人參協同作用的研究現狀

李鵬飛 于 婷 嚴紅實 韓春姬，3 崔承弼，3

（1．延邊大學醫學院，吉林 延吉 133002；2延邊大學農學院，吉林 延吉 133002；

3 延邊大學食品研究中心，吉林 延吉 133002）

人參是五加科人參屬人參的干燥根，中國古代已有人參藥用價值的書面記載。人參中主要的入藥部分是根和須。人參的中醫功效主要是安神、生津、益氣補脾、補充元氣、肺虛咳喘等［1，2］。人參中的主要成分為人參皂苷，近年來對于人參皂苷的研究已較為成熟，并且有40余種單體皂苷已分離鑒定出來，其主要生理功能有調節免疫力、調節中樞神經系統、改善心腦血管疾病、抗腫瘤等［3］。人參生理功能的巨大利用價值，使人參成為了研究的熱點，除了人參自身的藥用作用及生理功能，人參與其他藥物尤其是西藥的協同作用也引起了人們的關注，經研究表明人參在許多疾病方面與其他藥物均呈現出了良好的協同作用，不但為疾病的治療提供了新的思路，也為人參的開發利用開辟了新路徑。文章將闡述人參協同作用研究的現狀。

1 人參協同抗腫瘤作用

當前，惡性腫瘤已經成為人類的“三大殺手”之一［4］，且其死亡率呈逐年上升趨勢。腫瘤的治療是世界范圍內的研究熱點，中醫藥是治療惡性腫瘤一個很好的途徑，近年來中西藥結合同樣引起了人們的注意，其中人參與某些藥物聯合對腫瘤的治療顯示出了較好的協同作用。

早在20世紀90年代初中國就有人參協同抗腫瘤的研究。趙鐵華等［5］發表了人參皂苷Rg1協同誘生LAK 細胞的抗腫瘤活性的研究報告，研究結果顯示人參皂苷Rg1協同PBL誘生的LAK 細胞對K562細胞的殺傷活性增強。楊樺等［6］研究顯示：免疫核糖核酸與人參皂苷在癌基因的表達抑制方面表現出了協同作用，并且兩種物質單獨使用時對癌基因均無明顯影響。曹麗等［7］報道了人參和放療在試驗性肝癌治療上有協同作用，其不但提高了肝癌細胞的抑制率，而且有助于正常細胞因放射受損后的恢復。羅俊生等［8］以惡性腦膠質瘤為試驗對象，研究了人參皂苷協同白介素聯合誘導人體外周血單個核細胞制成GS－LAK 細胞，并檢測其殺傷活性，結果顯示，與LAK 細胞相比，在殺傷惡性腦膠質瘤細胞上GS－LAK 細胞優于前者，且IL－2用量減少。

進入21世紀以后，有關人參功能的研究增多，同時在人參協同作用方面的研究也出現了較多的報道，其中以人參與其他藥物抗腫瘤作用的研究最多，涉及了肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、喉癌等等。眾多研究者在人參協同抗肝癌方面做了相應的研究，何芳等的研究結果［9］表明：三氧化二砷單獨用藥對肝癌細胞的抑制率低于人參皂苷Rg3與三氧化二砷聯合用藥的抑制率；汪蕾等［10］在白消安與人參皂苷Rb1的協同作用研究中指出：HepG2 的培養上清液能抑制NK 細胞的殺傷功能，HepG2 上清液經人參皂苷Rb1與白消安聯合處理后，其中NK 細胞的殺傷性明顯恢復，因此人參皂苷Rb1與白消安對肝癌的抑制有協同作用；在他們對人參Rb1與黃芪的協同作用研究［11］中得到了同樣的結果：人參Rb1與黃芪能夠拮抗HepG2對NK 細胞的免疫抑制，從而提高對機體的免疫；華瓊等［12］以肝癌SMMC－7721細胞株為對象，研究了人參皂苷Rg3 聯合奧沙利鉑對抑制該細胞株的作用，結果顯示奧沙利鉑和人參皂苷Rg3同用比兩種藥物單用更能抑制癌細胞的增殖，并且該兩種藥物同用將細胞阻滯在S期、G2／M 期，并且cyclin D1蛋白的表達水平出現了下降；康欣梅等［13］和張文濤等［14］分別對人參皂苷與其他藥物聯合對乳腺癌血管生成影響的作用進行了研究，在康欣梅等的研究中，采用人參皂苷Rg3和三苯氧胺聯合用藥，張文濤等的研究中則用了人參皂苷Rg3和三氧化二砷的聯合，兩者的研究均顯示兩種藥物聯合能夠有效抑制乳腺癌新血管的生成，并且效果高于藥物單獨使用時的效果；在倪勁松等［15］和金巖等［16］對人參皂苷與環磷酰胺以及人參皂苷與5－氟尿嘧啶聯合對S180肉瘤的影響的研究中，同樣得出了人參皂苷與環磷酰胺以及人參皂苷與5－氟尿嘧啶對S180肉瘤的治療均有協同作用的結果，并且在倪勁松等的研究中人參與5－氟尿嘧啶聯合能夠延長荷S180肉瘤的小鼠壽命。

