原發(fā)性高血壓病患者抑郁程度與血清同型半胱氨酸水平的關(guān)系研究

劉梅顏，段小春

近年來，心理問題與原發(fā)性高血壓病之間的相互影響越來越受到人們的關(guān)注。國外資料表明，日常生活中有心理問題的人與沒有心理問題的人相比，患原發(fā)性高血壓病的風(fēng)險增加；長期的心理問題和急劇的心理創(chuàng)傷是原發(fā)性高血壓病重要的致病原因之一[1]。存在抑郁或焦慮的原發(fā)性高血壓病患者與心理正常者相比，其臨床預(yù)后風(fēng)險要明顯升高，發(fā)生心血管疾病的危險性增加1.5%～2.0%[2]；而且這部分患者常規(guī)降壓治療效果差，臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜，在臨床治療中費效比更高[3-4]。對于這部分患者，臨床缺乏包括檢測在內(nèi)的有效評估經(jīng)驗。同型半胱氨酸(Hcy)水平是近年研究較多的檢驗指標，目前認為其水平升高與心腦血管疾病及抑郁程度均相關(guān)[5]。本研究主要目的是了解因血壓波動而就診的原發(fā)性高血壓病患者合并抑郁的現(xiàn)狀，以及與包括Hcy水平在內(nèi)的生化指標的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013年1—5月就診于我院心內(nèi)科的原發(fā)性高血壓病患者共165例，其中男86例，女79例；年齡34～75(59.1±16.7)歲。所有病例符合《中國高血壓防治指南(2010)》的診斷標準，排除繼發(fā)性高血壓病；所有患者近1周接受常規(guī)治療血壓仍波動不穩(wěn)定；入選病例無嚴重的肝、腎功能障礙，無精神病史，有獨立的行為能力，血流動力學(xué)穩(wěn)定以及近期未應(yīng)用抗抑郁或抗焦慮藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 所有患者在就診后第二天早晨進行抑郁和焦慮狀況的評定，計算各量表的總分。根據(jù)PHQ-9抑郁量表(Patient Health Questionnaire)結(jié)果分為3組：Ⅰ組為沒有抑郁，Ⅱ組為輕中度抑郁，Ⅲ組為較重度抑郁。

1.2.2 隨后空腹抽血進行實驗室檢查，檢測低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)指標；采用熒光標記免疫檢測法測定血同型半胱氨酸水平；然后根據(jù)患者合并抑郁狀態(tài)的情況進行分組比較。

1.2.3 評估工具 PHQ-9抑郁量表包括9個條目，反映了抑郁狀態(tài)的4組特異性的癥狀：情感癥狀、軀體性障礙、精神運動性障礙和抑郁的心理障礙，可以衡量抑郁狀態(tài)的嚴重程度。標準為0～4分，沒有抑郁；5～9分，輕度抑郁；10～14分，中度抑郁；15～19分，中重度抑郁；20～27分為重度抑郁直接轉(zhuǎn)診至精神科。

GAD-7焦慮量表(Generalized Anxiety Disorder 7-item)：共7個條目，用于焦慮癥狀的自評，具有廣泛的適用性，標準為0～4分，沒有焦慮；5～9分，輕度焦慮；10～14分，中度焦慮；15分以上，為重度焦慮直接轉(zhuǎn)診至精神科。

2 結(jié)果

2.1 抑郁狀態(tài)分組情況 根據(jù)PHQ-9抑郁量表將165例患者分為：Ⅰ組34例，男∶女為16∶18；年齡(55.2±18.5)歲。Ⅱ組88例，男∶女為47∶41；年齡(59.2±15.1)歲。Ⅲ組43例，男∶女為20∶23；年齡(61.9±17.9)歲。3組患者在性別構(gòu)成及年齡方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.440，t=12.80；P>0.05)，具有可比性。

