慢性腎臟病患者骨密度與骨代謝生化指標變化及其關系研究

庹素馨，錢一欣，楊 麗，張玉強，郁勝強

慢性腎臟病，尤其是終末期腎臟病(ESRD)患者多伴有不同程度的礦物質和骨代謝紊亂，已成為影響患者生活質量和生存率的重要因素。早在2006年，腎臟病改善全球預后(KDIGO)工作組就提出了“慢性腎臟病礦物質和骨代謝紊亂(CKD-MBD)”的概念[1]。CKD-MBD是一廣義概念，指慢性腎臟病礦物質代謝紊亂、骨調節激素異常、各種骨病及血管軟組織鈣化臨床綜合征，其診斷依賴于患者臨床癥狀如肌無力、皮膚瘙癢、骨痛、骨折、骨骼畸形等及相應的實驗室檢查；組織學檢查是金標準[2]。但由于骨活檢價格昂貴且為有創性檢查，目前臨床上開展得仍不普遍；而單純測定血清磷、鈣及甲狀旁腺激素(PTH)等生化指標不利于早期診斷。因此，尋找早期、準確的CKD-MBD診斷方法十分必要。本研究通過非侵入性檢查手段測定不同階段慢性腎臟病患者骨密度(BMD)和骨代謝生化指標，觀察其變化情況并探討兩者之間的關系，以期為CKD-MBD的早期、準確診斷提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年3—12月我院腎內科收治的慢性腎臟病患者228例，診斷均符合2002年腎臟病/透析臨床實踐指南(K/DOQI)中的診斷標準；原發?。郝阅I小球腎炎80例，高血壓腎動脈硬化62例，糖尿病腎病58例，多囊腎病20例，梗阻性腎病8例；排除標準：風濕免疫性疾病及多發性骨髓瘤患者，腎病綜合征、腎小管酸中毒所致腎性骨病患者，入院前2周內服用過活性維生素D及鈣劑者。根據EPI公式計算估計腎小球濾過率(eGFR)，并將228例患者分為6組：1組24例：eGFR≥90 ml/min；2組33例：60 ml/min≤eGFR<90 ml/min；3組45例：30 ml/min≤eGFR<60 ml/min；4組51例：15 ml/min≤eGFR<30 ml/min；5組39例：eGFR<15 ml/min且未接受透析治療；6組36例：已接受規律透析治療。各組患者的性別、年齡、身高、體質量比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　各組患者一般資料比較

注：*為χ2值

1.2觀察指標各組患者禁食8～12 h后采集空腹靜脈血，于我院檢驗科進行檢測。采用羅氏MODULE p800全自動生化分析儀檢測所有患者血清堿性磷酸酶(ALP)水平，采用雅培ARCHITECT i2000sr全自動分析儀檢測所有患者血清鈣、磷、全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平；采用美國Hologic公司Sahara全干式超聲骨密度儀檢測右側跟骨BMD，以g/cm2表示。

2　結果

2.1觀察指標各組患者血清鈣水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，血清磷、iPTH、ALP水平及BMD比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩兩比較結果顯示，3組血清磷、iPTH水平均高于1組和2組，4組均高于1組、2組、3組，5組、6組均高于1組、2組、3組、4組，且6組血清iPTH水平高于5組；6組血清ALP水平均高于1組、2組、3組、4組、5組；2組BMD低于1組，3組低于1組、2組，4組低于1組、2組、3組，5組、6組低于1組、2組、3組、4組，且6組低于5組(見表2)。

表2　各組患者觀察指標比較

注：iPTH=全段甲狀旁腺激素，ALP=堿性磷酸酶，BMD=骨密度；與1組比較，▲P<0.05；與1組、2組比較，*P<0.05；與1組、2組、3組比較，△P<0.05；與1組、2組、3組、4組比較，☆P<0.05；與1組、2組、3組、4組、5組比較，★P<0.05

2.2相關性分析Pearson相關分析結果顯示，BMD與血清磷、iPTH水平呈正相關(P<0.05)，與血清鈣、ALP水平無直線相關性(P>0.05)；血清iPTH水平與血清磷水平正相關(P<0.05)，與血清鈣水平呈負相關(P<0.05)，與血清ALP水平無直線相關性(P>0.05,見表3)。

表3　慢性腎臟病患者觀察指標間的相關性分析(r值，n=228)