除上述研究外，還有何超等［17］研究的人參皂苷Rg3 與TRAIL基因聯合對大腸癌HCE8693的作用；徐洪君等［18］研究的人參皂苷Rh2聯合順鉑對喉癌的作用；陳魯等［19］研究的人參皂苷Rg3與順鉑聯合對卵巢癌的作用；袁國榮等［20］研究的人參皂苷Rg3聯合紫杉協同抗胃癌；李清等［21］研究的人參皂苷Rh2和樺木酸協同誘導肺癌細胞凋亡以及問靜等［22］研究的利用人參皂苷Rb1和高能X 線聯合治療腦膠質瘤等等，這些研究均證明了人參皂苷與相應的藥物聯合作用于腫瘤，能夠抑制腫瘤的生長，并與單一藥物相比療效有明顯的提升，體現出了它們之間的協同作用。上述試驗證明了人參在協同治療腫瘤方面的巨大作用，為腫瘤的治療提供了新的思路和方向。

2 人參協同作用對人血細胞的影響

1998年，高瑞蘭等［23］發表了人參總皂苷對人血細胞生成的研究報告，研究結果顯示，人參總皂苷能夠增加造血因子的活性或與生長因子起協同作用而促進造血。進入2000年后，不但有關于人參在改善造血功能以及治療白血病等方面的研究，還有關于人參與其他藥物聯合治療血液病的研究。金錦梅等的研究結果［24］顯示，人參皂苷GPT 與化療藥物高三尖杉酯鹼、阿糖胞苷聯合作用，從而使K562白血病細胞對化療藥物的敏感性提高，增強了化療藥物對K562的殺傷性。陳地龍等［25］研究了人參皂苷與細胞因子聯合誘導分化K562白血病細胞，其研究結果顯示，人參總皂苷與細胞因子EPO 和GM－CSF聯合作用于K562細胞，能夠使K562細胞向更成熟的方向分化，在形態學上更接近粒系與紅系細胞的特點，表明了人參總皂苷與細胞因子在抑制白血病細胞惡性增殖上有協同作用。

3 人參協同作用對學習、認知能力以及抑郁癥的影響

在人參有效成分與其他物質聯合作用對學習記憶的影響方面，趙曉民等的研究［26］顯示，試驗大鼠及小鼠被造成學習和記憶障礙模型后，用人參莖葉皂苷與膽堿合用灌服一段時間，在跳臺和水迷宮試驗中，試驗鼠的學習與記憶障礙得到了顯著改善，并且兩藥合用較單一用藥效果明顯，藥物聯合作用評價值大于1。D．O．Kennedy等［27］研究了人參與銀杏對認知能力和心情的影響，研究分為銀杏單獨處理組、人參單獨處理組和人參與銀杏組合處理組，對認知能力的影響采用了Cognitive Drug Research軟件和減法口算任務進行評價，對心情的影響則采用了Bond－Lader視覺模擬評分法進行評價，結果顯示3個處理組對認知能力和心情均有改善作用，其中銀杏與人參組合處理組有更好的改善認知能力與調節心情的功效。

人參皂苷有治療神經系統疾病的作用，除了上述的學習、記憶、認知能力障礙外，也有治療抑郁癥的作用。人參皂苷抗抑郁作用的機理主要是增加大腦海馬區腦源性神經營養因子的含量和單胺類神經遞質的濃度，但在鄢碩的報道［28］中顯示，經口給予試驗動物人參提取物無顯著的抗抑郁作用，而與其他藥物聯合使用時則有抗抑郁表現，這可能是人參的抗抑郁作用在與其他藥物成分協同時才會表現出來。根據這一現象，鄢碩用人參、纈草和Omega－3 3種成分組合而成的復方制劑對抑郁癥的治療進行了研究，其研究結果顯示，3種藥物的復方制劑起到了明顯的抗抑郁作用，在與藥物Imipramine的比較中，復方制劑不會減少小鼠的自主活動，說明復方制劑在治療抑郁癥的同時還減少了副作用，因而表明人參與其他藥物在抗抑郁方面有協同作用。

