性別因素對反流性食管炎患者影響的調查研究

李 淵，周麗雅，林三仁，丁士剛，顧 芳，黃永輝，張 莉 閆秀娥，孟靈梅，張 靜，姚 煒，崔榮麗，何平平

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是消化系統的常見疾病，可以分成非糜爛性胃食管反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和Barrett食管(BE)3個亞類。目前常用的診斷GERD的方法有24 h食管pH和阻抗監測、胃鏡、質子泵抑制劑(PPI)診斷試驗等。反流病問卷(RDQ)調查作為一種簡便實用的方法，在臨床實踐中有重要的價值。多個研究中心對中國版RDQ積分診斷GERD的價值與24 h食管pH監測和胃鏡診斷結果進行了對照，若將積分12作為判別閾值，其診斷GERD的敏感度為94.12%，特異度為50.00%[1]。然而，對于性別因素對RDQ結果的影響罕有報道。本研究將經胃鏡證實的RE患者進行中國版RDQ調查，同時在問卷中增加一些與反流病相關的次要癥狀項目以及其他伴隨癥狀項目，進而對患者進行評估，來探討性別因素對RE患者的影響。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2009年1—4月在我科行內鏡檢查證實為RE的患者263例。排除標準：(1)過去4周內服用過PPI、類固醇激素或非甾體類抗炎藥物；(2)患消化性潰瘍、賁門黏膜撕裂、食管和胃腫瘤，各種原因所致幽門梗阻、膽結石、闌尾炎、胰腺炎等疾病者；(3)近4周內有各種心肺疾病發作者；(4)近4周內有咽喉疾病發作者；(5)接受過頸、胸、腹手術治療者；(6)伴貧血者。符合條件的患者進行中國版RDQ調查，問卷在醫生向患者詳細解釋后，由患者根據問卷選項自行填寫。

1.2方法統計RE患者中男女例數并分組，對男女兩組中國版RDQ積分情況進行比較。

中國版RDQ問卷具體內容如下[1]：

主要癥狀：回顧過去4周的癥狀，以胃灼熱、胸骨后痛、反酸(口酸或口苦)、反食(食物或氣體從胃向咽部反流引起的不適)為積分標準，按癥狀的嚴重程度和頻率分別進行積分。

次要癥狀和伴隨癥狀：包括吞咽困難、吞咽痛、咽部異物感、惡心、嘔吐、早飽、腹脹、便秘。這些癥狀按發生與否分別記為有和無。

嚴重程度積分為：0分：無癥狀；2分：癥狀不明顯，在問卷提示下發現；3分：癥狀明顯，影響生活；5分：癥狀非常明顯，影響日常生活，需長期服藥。1分：癥狀介于0分和2分之間。4分：癥狀介于3分和5分之間。

頻率積分為：0分：從未有過；1分：小于1 d/周；2分：1 d/周；3分：2～3 d/周；4分：4～5 d/周；5分：幾乎每天。4種主要癥狀的嚴重程度積分和頻率積分總和為RDQ積分。

RE嚴重程度分級：依據1999年洛杉磯(LA)分級[2]。

1.3統計學方法在RE患者不同嚴重程度分級中，不同性別的人數分布差異的比較采用Mann-WhitneyU檢驗；男女年齡、RDQ積分、主要癥狀的嚴重程度積分和頻率積分比較采用t檢驗；RE的檢出率、次要癥狀和伴隨癥狀的發生率的比較采用χ2檢驗。RDQ積分與RE嚴重程度的相關性分析采用非參數相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料及主要癥狀比較RE患者共263例，其中男性在例數上多于女性，RDQ積分低于女性，差異有統計學意義(P<0.05)；男、女患者年齡及LA分級比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2次要癥狀及伴隨癥狀比較女性RE患者吞咽困難、咽部異物感、早飽和便秘的發生率均較男性高，差異有統計學意義(P<0.05)。余項男性與女性比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3主要癥狀嚴重程度和頻率積分比較女性胃燒灼、胸痛、反酸、反食的嚴重程度及頻率積分均高于男性，差異有統計學意義(P<0.01，見表3)。

表1　男女RE患者一般資料及主要癥狀比較

注：*為χ2值，△為U值；LA分級=洛杉磯分級；RDQ積分=反流病問卷

表2　男女RE患者次要癥狀和伴隨癥狀發生率的比較〔n(%)〕

表3　男女RE患者主要癥狀嚴重程度和頻率積分比較分)

2.4RDQ積分與RE嚴重程度的相關性分析男性RE患者與女性RE患者的RDQ積分與RE嚴重程度均無直線相關性(r=-0.002，P=0.997；r=-0.1444，P=0.157)。

3　討論

GERD是由于食管黏膜出現異常、胃內容物暴露導致的疾病。除了食管受累出現的相關癥狀外，還可以出現咽喉、氣管等食管外受累的表現。GERD在不同性別患者中發病率存在差異，在不同文獻報道中其發病率有所不同。國外前瞻性研究顯示，男性為GERD的危險因素(OR=1.590)[3]。而Watanabe等[4]研究顯示，GERD在老年女性更好發，其原因與骨質疏松并最終導致駝背有關。這種生理結構的改變使反流物受重力的影響下降，并推測有可能導致膈肌腳的功能異常。RE是GERD的一種重要的亞型，本研究結果顯示，男性RE患者發病率高于女性。

