，因為胰島素可以通過降低肝臟中IGF-I和GHR-1A的mRNA濃度而降低了循環血液中IGF-1的水平。奶牛發生酮病或能量負平衡時常伴發胰島素、IGF-I的下降，以及GH的上升，這會抑制優勢卵泡分泌雌激素，導致卵泡的排出時間推遲。這種變化都反應了能量負平衡期間的促生長軸的激素參與了卵巢的代謝活性變化。

6.酮病對子宮機能造成的影響。人工授精前充足數量的排卵周期對于妊娠時子宮的啟動是至關重要的。胚胎和子宮間的信號聯系是通過生長因子進行作用，孕體可以刺激子宮內膜胰島素樣生長因子-II的表達，而孕酮則能夠刺激子宮內膜IGF結合蛋白-2的表達，子宮內環境的欠佳可能是由于不充足的孕酮或IGF濃度所造成，以致不能支持早期的胚胎生存。另一方面，酮病或者能量負平衡也可能通過使奶牛產后的免疫功能下降而影響產后子宮的健康，造成子宮炎癥，從而增加了奶牛受孕的輸精次數、降低奶牛的受孕率。

陳以意等研究發現亞臨床酮病奶牛的首次排卵時間顯著推遲。在首次配種后的3～9 d這段時間內，亞臨床酮病奶牛血漿LH水平呈現顯著下降，血漿FSH與E2呈現極顯著正相關，其FSH與LH的分泌呈現極顯著負相關性，而產后非酮病奶牛的FSH卻不與其它激素呈現顯著的相關性；血漿LH與P4呈現顯著正相關性，其LH與E2呈現顯著負相關，而非酮病奶牛的血漿LH與P4、E2均呈現極顯著正相關；P4和E2不存在顯著的相關性，而非酮病奶牛的P4和E2呈現極顯著的正相關。子宮頸復舊速度較非酮病奶牛緩慢；此外，亞臨床酮病奶牛血液中的白細胞總數、淋巴細胞數、中性粒細胞數均顯著降低，試驗組奶牛子宮頸粘液中各等級的多形核白細胞浸潤發生率均較非酮病牛呈上升趨勢。

三、高產奶牛亞臨床酮病的防控措施

（一）對圍產期奶牛進行酮體監測 圍產期對于奶牛來說至關重要。于產前15 d開始，每隔3 d在早晨采集乳液或新鮮尿液，現場使用酮粉法進行檢測，對于酮體含量超標的牛進行治療，條件好的牧場可采集血液進行定量檢測。根據美國明尼蘇達大學動物醫學院針對幾種種牛犢診斷檢測，對于新產牛亞臨床酮病的精確性的實驗研究發現，靈敏性和特異性最高的方式是檢測血清中的BHBA，KetoCheckTM的敏感性是42%，特異性是99%；Ketostix尿液紙條的敏感性是75%，特異性是96%；KetoTestTM奶樣BHB檢測試紙條的敏感性是75%，特異性是93%。結果顯示，Ketostix尿液紙條以及KetoTestTM奶樣BHB檢測試紙條的檢測精確度都超過了3/4，而且鮮有假陽性結果。多數的管理者希望檢測出亞臨床酮病牛只進行調整相應的營養及管理措施，所以上述兩種的檢測方式很受歡迎。及時監測分娩前后的病牛，于產前1周內測乳酮2次，產后l周內測乳酮3次，凡測定乳液酮體含量升高者，立即應用葡萄糖、碳酸氫鈉、丙二醇等治療并采取限制擠奶等相應措施。在產后30 d內，每隔3 d采集乳樣，用酮粉法進行酮體檢測，對于結果呈陽性反應的牛只應立即給予治療。對所有奶牛建立跟蹤監測程序，若發現食欲下降或廢絕者，立即進行尿、乳的酮體檢查并及時治療，同時限制擠奶量。

（二）營養需求方面 在奶牛干奶期間應給予奶牛大量的纖維飼料，促進瘤胃的消化能力。精料質量要好，避免飼喂含大量丁酸鹽的劣質青貯料，不要隨意更換飼料配方，精料蛋白質含量以不超過16%～18%為宜。在產前4～5周逐步增加能量供給，直至產犢和泌乳高峰期，此外還應適當補充碘、鈷、磷等礦物質元素。產前2個月開始停奶，確保胎兒與母體的營養需要。當懷孕奶牛在停止產奶后，應該把飼料控制在體重的8%～10%，按照季節做適當的調整，例如夏季提供體重的8%左右即可，冬季控制在體重的10%左右，但因為冬季的牛奶價格比較理想，最好把懷孕和停止產奶的時間避過冬季。加強圍產期的管理，妊娠后期在飼料中添加適量的生糖先質（如丙酸鹽、甘油等）；定期檢測飼料中各營養成分的含量，避免某些微量元素的缺乏而引起代謝障礙。例如在產前奶牛的日糧之中添加陰離子鹽等措施。對產科和前胃疾病要及時治療，防止繼發性酮病的發生。此外，還要經常放牧，增加奶牛的運動量，防止奶牛過肥。

（三）減少在圍產期期間的移群在規模較大的牧場，由于奶牛基數較大，干奶期奶牛的牛頭數較多。這樣一來，轉移奶牛也在所難免。但是每次轉移，奶牛都需要一定的時間來適應相應的奶牛社會環境。在這種情況下就會導致奶牛的干物質采食量下降，但是此階段對于奶牛至關重要。盡量的減少牛群的轉移是減少奶牛應激以及維持此階段干物質采食量的關鍵舉措。對于減少奶牛能量負平衡，降低奶牛代謝紊亂的發生率至關重要。

（四）監測乳脂/乳蛋白比例

若一頭奶牛出現能量負平衡必將會動用體脂來滿足機體的需求。有一部分動用的脂肪酸將會被用于合成乳脂肪，最終導致乳脂含量升高。由于能量供應下降，新產牛的乳蛋白含量將會驟降。因此，乳脂率和乳蛋白率的比例將會是一項很好的工具來監測牛群中亞臨床酮病的發病率。若有大于40%的新產牛的第一次DHI檢測值中乳脂率與乳蛋白率的比值大于等于1.5，預示該牛群中的亞臨床酮病的發病率很高。脂蛋比只適合于監測整個牛群，對個體奶牛的監測敏感性不夠。

（本文根據第三屆中國獸醫大會牛病專場資料整理，未經本人審閱）