4 人參協同作用對心臟病的治療

心臟病是危害人類健康的主要因素之一，中國傳統醫療方法是治療心臟病較為有效的方法之一，在中醫治療中人參的功效是不可忽視的，因此，近年來國內外均有人參以及人參與其他藥物聯合治療心臟病的研究，而且人參與其他藥物聯合治療心臟病也表現出了協同作用。

擴張型心臟病是心肌病的一種類型，占所有心肌病的60%。邵海濤［29］采用人參皂苷Rb1（Rb1）與磷酸川穹嗪（TMPP）聯合治療擴張型心臟病，研究結果表明Rb1＋TMPP組在心肌細胞排列、間質纖維化以及心肌超微結構方面的改善作用均好于上述兩種藥物單獨使用組，而且在基因控制方面聯合組除了抑制了Rb1 單獨使用時抑制的HBEGF的表達和TMPP單獨使用時抑制的Calm1、Camk2b的表達，還抑制了COL1α1 和COL3α1 的表達，顯示出了協同作用，其協同作用是通過抑制HB－EGF和Ca＋／CaM／CaMKⅡ信號通路而實現的。于震等［30］研究了人參和紅花提取物對冠心病的治療作用，該研究主要利用了人參可增加血流量和紅花可增加心搏出量的功能，兩種藥物聯合從而改善冠心病心臟供血不足的問題，其研究結果顯示，人參與紅花聯合用藥組與單一用藥組以及對照組相比，可顯著增加模型動物的冠脈血流量和心輸出量，增加左室內壓最大上升速率，降低左室舒張末壓、冠脈阻力和總外周阻力，兩種藥物表現出了協同增效的作用。

在國外同樣有關于人參與其他藥物聯合治療心臟病的研究。Afaf［31］研究了人參與牛磺酸對糖尿病鼠心血管病的治療作用，在用STZ 誘導的糖尿病鼠中，分別給予人參、牛磺酸以及兩者的混合物，給藥30d后測血液成分，結果顯示，人參與牛磺酸結合組血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂肪酸較單一用藥組顯著降低，并且心肌酶、天冬氨酸轉氨酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶的活性顯著降低，同時血清內皮素水平也顯示有顯著性差異。Afaf的研究表明了人參與牛磺酸在治療糖尿病引起的心血管疾病上有協同作用，進一步證實了人參在治療心血管疾病上的廣泛性。

5 人參協同作用在其他方面的研究

人參的協同作用除了在上述4個方面研究較多外，在抗疲勞、提高免疫力、對肝損傷的治療等方面也均有研究。

王瑩［32］研究了人參與1，6－二磷酸果糖聯合的抗疲勞作用，經研究發現，人參與1，6－二磷酸果糖聯合作用并不能延長小鼠的力竭游泳時間，但兩藥聯合能夠減輕運動對小鼠心肌細胞和骨骼肌細胞的損害，而對細胞缺氧損傷進行緩解，從而在此方面起到了抗疲勞作用。

在人參與其他藥物合用提高免疫力方面，杜曉菲［33］就紅參酸性多糖（RGAP）和匹多莫德在提高免疫力上的協同作用進行了研究，試驗主要從細胞免疫、體液免疫和巨噬細胞功能3個方面進行了研究，兩種藥物處理后B細胞繁殖能力增強、脾細胞PFC數目增加、巨噬細胞吞噬能力增強，從3個方面證明了兩種藥物在提高免疫力方面具有協同作用。Xiaoming Song等［34］研究了人參莖葉皂苷（GSLS）與礦物油聯合作為口蹄疫疫苗的佐劑而加強其免疫應答的協同作用，研究結果顯示，當有GSLS和礦物油的結合物作為疫苗佐劑時，免疫球蛋白、IFN－γ、IL－5均顯著增高，T 細胞與B細胞數也顯著增多，因而說明了，GSLS和礦物油作為佐劑能夠提高疫苗的免疫應答效應。

Ali Karadeniz等［35］對人參和紅頂螺旋藻對鎘造成的肝損傷的治療作用進行了研究，該研究對大鼠進行造模，用兩種藥物組合體進行治療，一個月后取肝臟測定MDA、GSH、SOD、NO，結果顯示，兩種藥物治療后能夠顯著降低脂質過氧化反應、提高內源抗氧化劑水平，并且因鎘造成的肝臟病理學變化也降低到了最小，說明人參和紅頂螺旋藻在鎘造成的肝臟損傷的治療上有協同作用。而王萍等［36］研究了人參皂苷與重組骨形態發生蛋白2（rhBMP－2）對人牙髓干細胞成牙分化的作用，其結果顯示人參皂苷Rg1與rhBMP－2在增強人牙髓干細胞成牙本質分化上有協同作用。除此之外，在董春雷［37］研究的人參單體與其他中藥單體聯合作用對細菌生物膜（BBF）抑制的作用中發現，人參皂苷單體Rb2與阿魏酸聯合應用對大腸桿菌BBF的抑制有協同作用。

