促紅細(xì)胞生成素改善微炎癥狀態(tài)維持性血液透析患者腎性貧血的研究

孫佳 壽張飛

促紅細(xì)胞生成素改善微炎癥狀態(tài)維持性血液透析患者腎性貧血的研究

孫佳 壽張飛

腎性貧血是維持性血液透析（MHD）患者的重要臨床表現(xiàn)，促紅細(xì)胞生成素（EPO）分泌減少是腎性貧血的主要原因。長(zhǎng)期以來(lái)，微炎癥狀態(tài)、腎性貧血是影響MHD患者透析及生存質(zhì)量的重要因素之一。重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）是臨床上治療腎性貧血的主要藥物，超過(guò)90%的慢性腎病患者應(yīng)用rHuEPO后腎性貧血可有明顯改善，但部分患者存在對(duì)EPO的低反應(yīng)性[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，MHD患者微炎癥狀態(tài)可影響EPO的治療效果。現(xiàn)將我院應(yīng)用rHuEPO治療微炎癥狀態(tài)MHD患者腎性貧血的效果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009-03—2012-05血液透析中心腎性貧血患者107例，其中男60例，女47例，年齡（54.1±17.5）歲，透析5～105（41.25±25.18）個(gè)月。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者規(guī)律透析（3次/周，每次透析3～4h，血流量250ml/min），病情穩(wěn)定1個(gè)月以上，存在不同程度的腎性貧血，Hb60～90g/L。按CRP分成低水平組（0～4.9mg/ L）36例、中水平組（5～9.9mg/L）39例、高水平組（10～15mg/L）32例。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)急慢性感染、無(wú)活動(dòng)性風(fēng)濕性疾病、無(wú)實(shí)體腫瘤及血液系統(tǒng)疾病、無(wú)嚴(yán)重的肝臟疾病。3組患者一般資料見(jiàn)表1。

1.2 方法 3組患者均給予口服多糖鐵復(fù)合物膠囊0.15g/d（商品名：力蜚能，0.15g/粒，批號(hào)：J20050112，珠海許瓦茲制藥有限公司生產(chǎn)），血液透析后靜脈注射rHuEPO 300U/（kg·周）（商品名：益比奧，10 000U/支，批號(hào)：S20010001，沈陽(yáng)三生制藥有限公司生產(chǎn)）。共治療16周，如Hb上升至11g/L或HCT達(dá)到0.33，減量1/3進(jìn)行維持治療。測(cè)定3組治療前，治療9、14、16周時(shí)的Hb、HCT水平并進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

表1 3組患者一般資料

2 結(jié)果

3組患者治療后Hb、HCT較治療前明顯上升（均P＜0.01），但治療后高水平組Hb、HCT水平低于中、低水平組（P＜0.05或0.01），中水平組Hb、HCT水平低于低水平組（P＜0.05）。且低水平組、中水平組分別于治療9、14周時(shí)Hb及HCT達(dá)最佳范圍，高水平組治療16周時(shí)仍未達(dá)最佳范圍。詳見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后Hb、HCT水平比較

3 討論

腎性貧血是慢性腎功能衰竭患者的顯著癥狀之一，與腎功能損害的程度呈正相關(guān)，當(dāng)血清肌酐超過(guò)309.4μmol/L時(shí)，絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)貧血癥狀[2]。腎性貧血的主要發(fā)生機(jī)制是腎臟產(chǎn)生的EPO減少，同時(shí)由于腎功能衰竭時(shí)毒素、炎性細(xì)胞因子等影響，均使骨髓生成紅細(xì)胞受到抑制。近年來(lái)MHD患者微炎癥狀態(tài)與相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)之一，大約有35%～65%規(guī)律性血液透析的終末期腎病患者表現(xiàn)出慢性持續(xù)性炎癥狀態(tài)[3]。微炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致腎性貧血等多種尿毒癥并發(fā)癥加重[4]，而腎性貧血是造成MHD患者病情加重甚至死亡的主要原因之一。CRP作為慢性腎功能衰竭和MHD患者慢性微炎癥狀態(tài)的標(biāo)志物[5]，可快速、準(zhǔn)確、可靠地反映體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。Barany等[6]研究發(fā)現(xiàn)，高CRP患者達(dá)到目標(biāo)Hb所需的EPO劑量明顯大于低CRP患者，表明炎性細(xì)胞因子可以抑制紅細(xì)胞生成，同時(shí)也可以增加體內(nèi)鐵的消耗，炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致血液透析患者鐵吸收減少，從而影響使用EPO的療效[7]。國(guó)內(nèi)研究同樣證實(shí)血清CRP水平與HCT、Hb濃度呈反比，在微炎癥狀態(tài)患者體內(nèi)將Hb提高到理想水平,所需要EPO的量較無(wú)炎癥狀態(tài)患者高30%～70%[8]。本研究也顯示，EPO可有效改善不同微炎癥狀態(tài)MHD患者的腎性貧血，但高水平組貧血改善明顯低于中、低水平組，高水平組治療16周Hb、HCT仍未達(dá)到目標(biāo)值，但低、中水平組分別于9、14周達(dá)到目標(biāo)值，說(shuō)明微炎癥因子水平越高則貧血治療效果越差，達(dá)到目標(biāo)值的時(shí)間越長(zhǎng)。因此，改善血液透析患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，可能是提高M(jìn)HD患者生存率的一種治療方法。

[1]倪玲．慢性腎功能衰竭的微炎癥狀態(tài)[J]．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2006,1(26):100-104．

[2]宋學(xué)權(quán),丁敏．促紅細(xì)胞生成素治療對(duì)腎性貧血患者紅細(xì)胞免疫功能的影響[J]．浙江醫(yī)學(xué),2006,28(6):476-477．

[3]STENVINKEL P．Inflammatory and atherosclerotic interactions in the depleted uremic patient[J]．Blood Purif,2001,19(5):53-61．

[4]劉莉華,馬勝銀,高軍．抗氧化劑對(duì)尿毒癥患者促紅細(xì)胞生成素療效影響的分析[J]．中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(12):1875-1876．

[5]余月明,郭虹,段建,等．C-反應(yīng)蛋白與血液透析患者貧血和紅細(xì)胞生成素抵抗的關(guān)系[J]．中華腎臟病雜志,2005,21(7):393．

[6]Barany P,Divino Fiho J C,Bergstrom J．Hish Creactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietein in hemodialysis patients[J]．Am J Kidney Dis,1997,29(4):565．

[7]鄭曼韜,包福祥,朱棟良．蔗糖鐵對(duì)維持性血液透析患者貧血的治療體會(huì)[J]．中華全科醫(yī)學(xué),2010,8(3):286-287．

[8]陳秀益,劉必成,尹蓮芳．微炎癥反應(yīng)狀態(tài)與終末期腎病[J]．臨床薈萃, 2005,12(20):712-715．

2013-04-28）

（本文編輯：馬雯娜）

310003 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科（孫佳為杭州師范學(xué)院附屬余杭醫(yī)院在職研究生）

壽張飛，E-mail:zfshou@zju.edu.cn