不同劑量維生素E預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的效果研究

石禮鋒，王 平，付德龍，張運(yùn)玲，李會(huì)會(huì)

早產(chǎn)兒貧血多發(fā)生于出生后3～4周，患兒血紅蛋白(Hb)水平可低至70 g/L，常出現(xiàn)呼吸暫停、面色蒼白、體質(zhì)量增加緩慢、營(yíng)養(yǎng)不良及心動(dòng)過速等問題，需要輸血治療[1]。一些營(yíng)養(yǎng)素如維生素E、維生素B12、葉酸、鐵的缺乏，紅細(xì)胞壽命縮短及臨床采血可以加劇早產(chǎn)兒貧血病情進(jìn)展。貧血是影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育的一個(gè)突出問題，雖然目前已了解早產(chǎn)兒貧血的病理和生理機(jī)制，但關(guān)于維生素E預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的劑量和療程報(bào)道不一。本研究旨在觀察不同劑量維生素E對(duì)早產(chǎn)兒貧血的預(yù)防效果，為臨床提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院新生兒監(jiān)護(hù)病房(NICU)2009年10月—2011年10月收治的早產(chǎn)兒60例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：孕周32～34周，出生體質(zhì)量1 500～1 800 g，生后即收入院；排除標(biāo)準(zhǔn)：新生兒畸形、新生兒呼吸窘迫綜合征、圍生期窒息、新生兒溶血病、紅細(xì)胞增多癥及早產(chǎn)兒母親有妊娠期合并癥。

表3 3早產(chǎn)兒治療前后Hct、Hb、RBC、Ret比較

注：與A組比較，*P<0.05

表1 3組早產(chǎn)兒臨床資料比較

注：*為χ2值

表2 3組早產(chǎn)兒通過靜脈營(yíng)養(yǎng)液及配方奶攝取的維生素E劑量比較

1.2 方法 將60例早產(chǎn)兒按入院順序分為A、B、C 3組，每組20例。A組給予常規(guī)配方奶喂養(yǎng)及部分靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療；B組在A組基礎(chǔ)上第3天起給予維生素E口服，2.5 mg·kg-1·d-1，連用4周；C組在A組基礎(chǔ)上第3天起給予維生素E口服，15.0 mg·kg-1·d-1，連用4周。3組早產(chǎn)兒靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間為5～7 d，每日通過靜脈營(yíng)養(yǎng)液攝取的維生素E劑量約為0.32 mg/kg，配方奶所含維生素E劑量為0.78 mg/100 ml。維生素E由張家口圣大藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為5 mg/片。

1.3 觀察指標(biāo) (1)所有早產(chǎn)兒分別于入院第3天、治療后第1周、第2周、第3周、第4周采集靜脈血0.5 ml，采用雅培3700血球計(jì)數(shù)儀(美國(guó)雅培公司生產(chǎn))檢測(cè)血細(xì)胞比容(Hct)、Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(Ret)；分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)采用上海華壹生物科技有限公司生產(chǎn)的人維生素E酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)血清維生素E水平。(2)記錄每組早產(chǎn)兒輸血情況并監(jiān)測(cè)肝、腎、心功能，輸血指征參照《尼爾森兒科學(xué)》[1]第17版中的新生兒貧血輸血方案。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 在治療過程中，A組有1例、C組有2例早產(chǎn)兒自動(dòng)出院而終止治療。3組早產(chǎn)兒的性別構(gòu)成、孕周、出生體質(zhì)量及開始喂養(yǎng)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 靜脈營(yíng)養(yǎng)液及配方奶攝取維生素E劑量 3組早產(chǎn)兒治療期間靜脈營(yíng)養(yǎng)液及配方奶攝取的維生素E劑量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3 3組早產(chǎn)兒Hct、Hb、RBC、Ret比較 治療前與治療后第1周3組早產(chǎn)兒Hct、Hb、RBC、Ret比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后第2周、第3周、第4周3組早產(chǎn)兒Hct、Hb、RBC、Ret比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且B組、C組Hct、Hb、RBC均高于A組，B、C組Ret均低于A組，而B、C組之間Hct、Hb、RBC、Ret比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

2.4 血清維生素E水平 3組早產(chǎn)兒治療前血清維生素E水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組早產(chǎn)兒治療后血清維生素E水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且B組、C組血清維生素E水平高于A組(P<0.05)，C組血清維生素E水平高于B組(P<0.05，見表4)。

