原發性干燥綜合征心臟損傷的危險因素研究

尹芳蕊，王永福

原發性干燥綜合征(primary Sjogren′s syndrome，pSS) 是以大量淋巴細胞浸潤淚腺、唾液腺等外分泌腺為特征的自身免疫性疾病，可同時侵犯肝、脾、腎、血液、關節等其他器官，表現為多系統、多臟器受累。有文獻報道干燥綜合征患者心包積液發生率為33%[1]。本研究通過回顧性分析75例住院pSS患者的臨床資料，對pSS患者發生心臟損傷的危險因素進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月—2011年10月在包頭醫學院第一附屬醫院風濕免疫科住院的75例pSS患者，其中男11例，女64例；均符合2002年的干燥綜合征國際分類(診斷)標準[2]，并排除各種先天性心臟病、風濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、原發性高血壓病、原發性高脂血癥、糖尿病、肝膽疾病、血脂代謝異常者。

1.2 方法 回顧性分析75例pSS患者的臨床資料，包括臨床癥狀、心臟彩超檢查結果及實驗室檢查結果。所有患者采用美國惠普5500心臟彩色超聲儀行心臟彩超檢查，測量方法參照美國超聲心動圖學會標準。根據彩超檢查結果判斷是否存在心臟受累，進而將患者分為心臟受累組與非心臟受累組，分析兩組患者的臨床癥狀、一般資料及實驗室檢查指標的差異。實驗室檢查指標包括：IgG、IgA、IgM、C3、C4、C反應蛋白(CRP)，均采用動態免疫散射比濁法檢測〔美國德靈公司生產的腦鈉肽(BNP)特種蛋白儀及其配套試劑〕；紅細胞沉降率(ESR)采用魏氏ESR測定法檢測(姜堰市榮飛器械廠生產的魏氏ESR管和特制ESR架)；血脂采用氧化酶法檢測(日立76002020 全自動生化分析儀)。

2 結果

2.1 心臟彩超檢查結果 75例pSS患者中28例(37.3%)心臟彩超檢查異常(心臟受累組)，其中左心室舒張功能降低8例(10.7%)、心包積液6例(8.0%)、肺動脈高壓4例(5.3%)、左心房增大3例(4.0%)、主動脈增寬2例(2.7%)、心瓣膜關閉不全2例(2.7%)、左心室增大2例(2.7%)、左心室收縮功能降低1例(1.3%)。余47例為非心臟受累組，心臟彩超檢查均無異常。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 心臟受累組pSS患者乏力、口干、眼干、腮腺腫大、猖獗齲、關節炎、皮疹的發生率與非心臟受累組比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.3 兩組患者一般資料及實驗室檢查指標比較 心臟受累組pSS患者的病程及血清CRP、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)水平與非心臟受累組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；而兩組患者的年齡及IgG、IgA、IgM、C3、C4、ESR、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.4 Logistic回歸分析 將上述單因素分析差異有統計學意義的因素作為自變量，以心臟有無損傷為因變量進行Logistic回歸分析。結果顯示HDL進入回歸方程(P<0.05，見表3)。

表3 pSS患者心臟損傷相關因素的多元逐步Logistic回歸分析

表1 心臟受累組與非心臟受累組pSS患者臨床癥狀比較〔n(%)〕

表2 心臟受累組與非心臟受累組pSS患者一般資料及實驗室檢查指標比較

注：CRP=C反應蛋白，ESR=紅細胞沉降率， TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

3 討論

干燥綜合征是一種多臟器受累的自身免疫性疾病。但心臟的表現不突出，多為亞臨床癥狀，因此對其病變的危險因素研究相對較少，尚無確定性的論斷。血脂水平的改變與自身免疫異常相關，Slomiany等[3]和Lzumi等[4]發現干燥綜合征患者血脂水平存在不同程度的異常，并與患者臨床癥狀相關，可增加心血管疾病的發生率。Lodde等[5]研究發現成年干燥綜合征患者心臟PR間期延長與抗干燥綜合征B(SSB)抗體、淋巴細胞高度浸潤、低HDL水平均相關。Lodde等[6]的另一研究發現pSS患者抗SSA抗體與低TC相關，抗SSB抗體與低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)相關。Vaudo等[7]研究發現干燥綜合征患者HDL水平明顯降低。Ramos-Casals等[8]研究發現干燥綜合征患者可伴有血脂水平不同程度的異常，并與患者腺外損害特別是腎臟、血管炎患病率升高相關。本研究結果顯示，與pSS非心臟受累者比較，心臟受累者的病程延長，血清CRP、TC水平升高，而血清HDL水平降低；Logistic回歸分析顯示HDL水平降低是pSS患者心臟損害的危險因素。HDL可逆向轉運膽固醇并以此發揮其經典的抗動脈粥樣硬化作用，可將外周細胞中過剩的膽固醇移出并轉運至肝臟進行轉化和清除，對新生脂肪條紋的形成有潛在性抑制作用，還具有抗炎、抗氧化和抗血栓作用，保護內皮功能。研究表明，冠心病患者血清HDL-C水平顯著低于非冠心病患者，其差值平均為0.104 mmol/L(4 mg/dl)，HDL-C平均升高0.026 mmol/L(1 mg/dl)，冠心病的相對危險在男性和女性中分別降低2%和3%[9]。因此，目前認為HDL-C是惟一具有抗動脈粥樣硬化作用的蛋白[10-11]，作用于動脈粥樣硬化形成與發展過程的多個環節。

綜上所述，pSS患者血清HDL-C水平降低是影響pSS患者發生心臟損傷的獨立危險因素。

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