2.2 3組患者各項檢測指標比較 正態(tài)性檢驗顯示3組數(shù)據(jù)呈近正態(tài)性分布，方差齊性檢驗提示方差齊。對3組患者進行方差分析，結(jié)果顯示：GAD-7焦慮量表評分和Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。應(yīng)用最小顯著差異法(LSD法)進行兩兩比較，結(jié)果顯示，GAD-7焦慮量表評分：Ⅲ組較Ⅰ組和Ⅱ組的評分高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；Hcy水平：Ⅲ組較Ⅰ組和Ⅱ組的水平高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)性分析 PHQ-9抑郁量表評分與年齡、GAD-7焦慮量表評分、Hcy水平均有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.158、0.581、0.196，P<0.05)。GAD-7焦慮量表評分與Hcy水平有相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)為0.206，P<0.05)。

2.4 Logistic回歸分析 以PHQ-9抑郁量表評分有無抑郁為因變量，以GAD-7焦慮量表評分、年齡、Hcy、LDL、HDL、FIB、hs-CRP水平為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，GAD-7焦慮量表評分、年齡和Hcy水平進入回歸方程，見表3。

表1 3組患者各項檢測指標的比較

注：LDL=低密度脂蛋白、HDL=高密度脂蛋白、FIB=纖維蛋白原、hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白、Hcy=同型半胱氨酸

表2 3組間的兩兩比較

表3 PHQ-9抑郁量表評分的危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

在我國隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和工作壓力的增加，心理問題已成為突出的健康問題，尤其是與高血壓的共病問題較為常見，但如何找到相關(guān)性的檢驗指標幫助判斷臨床風(fēng)險目前尚無定論。

本文通過對165例高血壓合并抑郁狀態(tài)患者進行研究，多因素相關(guān)分析顯示，PHQ-9抑郁量表評分與GAD-7焦慮量表評分及Hcy水平明顯相關(guān)，說明高血壓患者的抑郁程度與焦慮程度和Hcy水平有關(guān)，而與LDL、HDL、FIB等指標水平相關(guān)性不強。根據(jù)PHQ-9抑郁量表評分結(jié)果分出3組，發(fā)現(xiàn)高血壓患者在合并較重度抑郁狀態(tài)時，與無抑郁狀態(tài)相比，Hcy水平會明顯升高。進一步Logistic回歸分析顯示，GAD-7焦慮量表評分、Hcy水平及年齡是影響高血壓合并抑郁狀態(tài)的重要因素。

Hcy水平是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，是甲硫氨酸循環(huán)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。有研究表明，高血壓合并高Hcy血癥患者的心血管事件發(fā)生率較單純高血壓患者高出約3倍，較正常人高出12～25倍[6-7]，但與冠狀動脈疾病嚴重性均無關(guān)。而高血壓患者中抑郁癥狀嚴重者，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險和死亡率增高[8-9]。Bjelland等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與抑郁狀態(tài)顯著有關(guān)，Hcy水平越高，患抑郁癥的風(fēng)險越大。本研究證實，高血壓合并抑郁狀態(tài)患者Hcy水平明顯升高。高Hcy血癥與抑郁狀態(tài)有相關(guān)性，越來越多的證據(jù)表明，心理問題與高血壓相互影響，Hcy水平可能是重要的中間過程。機制可能是：高Hcy水平使甲基化代謝無法正常進行，去甲腎上腺素?zé)o法甲基化形成腎上腺素；高Hcy水平提示體內(nèi)可能存在葉酸缺乏，進一步影響核酸的合成；高Hcy水平使一氧化氮的生成量下降，影響內(nèi)皮功能。國內(nèi)有研究證實，高血壓合并抑郁狀態(tài)的患者血漿5-羥色胺水平升高[11]；低葉酸水平與抗抑郁治療效果差有關(guān)，有研究認為葉酸可加快抗抑郁療效，其作為甲基提供者，參與多種輔酶和神經(jīng)遞質(zhì)合成，增加5-羥色胺水平。

綜上所述，臨床在積極治療原發(fā)性高血壓病的同時，結(jié)合患者的血清Hcy水平，可了解患者的抑郁程度，采取針對性的個體化治療，有助于改善預(yù)后。

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