正交試驗(yàn)法優(yōu)選杞菊地黃微丸的制丸工藝

王曉萍 郭永紅 杜宏偉 陜西省中醫(yī)醫(yī)院（西安710003）

杞菊地黃丸為經(jīng)典名方，2010版《中國(guó)藥典》也有收載。因其療效確切，系列產(chǎn)品臨床使用非常廣泛，用量也非常大。杞菊地黃丸主要用于治療慢性疾病，因?yàn)椴〕涕L(zhǎng)，服藥時(shí)間長(zhǎng)。傳統(tǒng)的蜜丸、濃縮丸等服用不方便。本實(shí)驗(yàn)將其制備成微丸，釋藥速度適中，可作為一種較新的劑型直接應(yīng)用于臨床，也可以制備成硬膠囊劑等劑型，服用十分方便，較適合于慢性疾病臨床治療時(shí)長(zhǎng)期服用。

1 材料與儀器 WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣機(jī)、QWZ450型微丸造粒機(jī)、E－100型擠出機(jī)：重慶英格造粒包衣技術(shù)有限公司；杞菊地黃丸細(xì)粉：為西安正大制藥制備。

2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 2.1 杞菊地黃微丸的制備 取杞菊地黃細(xì)粉，放入適宜的容器，加入乙醇，混合均勻制成軟材，軟材握之能成團(tuán)，但不粘手為準(zhǔn)。軟材放入E－100型擠出機(jī)中用0.5mm孔徑的篩網(wǎng)出條，在QWZ450型微丸造粒機(jī)滾圓；滾圓的微丸放入WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣機(jī)中沸騰干燥，進(jìn)風(fēng)溫度75～85℃，物料溫度45～55℃干燥［1］；后再分別用20和60目篩除去過(guò)大和過(guò)小的不均勻顆粒，即得圓整均勻的杞菊地黃微丸。

2.2 正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選杞菊地黃微丸制丸工藝

2.2.1 筆者分析了影響微丸制丸的因素：結(jié)合制丸設(shè)備運(yùn)行參數(shù)，本實(shí)驗(yàn)考慮了乙醇濃度、乙醇用量、滾圓轉(zhuǎn)速3個(gè)因子，每個(gè)因子根據(jù)實(shí)際情況確定了3個(gè)水平，設(shè)計(jì)了正交試驗(yàn)方案［2，3］，見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)因子水平

2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：將三個(gè)因子用L9（3）4正交表安排試驗(yàn)，主要考察微丸收得率這個(gè)指標(biāo)。見表2。

表2 L9（3）4正交試驗(yàn)計(jì)算表

按前述2.1的制備方法，筆者分別做了表2中的9組試驗(yàn)，結(jié)果見表2。由表2中的R值大小就可看出因素A是影響微丸收率的關(guān)鍵因素，因素B也是影響微丸收率的較重要因素，再結(jié)合K值大小，可得出最佳制丸工藝是A3B3C。

2.2.2 方差分析 見表3。

表3 方差分析

3 驗(yàn)證試驗(yàn) 筆者按照最佳制丸工藝A3B3C3進(jìn)行了3次驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果見表4。

4 討 論 經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，使用0.5mm孔徑的篩網(wǎng)出條，微丸滾圓的效果較好，故本試驗(yàn)選用了0.5mm孔徑的篩網(wǎng)出條。本實(shí)驗(yàn)采用了近年新開發(fā)的新型微丸制備設(shè)備，制丸效率高，微丸收率也較高。在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，乙醇濃度低時(shí)，軟材易發(fā)粘，易形成大塊狀，微丸收率低；當(dāng)乙醇濃度達(dá)到72%時(shí)，軟材較松散，出條容易；滾圓時(shí)也不粘連。如果將微丸裝入硬膠囊殼，制備成硬膠囊劑，既便于服用，又進(jìn)一步延緩了藥物的釋放，使總體釋藥速度緩慢適中，更適宜于慢性疾病的治療臨床需要。

表4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

［1］ 陸 彬.藥物新劑型與新技術(shù)［M］.第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：448.

［2］ 王巧玲芳，李愛琴，張亞軍.擠出滾圓法制備潰結(jié)康微丸及其性質(zhì)［J］.陜西中醫(yī)，2007，28（8）：1077－1078.

［3］ 賈少輝，張春燕，孫姍姍，等.鹽酸小檗堿結(jié)腸定位微丸的制備［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21（11）：32－33.