6 總結及展望

人參是中藥材中的瑰寶，其巨大的藥用價值和藥食同源的特點使它成為了廣受世界矚目的中藥材，對人參功能作用的開發不僅是中藥材研究中的重點，同樣是中國傳統醫學以及區域經濟發展中的重點。近年來關于人參功能的研究非常多，隨著對人參功能的廣泛研究，人參的功能作用也越來越明確，同時人參與其他西藥或中藥聯合治療疾病的作用也被人們廣泛關注。從20世紀90年代開始，迄今近20年的研究發展，人參的功能作用被深入挖掘的同時，也發現了人參與很多藥物聯合使用在治療疾病上有協同作用，例如對心腦血管疾病、癌癥、血液病的治療，對學習與記憶力以及免疫力的提升，抗疲勞作用等等。

2012年9月4日中國衛生部批準人參為新資源食品，這意味著人參在中國已經成為了食品的一種，這將對中國人參產業的發展起到極大的促進作用，因而也為人參功能及人參協同作用的研究提供更大的動力。隨著科學技術水平和中國人參產業的發展，關于人參的功能性及人參與其他藥物的協同作用將會有更加深入的研究，這將會促使研究進步帶動產業發展、產業發展推進研究進步的良性發展循環的出現，有關人參的協同作用也將在這一大環境下出現新的成果。

1 常建濤，富瑤瑤，吳迪，等．敦化人參各部位皂苷組分的比較［J］．大連工業大學學報，2011，30（1）：43～45．

2 姜林．淺談人參的藥理作用及其應用研究［J］．中國藥物經濟學，2012（3）：373～375．

3 宋陽成，李皓，張利財，等．人參果汁飲料的研制［J］．食品與機械，2010，26（6）：113～118．

4 張國用．抗腫瘤中藥的作用機制研究［J］．中國中醫藥現代遠程教育，2012，10（2）：158～159．

5 趙鐵華，鄧淑華，劉躍勛，等．人參皂苷Rg1協同誘生LAK 細胞的抗瘤活性［J］．承德醫學院學報，1992，19（4）：235～237．

6 楊樺，金壯，赫甡，等．人參皂苷與免疫核糖核酸對癌基因表達的協同抑制作用［J］．中國醫科大學學報，1993，22（4）：255～258．

7 曹麗等．人參和放療對實驗性肝癌的協同作用［J］．中草藥，1996，27（4）：251．

8 羅俊生，魏炳杰，顧立學，等．人參皂苷與LAK 細胞聯合治療惡性腦膠質瘤的實驗研究［J］．錦州醫學院學報，1999，20（1）：15～17．

9 何芳，曾文鋌，沈浩賢，等．人參皂苷Rg3聯合三氧化二砷對人肝癌裸鼠MVD和PCNA 的影響［J］．河南科技大學學報（醫學版），2007，25（3）：167～169．

10 汪蕾，陳紅霞．人參皂苷Rb1協同促進肝癌細胞分泌HSP70及其增強NK 細胞殺傷功能的研究［J］．中國醫藥指南，2012，10（29）：428～429

11 汪蕾，陳紅霞．人參皂苷Rb1與黃芪協同逆轉肝癌免疫抑制的實驗研究［J］．當代醫學，2012，18（32）：1～3．

12 華瓊，華海清，楊愛珍，等．奧沙利鉑和人參皂苷Rg3不同聯合方式對人肝癌細胞株SMMC－7721作用的影響［J］．臨床腫瘤學雜志，2013，18（2）：102～107．

13 康欣梅，張清媛，王恕懷，等．三苯氧胺聯合人參皂苷Rg3抑制乳腺癌血管生成的研究［J］．腫瘤，2008，28（4）：279～281．

14 張文濤，陸云飛，鄧黎黎，等．人參皂苷Rg3聯合三氧化二砷抑制乳腺癌移植瘤生長及其新生血管形成的研究［J］．中國癌癥防治雜志，2011，3（2）：99～102．