2.5 輸血及不良反應(yīng) 共有9例早產(chǎn)兒輸血，其中A組6例，B組2例，C組1例，3組早產(chǎn)兒輸血率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.632，P<0.05)，且B組、C組輸血率低于A組(χ2=6.61，7.35，P<0.05)，B組與C組輸血率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.214，P>0.05)。3組早產(chǎn)兒在治療過程中均未出現(xiàn)肝、腎及循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變(ROP)、壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)及膿毒血癥等并發(fā)癥。

表4 3組早產(chǎn)兒治療前后血清維生素E水平比較

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，△P<0.05

3 討論

維生素E是細(xì)胞膜的重要組成成分，也是細(xì)胞膜上的主要抗氧化劑，其主要功能是清除氧自由基，消除細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，維持生物膜的完整性與穩(wěn)定性[2]。維生素E缺乏時(shí)紅細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸(PUFA)易發(fā)生過氧化反應(yīng)，使紅細(xì)胞膜受損而產(chǎn)生溶血。

Oski等[3]首次于1967年報(bào)道以維生素E缺乏為誘因的早產(chǎn)兒貧血，稱為維生素E缺乏伴溶血性貧血，國(guó)內(nèi)也有相應(yīng)報(bào)道[4]。由于維生素E分布廣泛，在植物油和蔬菜中含量尤其高，因此，維生素E缺乏癥在臨床上較為少見。低出生體質(zhì)量?jī)海绠a(chǎn)兒及膽管閉鎖、無β-脂蛋白血癥等造成的各種吸收不良綜合征患者易出現(xiàn)維生素E缺乏病[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，長(zhǎng)期的維生素E缺乏可導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常，給予維生素E治療后，可見紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、血液生化指標(biāo)得到改善[6]。新生兒出生時(shí)血清維生素E水平為2～3 mg/L[7]，而當(dāng)血清維生素E水平低于5 mg/L時(shí)，紅細(xì)胞脆性增加，紅細(xì)胞壽命縮短[6]。

早產(chǎn)兒在治療過程中有時(shí)需要吸入高濃度的氧氣，為防止支氣管發(fā)育不良(BPD)和ROP的發(fā)生，有時(shí)會(huì)給予早產(chǎn)兒大劑量維生素E肌肉注射，可使其血清維生素E水平迅速高于成人，但此種方案已被證實(shí)是有害的[8]。在ROP患兒中，血清維生素E水平達(dá)到28 mg/L以上時(shí)，視網(wǎng)膜出血的發(fā)生率明顯增加[9]。在極低出生體質(zhì)量?jī)褐校寰S生素E水平超過35 mg/L時(shí)，NEC和膿毒血癥發(fā)生率明顯增加[10]。

本研究分別采用維生素E 2.5 mg·kg-1·d-1和15.0 mg·kg-1·d-1負(fù)荷劑量預(yù)防早產(chǎn)兒貧血，治療4周后，B組和C組早產(chǎn)兒血清維生素E水平明顯上升，且C組高于B組。本研究結(jié)果顯示，B組和C組治療第2周、第3周、第4周Hct、Hb、RBC高于對(duì)照組，Ret低于對(duì)照組，而B、C組之間Hct、Hb、RBC、Ret無明顯差異。表明小劑量(2.5 mg·kg-1·d-1)維生素E治療即可改善早產(chǎn)兒貧血癥狀，而大劑量(15.0 mg·kg-1·d-1)維生素E治療的早產(chǎn)兒血清維生素E水平平均為(22.5±4.3)mg/L，有可能增加ROP的發(fā)生率。由于維生素E作用緩慢，一般給藥1周后才見效，本研究結(jié)果顯示，3組早產(chǎn)兒治療第1周Hct、Hb、RBC、Ret均無明顯差異。本研究雖未發(fā)現(xiàn)NEC、ROP及膿毒血癥等并發(fā)癥，但不排除與研究樣本量較小、觀察周期較短有關(guān)。

目前的研究均不支持給予早產(chǎn)兒特別是極低出生質(zhì)量?jī)捍髣┝垦a(bǔ)充維生素E，尤其是靜脈補(bǔ)充，膳食中給予維生素E 2～11 mg·kg-1·d-1就足以預(yù)防早產(chǎn)兒維生素E缺乏癥[11]。因此，建議小劑量(2.5 mg·kg-1·d-1)口服維生素E以預(yù)防早產(chǎn)兒貧血。但由于本研究樣本例數(shù)較少，對(duì)于維生素E預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的最佳劑量、最適宜人群、開始治療時(shí)間、治療療程以及與其他藥物間的相互影響、不良反應(yīng)等，還需進(jìn)一步深入研究。

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