黃體酮膠丸治療早期先兆流產62例

陸燕珍，鄔意芬，傅波珍

(浙江省寧波市北侖區人民醫院婦科病區，浙江 寧波 315806)

先兆流產是早期妊娠最常見的并發癥之一。除胚胎染色體異常，母體生殖器官發育異常、免疫功能異常、創傷、全身基礎性疾病如先天性心臟病、慢性腎衰竭、糖尿病等病理因素外，黃體功能異常所致的流產約占自然流產原因的25% ～60%[1]。因而，此類先兆流產通過補充黃體酮治療多可獲得滿意療效[2]。目前妊娠早期補充孕激素最常用的藥物仍然是天然黃體酮，傳統的用藥途徑為肌肉注射。近年來隨著生產工藝技術水平的提高，顆粒化的黃體酮制劑如黃體酮膠丸能夠通過口服應用，可避免局部注射引起紅腫、硬結等不良反應，耐受性、依從性明顯改善[3－4]，但口服黃體酮的療效尚有爭議。因此筆者比較了常規治療量黃體膠丸和黃體酮注射劑對早期先兆流產的療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

經醫院倫理委員會批準，獲得孕婦及其配偶知情同意，收集在2011年3月至2012年3月期間醫院初次就診的早期先兆流產患者124例，均符合病史有停經史和早孕反應，停經12周內;妊娠試驗尿妊娠試驗陽性;癥狀陰道少量出血，或者下腹痛癥狀;婦科檢查子宮口未開;孕前黃體期血清孕酮水平低于48 nmol/L;孕后人絨毛膜促性腺激素(β－HCG)水平倍增緩慢;彩色多普勒超聲檢查顯示子宮大小、孕囊或胚胎發育與孕周相符;排除生殖器官發育異常、免疫功能異常、創傷、合并全身基礎性疾病如先天性心臟病、慢性腎衰竭、糖尿病，及胎兒染色體異常者。患者年齡21～39歲，平均(29．3±9．8)歲;孕周為 6周 ～11周，平均(8．5±1．8)周;發病到就診時間 0．5 ～8 h，平均(2．1±3．5)h;流產史 0 次者18例，1次53例，2次30例，3次以上23例。將所有患者采用隨機數字法隨機平均分為觀察組與對照組。兩組間的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

2組均囑患者臥床休息，避免劇烈運動。觀察組予黃體酮膠丸(廣東白云山制藥有限公司)100 mg，每日2次;對照組予黃體酮注射劑(山東新華制藥有限公司)20 mg肌肉注射，每日1次，均用藥至孕12周。若出現偏頭痛、復視、視力改變、突發性失明等以及其他血栓性疾病的臨床癥狀時立即停藥。檢測治療前后血清孕酮(P)水平，療程結束后根據臨床癥狀變化與產科彩超進行療效評價;記錄用藥期間的不良反應如惡心、嘔吐、精神抑郁等，電話隨訪保胎成功情況。

1．3 療效判斷標準[5]

治愈:下腹痛、陰道流血等癥狀消失，B超檢查胎兒發育與孕周相符;有效:下腹痛、陰道流血等癥狀明顯改善，B超檢查胎兒發育與孕周相符合;無效:下腹痛、陰道流血等癥狀未改善或者加重，B超檢查提示胚胎發育不良或停止發育。

1．4 統計學方法

應用SPSS19．0統計軟件包。計量數據采用均數±標準差(X±s)表示，組間均數比較用 t檢驗;計數資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。觀察組不良反應發生率6．45%(4/62)，對照組不良反應發生率19．35%(12/62)，兩組比較，差異具有統計學意義(χ2=4．593，P=0．029);均未發生偏頭痛、復視、視力改變、突發性失明等嚴重不良反應。

表1 兩組血清孕酮水平比較(pmol/L，X±s)

表2 兩組療效分析[例(%)]

表3 兩組不良反應情況[例(%)]

3 討論

早期先兆流產屬于妊娠過程中的常見病、多發病，嚴重影響孕婦、胎兒的生命安全。一般認為，早期先兆流產的誘因有多種影響，包括工作壓力大，緊張焦慮情緒;環境污染，接觸有毒的化學物質;病原微生物感染;免疫異常，黃體功能異常，內分泌紊亂等[6]。黃體酮通過抑制母體對胎兒及滋養細胞的排斥反應，促使胚胎成功著床;拮抗雌激素誘導的子宮催產素和血管緊張素作用，降低子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性，抑制子宮平滑肌收縮，維持妊娠進行[7]。妊娠時卵泡發育不充分而導致黃體酮分泌不足，黃體功能不全可導致黃體酮分泌不足，不能維持正常妊娠。

黃體酮屬人工合成的孕激素，可用來改善由于先兆流產導致的胎盤絨毛缺血和內源性孕酮水平不足，降低子宮的易激惹性，降低新生兒疾病的發生率[8]。傳統用肌肉注射黃體酮針劑，吸收充分，可迅速補充提高患者體內的孕酮;但長期使用容易發生注射局部疼痛、紅腫、硬結等局部變態反應，影響藥物吸收，應用不方便，且依從性較差。本研究中比較了黃體酮膠丸口服與黃體酮注射劑的血清孕酮水平、治療效果，結果療效都相當，且黃體酮膠丸不良反應率低于注射劑，表現出較好的耐受性，與國內相關研究相符[9－10]。

綜上所述，黃體酮膠丸療效與注射劑相當，應用方便，具有更好的耐受性與依從性，值得臨床推廣應用。

[1]秦 梅，李晶晶，曾定元，等．口服黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產療效觀察[J]．中國婦幼保健，2009，24(19):2 475－2 476．

[3]陳國英．黃體酮膠囊治療早期先兆流產165例[J]．中國藥業，2010，19(21):76－77．

[4]金克龍，張春花．黃體酮應用于治療早期先兆流產的療效及相關因素的分析[J]．中外醫療，2010，(35):111－112．

[5]徐學艷，郭艷民．安胎方聯合黃體酮治療早期先兆流產128例療效觀察[J]．河北中醫，2011，33(11):1 634－1 635．

[6]曾金團．黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床觀察[J]．當代醫學，2011，17(21):150 －151．

[7]鐘珊珊，陳 英．黃體酮膠囊治療早期先兆流產的臨床觀察[J]．中國醫藥指南，2011，9(25):9 －10．

[8]王俊梅，張紅梅．黃體酮膠囊治療先兆流產臨床分析[J]．中國社區醫師:醫學專業，2011，13(28):138 －139．

[9]李鄒金，劉中華，熊媛華，等．黃體酮膠丸聯合樂孕寧顆粒治療先兆流產58例療效觀察[J]．中醫藥導報，2011，17(9):37－39．

[10]鄒雪榮，丁 虹．黃體酮膠丸保胎治療黃體功能不全先兆流產臨床觀察[J]．中國實用醫藥，2011，6(12):25 －27．