1 引 言
DNA是生物的基本遺傳物質(zhì),而端粒DNA是真核生物線狀染色體末端的DNA重復(fù)序列,在保持染色體的完整性和維持細(xì)胞的復(fù)制能力方面起著重要作用。端粒酶則是由RNA和蛋白質(zhì)亞基組成的,能夠延長(zhǎng)端粒的一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶。端粒結(jié)合蛋白可以通過(guò)調(diào)節(jié)端粒酶的活性來(lái)調(diào)節(jié)端粒長(zhǎng)度,進(jìn)而控制細(xì)胞的衰老、永生化和癌變\[1,2\]。臨床實(shí)驗(yàn)證明,85%的腫瘤發(fā)病率與端粒酶的正常表達(dá)有密切關(guān)系\[3\]。在生物學(xué)研究領(lǐng)域,端粒DNA和端粒酶一直是被作為研究抗腫瘤藥物新靶向。
茜素(AR)是從茜草中提取的一種蒽醌衍生物,這種紅色染料是自然界中廣泛存在的一類光敏劑,也是多種抗癌藥物的重要組成部分\[4\]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明,AR可有效地治療慢性支氣管炎。AR具有氧化還原性質(zhì),目前的研究表明,此類藥物通常以DNA為作用靶點(diǎn),在可見(jiàn)光照射條件下對(duì)DNA產(chǎn)生損傷,表現(xiàn)出光敏抗癌的功效\[5,6\]。因此,研究AR與人類端粒DNA間的相互作用\[7~9\]對(duì)于解析蒽醌類化合物的DNA識(shí)別機(jī)理,以及通過(guò)分子設(shè)計(jì)尋找有效的治療癌癥的藥物先導(dǎo)物都具有重要的意義。本研究采用還原石墨烯(CRG)的優(yōu)良的催化和導(dǎo)電性能,制備了茜素?fù)诫s石墨烯殼聚糖(CS)修飾玻碳(GC)電極,并應(yīng)用于對(duì)人類端粒重復(fù)序列DNA(5′TTAGGGTTAGGG3′)的定量測(cè)定。
2 實(shí)驗(yàn)部分