注：Pearson相關分析，*P<0.05；-表示無數據或重復數據

3　討論

2009年，KDIGO工作組發布了關于CKD-MBD的指南，過去提出的腎性骨病現已作為CKD-MBD的一個重要組成部分，是指慢性腎臟病患者骨病理學改變。雖然CKD-MBD的確診和分類需要骨活檢和完整的組織學形態檢查，但是在臨床上，骨調節激素(如PTH等)與相關生化指標在CKD-MBD的早期診斷中仍起到了重要作用[2-3]。

慢性腎臟病病情進展過程中，在腎單位不同程度的受損后，腎臟逐漸出現排磷障礙，患者尿磷排泄減少，出現高磷血癥，而血鈣水平下降，鈣磷代謝的這種變化可導致PTH繼發性分泌亢進，進而引起骨質疏松[4]。高濃度的PTH還會直接刺激成骨細胞生長，發生高骨轉運，進一步導致不規則排列的異常骨樣纖維化和骨囊腫形成。高磷血癥可能是CKD-MBD的始動因子[5]。血清PTH水平明顯升高(>900 pg/ml)是骨折的一個獨立危險因素[6]。有報道稱，在慢性腎臟病早期就有血清PTH水平的升高[7]。目前，臨床上同時測定血清PTH和磷水平被證實是診斷CKD-MBD的可靠指標，但骨病的類型只有在血清PTH水平明顯升高或降低時才能預測[8]，且對于PTH的測定方法也存在爭議，有研究認為測定PTH而不是目前廣泛應用的iPTH更能準確地反映骨病程度[9]。

本研究結果顯示，3組血清磷水平、iPTH水平高于1組和2組，且6組血清iPTH水平高于5組，2組跟骨BMD低于1組，提示慢性腎臟病患者跟骨BMD變化可能先于血清磷和血清iPTH，檢測跟骨BMD有助于早期發現CKD-MBD。在慢性腎臟病患者中，骨質丟失不僅見于早期非透析患者，更多地發現于維持性血液透析的ESRD患者，雖然早期非透析慢性腎臟病患者已出現骨組織學變化、骨皮質和骨小梁丟失，但規律透析患者骨質丟失更敏感、更嚴重[10-11]。本研究結果顯示，隨著慢性腎臟病病情的加重，跟骨BMD逐漸下降，且跟骨BMD與血清磷、iPTH水平呈負相關關系。

目前認為，單純檢測血清iPTH水平診斷高轉換及低轉換骨病的準確率僅為72%，這也就意味著臨床上有將近30%的患者會接受不恰當的治療，對現行的診斷和治療提出了巨大的挑戰[12]。其他反映骨代謝的生物標記物，如膠原合成物(原骨膠原型1C-末端前肽)和分解物(C端肽Ⅰ型膠原、吡啶、脫氧吡啶等)在臨床上尚未廣泛開展，且尚無研究證實其較傳統的血清iPTH水平檢測方法更好[13]。因此，iPTH聯合BMD的檢測可能對CKD-MBD的診斷更有意義。

目前常見的BMD測定方法主要有雙能X線吸收法(DXA)、定量超聲法(Qus)、射線吸收法等。本研究采用的是跟骨定量超聲測定法，是因為其成本相對低、無電離輻射以，且可以預測骨折風險。

綜上所述，隨著慢性腎臟病病情的加重，跟骨BMD逐漸下降，且跟骨BMD變化出現較早，與血清磷、iPTH水平呈負相關關系，聯合檢測慢性腎臟病患者跟骨BMD及血清磷、iPTH水平有助于早期發現CKD-MBD。但本研究樣本量較小，BMD與骨代謝生化指標之間的關系及具體作用機制仍不清楚，有待于在今后的研究中進一步研究驗證。

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4陳高翔，張峰，黃德芳，等.慢性腎臟病患者血脂變化及其與血清骨保護素、甲狀旁腺激素的關系研究[J].中國全科醫學，2011，14(12)：3940.

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7Isakova T，Wahl P，Vargas GS，et al.Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease[J].Kidney Int，2011，79(12)：1370-1378.

8Jiang JQ，Lin S，Xu PC，et al.Serum osteoprotegerin measurement for early diagnosis of chronic kidney disease-mineral and bone disorder[J].Nephrology(Carlton)，2011，16(6)：588-594.

9Hecking M，Kainz A，Bielesz B，et al.Clinical evaluation of two novel biointact PTH(1-84)assays in hemodialysis patients[J].Clin Biochem，2012，45(18)：1645-1651.

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12Ten BE，Van Veen MC，Vervloet MG，et al.Influence of four different PTH methods on the classification of chronic kidney disease patients according to the new KDIGO guideline[J].Clin Lab，2012，58(7-8)：719-724.

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