甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察

姚建宇

(內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020)

糖尿病為內(nèi)分泌科主要疾病，臨床表現(xiàn)以高血糖為主要特征，伴隨多飲、多尿、煩渴、消瘦等，發(fā)病率高，并發(fā)癥多。目前，我國糖尿病血糖控制達(dá)標(biāo)者不足30%[1]。最新的糖尿病治療理念是，不僅要及早用藥，而且要盡早聯(lián)合用藥，將血糖控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。筆者應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療糖尿病，取得了較好的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

我院2011年1月至2012年1月收治初診2型糖尿病患者113例，均按1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。男 61例，女 52例;年齡 36～67歲，平均(40．1±3．2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):糖尿病病程及胰島素治療時間超過1個月;1年以上;現(xiàn)在空腹血糖值不低于11．0 mmol/L;糖化血紅蛋白值(HbA1C)大于7%;血、尿酮體陰性;空腹血糖(FPG)為 9．0～12．2 mmol/L，平均(11．2±2．5)mmol/L，餐后 2h血糖(2 hPG)為11．5 ～13．4mmol/L，平均(12．2 ±2．3)mmol/L。體重指標(biāo)(BMI)(24．34 ±1．13)kg/m2，病程 3個月 ～26年，平均病程(17．4±5．8)年。排除標(biāo)準(zhǔn):合并酮癥酸中毒;高滲性昏迷;合并精神性疾病;嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變損傷者;妊娠或哺乳期。將兩組患者隨機(jī)分為觀察組58例與對照組55例。兩組一般資料比較見表1，具有可比性。

1．2 方法

觀察組給予甘精胰島素(賽諾菲安萬特制藥有限公司，批號J20090113)起始劑量為0．2 U/(kg·d)，每2 d檢查1次空腹血糖及餐后2 h血糖;鹽酸二甲雙胍腸溶片(北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司，批號H11021560)250～500 mg/次，每日2次，早晚餐各服1次。對照組給予鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，用法同觀察組。

表1 兩組一般資料比較(X±s)

1．3 觀察指標(biāo)

治療前后 FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C、血糖達(dá)標(biāo)時間。治療后總膽固醇、甘油三酯及纖維蛋白原，以及不良反應(yīng)(體重增加、低血糖、ALT、胃腸道反應(yīng))發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料(%)表示，采用軼和 χ2檢驗(yàn)，計量資料采用(X±s)表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，以 P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3，不良反應(yīng)情況見表4。

表2 兩組FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C水平比較(X±s)

表3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時間、總膽固醇、甘油三酯、纖維蛋白原比較(X±s)

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病發(fā)病率逐年增高[2]。其發(fā)病機(jī)制主要與患者體內(nèi)胰島素分泌發(fā)生缺陷和或作用缺陷有關(guān)，至今尚無根治藥物及方法，臨床上僅能對癥處理以控制患者血糖、抑制或延緩病程。我國糖尿病患者發(fā)現(xiàn)較晚，一般在首次確診時，50%以上的β細(xì)胞功能已喪失，如果初始就診患者，HbA1C大于9%應(yīng)立即給予聯(lián)合治療，以避免高血糖毒性對胰島β細(xì)胞功能的損害，延緩糖尿病進(jìn)程，減少糖尿病各種并發(fā)癥，如微血管和大血管并發(fā)癥，糖尿病腎病及夜尿的發(fā)生，已成為治療2型糖尿病的新趨勢[3－4]。胰島素的幾種形式包括短效和長效，藥物在體內(nèi)的代謝過程與正常人進(jìn)餐后的胰島素分泌模式具有一定差異，因此，單用胰島素治療糖尿病，餐后2 h血糖依然控制不佳，患者容易出現(xiàn)血糖控制不良或餐前低血糖及夜間低血糖的情況。因此，臨床目前對于單獨(dú)服用口服降糖藥物效果不佳者，一般采用胰島素與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用以治療糖尿病。

甘精胰島素利用重組DNA技術(shù)制造的人胰島素的類似物，其制造是甘氨酸替換替代人胰島素A鏈21位上的天冬氨酸，B鏈末端新添了2個甘氨酸，此種改變導(dǎo)致胰島素分子間的相互作用[5]。甘精胰島素注射到皮下后降糖作用持續(xù)穩(wěn)定，因其能24 h釋放胰島索單體的胰島素微沉淀，有效地模仿生理性胰島素分泌方式，因此吸收相平坦且未出現(xiàn)顯著的峰值[6]。臨床應(yīng)表明甘精胰島素在糖尿病疾病治療中具有持續(xù)時間長、機(jī)體不同部位吸收變異性小，模仿生理狀態(tài)基礎(chǔ)胰島素分泌模式，同時注射前不需混勻[7]。甘精胰島素雖能使糖尿病患者血糖平坦下降，但餐后血糖不易控制，而餐后高血糖對心腦血管又有較大沖擊，易導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。

二甲雙胍可降低肝臟葡萄糖輸出，改善胰島素肌肉敏感性，在降血糖、胰島素增敏、減少大血管并發(fā)癥及控制體重方面效果確切[8]。其作用機(jī)制為增加葡萄糖于機(jī)體外周組織的攝取率，主要為依賴和不依賴胰島素作用。包括對線粒體和AMPK活化的影響，增加和活化葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子，改善細(xì)胞膜生理，酪氨酸激酶級聯(lián)，改善胰島素敏感性的作用，在不影響胰島β細(xì)胞分泌的情況下延緩葡萄糖的腸道吸收[9]。

本組研究應(yīng)用甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療糖尿病，對于FPG，2 h PG，TC，TG，HbA1C、血糖達(dá)標(biāo)時間、總膽固醇、甘油三酯、纖維蛋白原均有顯著改善，甘精胰島素注射次數(shù)少，與二甲雙胍聯(lián)用血糖控制滿意，同時甘精胰島素與二甲雙胍聯(lián)用減少體重增加及低血糖的概率。慢性并發(fā)癥的減少，保障了患者較好的生活質(zhì)量，且效價比高[10]，值得臨床推廣。

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