羥苯磺酸鈣與貝那普利治療早期糖尿病腎病的療效比較

萬莉莉

糖尿病腎病（DN）是糖尿病的慢性微血管并發癥之一也是糖尿病患者死亡的主要原因。在發達國家DN已成為終末期腎病（ERD）最主要的病因。隨著我國人民生活水平的提高及人口老齡化DN的發病率也在逐年增高。DN的早期表現為腎小球“三高”（腎小球內高壓、高灌注、高濾過）、腎小球肥大出現微量白蛋白尿繼而腎小球系膜區細胞外基質（EM）增生腎小管間質纖維化腎小球濾過率（GR）進行性下降尿蛋白逐漸增多腎功能減退最后導致腎小球硬化腎功能衰竭。在DN早期腎臟病變尚處于可逆階段給予積極的治療可延緩甚至阻止其惡化。故加強對早期DN的認識及提高防治水平對于提高患者的生存質量及降低醫療費用具有十分重要的意義。羥苯磺酸鈣系血管保護劑能夠降低微血管壁通透性、血液黏稠度和血小板的高聚集性可預防和治療微循環障礙引起的多種疾病。本文旨在探討羥苯磺酸鈣對DN的療效及作用機制。

資料與方法

一般資料：11～1年收治DN患者9例符合1999年WHO的DM診斷標準小時微量蛋白尿≥mg伴不同程度水腫、高血壓及進行性腎功能減退血肌酐（r）≤17靜ml/尿素氮（BUN）≤1mmol/。所有患者均排除其他疾病引起的蛋白尿及腎功能損害如心力衰竭、高血壓、泌尿系感染、急慢性腎炎等。患者按入院順序隨機分為對照組（A組）、羥苯磺酸鈣組（B組）、貝那普利組（組）每組例。

方法：三組均采用飲食控制、口服降糖藥及（或）胰島素治療使空腹血糖≤7mmol/餐后小時血糖≤1mmol/。A組以糖尿病基礎治療為主。B組在基礎治療的同時口服羥苯磺酸鈣每日次每次5mg。組在基礎治療的同時每日清晨口服貝那普利1mg。分別于治療前和治療后第、8、1周檢測小時尿蛋白定量（TP/h）、血肌酐、血尿素氮、纖維蛋白原指標。

統計學處理：使用P16統計軟件分析采用±表示治療前后比較采用配對t檢驗P<5表示差異有統計學意義。

結果

三組治療前后小時尿蛋白變化比較：A組治療前后小時尿蛋白定量變化不明顯差異無統計學意義（P>5）。B組于治療后第周小時尿蛋白開始降低治療過程中小時尿蛋白持續下降至第1周下降最明顯。治療第、8、1周與治療前比較差異有顯著性（P<5P<1）。組于治療第周小時尿蛋白開始降低治療過程中小時尿蛋白持續下降。治療第、8、1周與治療前比較差異有顯著性（P<5P<1）。見表1。

治療前后纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮指標變化：治療1周后B組的纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮均下降差異有統計學意義（P<.5）A、兩組纖維蛋白原、血肌酐、血尿素氮變化不明顯（P>5）。見表。

討論

糖尿病是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝紊亂其患病慮逐年增高DN是糖尿病常見的并發癥DN的發病機制還不完全清楚可能是代謝途徑和血液動力學途徑在腎臟微循環相互作用的結果。眾多生長因子、細胞因子被激活是病變形成的直接機制。目前治療DN公認的藥物主要是AEI和ARB可選用的藥物較單一且實際應用有一定的局限性。

羥苯磺酸鈣是一種改善微循環的藥物臨床上主要用于治療DM視網膜病變和慢性靜脈功能不全等一些血管性疾病是公認的用于預防和治療DM微血管病變較理想的藥物。早在1987年Vinazzer等在研究羥苯磺酸鈣對糖尿病視網膜病變患者血液黏度的影響中發現該藥還能降低蛋白尿而治療DN。

近年來研究發現蛋白尿的產生與足細胞有著密切的關系。認為足細胞是各種原發或繼發性腎小球疾病進展的關鍵細胞同時也是腎小球最易受到損傷的細胞。足細胞參與穩定腎小球毛細血管維持腎小球濾過屏障功能是維持腎小球濾過膜結構和功能正常的主要細胞之一。陳星華等通過動物實驗認為羥苯磺酸鈣可以減輕早期DN大鼠蛋白尿而起到腎臟保護作用其機制可能是減輕足細胞足突融合減少足細胞的脫落。

藥理學研究顯示羥苯磺酸鈣能顯著降低毛細血管通透性、血液黏度和血小板活性改善異常的血液流變學和微循環狀態⁵。作用機制：①降低纖維蛋白原和球蛋白水平降低紅細胞的高聚性激活纖維蛋白酶活性增加血纖維蛋白的溶解能力從而降低血液黏稠度；②減少血小板聚集因子的合成與釋放降低血小板活性；③抑制組胺、緩激肽、前列腺素和血栓素B等血管活性物質的合成并拮抗其作用預防血管內皮細胞收縮和間隙形成；④減少過量的膠原蛋白形成阻止毛細血管基底膜增厚降低毛細血管通透性并使人體內紅細胞中的山梨醇形成減少有助于減輕紅細胞及內皮細胞的通透性及功能障礙；⑤增強大血管和微血管內皮細胞一氧化氮合成酶活性拮抗活性氧簇的毛細血管通透性改變從而保護血管。

綜上所述羥苯磺酸鈣可減輕腎臟組織由于糖代謝紊亂引起的基底膜增厚增加腎組織內皮細胞一氧化氮（NO）生成使腎血管擴張、抑制血小板聚集、細胞增殖改善異常的血液動力學從而降低毛細血管的通透性減少白蛋白的滲出⁶。但本研究入選病例和觀察時間都有一定限制關于羥苯磺酸鈣在DN中的應用還需大規模、長時間的臨床試驗去探討。

參考文獻

1Padilla E，Ganado P，anz M，et al.alcium dobesilate attenuates vascular injury and the progression of diabetic retinopathy in streptozotocin induced diabetic rats[J].Diabetes Metab Res Rev，5，1（）：1-1.

agli ，Ozisik ，Emir M，et al.The effect of calcium dobesilate on venous function following saphenectomy in coronary artery bypass grafting[J].ardiovasc Revasc Med，6，7：1-16.

欒軍.多貝斯[J].中國新藥雜志，1，1（1）：711.

陳星華，黃金平，丁國華，等.羥苯磺酸鈣對大鼠早期糖尿病腎病的保護作用[J].武漢大學學報：醫學版，6，7（5）：6-66.

5高美娟，梁翠格，張小倩，等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].山東大學學報：醫學版，8，6（1）：8-8.

6eal E，Martins J，Voabil P，et al.alcium dobesilate inhihits the alterations in tight junction proteins and leukoeyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes[J].Diabetes，1，59（1）：67-65.