本研究結果中，無論男性還是女性，RE均發生于60歲左右的老年人；從積分數值上看，主要癥狀以胃灼熱和反酸最為嚴重和頻繁。次要癥狀中又以腹脹最多。GERD患者可以伴有食管咽反流，發病機制除與下食管括約肌(LES)功能障礙有關之外，同時存在上食管括約肌(UES)的屏障作用減弱[5]。本研究發現，一些RE患者存在咽部癥狀，如咽痛、咽部異物感、吞咽困難等，其中吞咽困難和咽部異物感在女性RE患者中表現更明顯。

本研究中，男性和女性RE的嚴重程度沒有明顯差異，但自覺癥狀存在性別差異。女性患者的主要癥狀如胃灼熱、胸痛、反酸、反食的嚴重程度和頻率均大于男性患者，部分次要癥狀和伴隨癥狀如吞咽困難、咽部異物感、早飽和便秘發生率也多于男性患者。同時本研究顯示，男性患者與女性患者的RDQ積分與RE嚴重程度均無直線相關性。這些結果提示，除反流事件外，還有其他因素參與患者的自覺癥狀的形成。

既往研究證實，GERD患者存在精神心理因素。高彥等[6]研究顯示，GERD患者伴有焦慮抑郁、疑病癥、癔癥等心理狀態。王琨等[7]認為，部分GERD患者存在精神心理問題。有學者發現，GERD患者中女性較男性更易發生焦慮和抑郁(80%與53%)，焦慮抑郁癥狀積分高的患者的反流積分更高[8]，這支持本研究女性RDQ積分高于男性的結果。心理因素在內臟感覺通路傳導中起作用，參與患者的自覺癥狀的形成。這提醒醫務人員在進行常規治療的同時，應關注患者的心理狀態并給予相應的治療。這些心理治療包括心理疏導，抗焦慮抑郁藥物和抗失眠藥物等，很可能對難治性GERD起重要作用。

另外，功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders，FGIDs)和GERD可合并存在。姚欣等[9]的研究顯示，FGIDs合并GERD的患病率為14.84%，明顯高于我國普通人群GERD的發病率；與GERD重疊率最高的疾病包括功能性消化不良，功能性腹瀉和腸易激綜合征。GERD與FGIDs伴隨存在，提示兩者可能存在共同的病理生理學機制。本研究顯示，RE患者中存在與FGIDs相關的癥狀，如便秘、腹脹等，女性RE患者更易合并便秘。不少FGIDs都存在內臟敏感度障礙。目前一些針對內臟敏感度的檢查正引起大家的關注，內臟刺激器，神經誘發電位和核素腦成像均可以檢測內臟敏感度[10]。但針對GERD或RE患者，這些檢查還研究尚少，有待進一步深入探索。

本研究局限性：本研究對性別因素對RE患者的RDQ積分影響進行了初步探索，不能代表GERD患者的全貌。而且如能進一步行24 h食管pH或阻抗監測觀察反流事件的發生，以及反流事件與患者癥狀的關系，將更有可能反映反流事件的嚴重程度與患者癥狀的關系，這些研究將在未來的臨床實踐中逐步展開。

1Value of reflux diagnostic questionnaire in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease[J].Chin J Dig Dis，2004，5(2)：51-55.

2DeVault KR，Castell DO.Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease[J].Am J Gastroenterol，1999，94(6)：1434-1442.

3Lin M，Gerson LB，Lascar R，et al.Features of gastroesophageal reflux disease in women[J].Am J Gastroenterol，2004，99(8)：1442-1447.

4Watanabe T，Urita Y，Sugimoto M.Gastroesophageal reflux disease symptoms are more common in general practice in Japan[J].World J Gastroenterol，2007，13(31)：4219-4223.

5王曉巍，倪道鳳.胃食管反流病和慢性咽喉炎[J].中華耳鼻咽喉科雜志，2004，39(1)：55-58.

6高彥，陳繩武，藍宇.GERD患者的心理因素及治療[J].世界華人消化雜志，2007，15(19)：2148-2150.

7王琨，段麗萍.精神心理因素與胃食管反流病[J].醫學綜述，2008，14(23)：3534-3536.

8Oyer SL，Anderson LC，Halum SL.Influence of anxiety and depression on the predictive value of the Reflux Symptom Index[J].Ann Otol Rhinol Laryngol，2009，118(10)：687-692.

9姚欣，楊云生，王永華，等.功能性胃腸病與胃食管反流病重疊發病的研究[J].中國實用內科雜志，2008，28(5)：360-362.

10徐曉蓉，許國銘.胃腸動力和內臟敏感度檢查的診斷價值及其進展[J].胃腸病學，2003，8(5)：15-16.