15 倪勁松，辛穎，王心蕊，等．20（s）－人參皂苷Rg3與化療藥物聯合應用對S180 肉瘤的影響［J］．吉林大學學報，2005，31（5）：705～708．

16 金巖，曲婷婷，柳越冬，等．人參皂苷Rb1、Rg1與5－氟尿嘧啶協同抗腫瘤作用的實驗研究［J］．中醫研究，2006，19（6）：16～18．

17 何超，吳彤，胡曉彤，等．人參皂苷Rg3與TRAIL聯合應用對大腸癌細胞株HCE8693 作用的實驗研究［J］．中國藥學雜志，2004，39（8）：599～601．

18 徐洪君，孟艷，孫宇新．人參皂帶Rh2聯合順鉑應用對人喉癌細胞Hep－2的作用［J］．中國實驗診斷學，2005，9（4）：584～589．

19 陳魯，朱筧青，錢麗娟，等．人參皂苷Rg3聯合順鉑對高轉移人卵巢癌細胞系HO－8910PM 增殖的抑制作用［J］．中國癌癥雜志，2008，18（4）：258～261．

20 袁國榮．人參皂苷Rg3聯合紫杉醇協同抗胃癌細胞增殖的研究［J］．中華中醫藥學刊，2011，29（2）：380～383．

21 李清，王曉宇，金英花．人參皂苷Rh2和樺木酸協同誘導A549細胞凋亡的研究［J］．遼寧師范大學學報，2011，34（2）：220～224．

22 問靜，何俠，趙洪瑜，等．高能X 線和人參皂甙Rb1對人腦膠質瘤細胞SHG－44 的影響［J］．腫瘤學雜志，2012，18（4）：266～269．

23 高瑞蘭，金錦梅，B H Chong．人參總皂苷對人血細胞生成的研究［J］．浙江中醫學院學報，1998，22（6）：37～38．

24 金錦梅，徐衛紅，馬珂，等．人參總皂苷及其組分GPT 對K562白血病細胞的抑制及增加化療藥敏感性的研究［C］／／中國中西醫結合學會．第四次全國中西醫結合中青年學術研討會論文集．昆明：中國中西醫結合學會，2002：167～168．

25 陳地龍，王亞平，陳婷梅．人參皂甙協同EPO 和GM－CSF 對K562細胞誘導分化的實驗研究［J］．第三軍醫大學學報，2003，25（22）：2 018～2 021．

26 趙曉民，宗瑞義，謝湘林，等．人參莖葉皂苷和膽堿合用對學習記憶的影響［J］．營養學報，2000，22（3）：266～270．

27 D O Kennedy，A B Scholey，K A Wesnes．Modulation of cognition and mood following administration of single doses of Ginkgo biloba，ginseng，and a ginkgo／ginseng combination to healthy young adults［J］．Physiology and Behavior，2002，75（5）：739～751．

28 鄢碩．人參、纈草及Omega－3復方制劑的抗抑郁作用研究［D］．成都：電子科技大學，2012．

29 邵海濤．人參皂苷Rb1聯合磷酸川穹嗪對擴張型心肌病的治療作用及機制研究［D］．北京：北京協和醫院，2011．

30 于震，韓淑燕，李海霞．人參和紅花提取物配伍對心肌缺血犬心臟血流動力學的影響［J］．中國中醫基礎醫學雜志，2012，18（7）：777～782．

31 Afaf Abbass Sayed Saleh．Effects of taurine and／or ginseng and their mixture on lipid profile and some parameters indicative of myocardial status in streptozotocin－diabetic rats［J］．The Journal of Basic ＆Applied Zoology，2012，65（5）：267～273．

32 王瑩．人參皂苷Rg1及其配伍1，6－二磷酸果糖抗疲勞作用實驗研究［D］．上海：第二軍醫大學，2006．

33 杜曉菲．紅參酸性多糖和匹多莫德的免疫調節協同作用研究［D］．沈陽：沈陽藥科大學，2009．

34 Xiaoming Song，Shengjun Bao，Lihua Wu．Ginseng stem－leaf saponins（GSLS）and mineral oil act synergistically to enhance the immune responses to vaccination against foot－and－mouth disease in mice［J］．Vaccine，2009，27（1）：51～55．

35 Ali Karadeniz，Mustafa Cemek，Nejdet Simsek．The effect of panax ginseng and spirulina platensis on hepatotoxicity induced by cadmium in rats［J］．Ecotoxicology and Environmental Safety，2009，72（1）：231～235．

36 王萍，周玥，王亞平．人參皂苷Rg1協同rhBMP－2對人牙髓干細胞成牙分化作用研究［J］．激光雜志，2012，33（3）：89～91．

37 董春雷．人參皂苷單體及其與其他中藥單體聯合應用對細菌生物膜抑制作用的研究［D］．長春：長春中醫藥大學，2011．