H7N9來過

瀚海藍月

今年春天，禽流感再次殺來，而且是新型的H7N9病毒引起的。禽流感病毒究竟是種什么樣的病毒，居然可以在現代醫學如此發達的狀況下不斷出現，還能讓人緊張不已？人又非“禽”，為何會頻頻感染禽流感，難道是我們的身體變弱了？這次新出現的H7N9病毒，是從H1N1演化來的“7.9版”嗎？禽流感是越來越厲害了，還是正在被人類攻克，還是未來還可能有更強大的病毒出現？人類可能徹底消滅禽流感嗎？

流感、感冒以及其他

禽流感的全名，是“鳥禽類流行性感冒”，簡單說就是禽鳥類患的流感。

通常禽流感不會在人與人之間傳播，但它們有時能夠傳染給直接接觸鳥類的人或者其他動物。人類得了禽流感，其實簡單說也是得了一種流感。所謂流行性感冒，一般人看這個詞覺得感冒而已，一些醫生甚至一開始也把流感患者當一般感冒來治，但其實流感與通常的感冒（季節性感冒）是完全不同的，將流感當一般感冒對待可能導致嚴重后果。

誰將這兩個名字起得如此類似已不可考，但這確實是最坑人的一次起名，不知延誤過多少人的生命。世界衛生組織（WHO）的調查數字顯示，全世界范圍內，每年約有300萬人感染流感病毒，其中約25至50萬人死于流感及其引起的并發癥，1999年更是有超過400萬人死于流感。

再看看人類的歷史，僅在20世紀就出現過3次世界范圍的流感大流行，分別發生于1918年、1957年和1968年。其中以1918～1919年的流感最為嚴重，后來確定其病原體是H1N1。

H ？N ？

“禽流感”，其構詞與“豬流感”“狗流感”“人流感”等是一致的，就是指適合在特定的動物群體中傳播的流感。但這并不意味著只有鳥類能患禽流感，人、貓、狗和豬都曾被檢出感染禽流感，甚至獸中之王老虎也沒有幸免。

事實上，目前人類已經發現的流感病毒可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，它們是流感的病原體，通常為直徑10～300納米（十億分之一米）的球形顆粒或纖維，表面有膜，上面還像刺猬一樣，有一些突起。

其中，甲型流感病毒能夠感染人、其他哺乳動物和鳥類，最容易變異，并且是幾次主要大流行的流感的病原體。乙型流感和丙型流感除了能感染人，還分別能感染海豹和豬，它們目前造成的危害遠不及甲型流感病毒，而我們對丙型流感還知之甚少。

除此之外，還曾經在非洲發現過一種“丁（D）型”流感病毒，又叫Thogoto病毒，能引起人腦膜炎，但較為少見。最后，這些流感病毒還有一個親戚，能夠引起大西洋鮭魚的貧血癥。這些流感病毒的外觀都比較相似，往往需要通過分子生物學手段才能將它們區分開。總體來說，最引人關注的還是甲型流感。

甲型流感病毒家族也最大，又分成了若干個亞型，通常寫作HhNn，h和n是變化的數字，H和N則指的是病毒表面特征性的突起。這就好比衣服上特殊的花紋，科學家就靠這些“花紋”來給病毒歸類，所以我們一看到HhNn的說法，那它就是指一類甲型流感病毒了。

其中，“H”是血凝素（HA， hemagglutinin）的英文字頭，它是一種圓柱形分子，不同亞型的分子間有細微的區別 ，也是能夠被免疫系統所識別的抗原，按照發現的時間順序，目前已知17個亞型 ，其中后兩個是近幾年才發現的，H16在2004年被發現，只從瑞典和挪威等國攜帶甲型流感的紅嘴鷗中檢出過；H17則是2012年在果蝠中發現的。目前，在人流感病毒中只發現過H1、H2和H3三種。

“N”是神經氨酸酶（NA，neuraminidase）的英文首字母，目前人類已經檢測到的有10個亞型，它的作用是可以幫助病毒從宿主細胞中釋放出來。

這樣算來，甲型流感病毒理論上能有17×10種組合，也就是170種，但實際種類遠少于這個數字，因為很多組合類型都并未出現，將來也可能會有更多類型新產生或被發現。

百變病毒

這次的H7N9病毒應該是首先在家禽和鳥類中形成并傳播，最終在擴散過程中，感染了接觸到鳥類、鳥類排泄物、分泌物或被污染流體的人，但目前沒有證據顯示其具備了在人群中傳播的能力。事實上，大多數情況下禽流感病毒不適應人與人之間的傳染，更難具備人群傳染的能力。當然，一旦病毒發生了變異，則是另一種情況了。

我們具有一套免疫系統，凡是得過的疾病，機體都會努力記住它并產生抵抗力，這樣，我們二次患病的可能性就降低了。但流感卻是個例外，流感病毒的特殊之處在于，它被免疫系統識別的那些部分始終在默默變化著，就仿佛在逃避免疫系統的記憶與追殺一般——大多數人在感染流感以后的幾年后，就會對新產生的變異毒株再次失去抵抗力 。

這其中的一個原因便是流感特殊的遺傳方式。中學物理里學過，人類與動植物的遺傳物質是一種被稱為DNA的雙螺旋結構的分子，外形就如同兩股面擰在一起形成的極長的麻花，上面攜帶著“遺傳密碼”。這兩股“面”互相監督，確保遺傳信息的準確。但是流感病毒的遺傳物質卻是RNA分子，但每個RNA只有一股，穩定性比DNA差，再加上流感RNA在傳給下一代的復制過程中有一個極為“差勁”的幫手——RNA聚合酶，新合成的子代RNA經常會出錯。這就好比一群粗心的學生謄抄課文，經過無數次轉抄后，得到的文章早已和課文差之千里，這就是病毒變異的積累。

免疫系統要再次發揮作用，就必須重新學習這些新的變異，計劃趕不上變化快，因此增加了病毒生存的幾率。而且有證據顯示，那些被免疫系統識別的病毒蛋白分子的變異速度要快于其他部分，似乎免疫系統的作用加速了某些變化。

除了高突變率之外，不同物種間的甲型流感病毒的重組也賦予了其易變異的特性。目前所知，甲流病毒基因組共編碼12個病毒蛋白，分布于8條RNA片段上。當一個宿主體內感染兩種或兩種以上甲型流感病毒時，重組就有可能發生，不同種病毒之間交換一些RNA，進行重組。比較容易察覺的是HA和NA的互換，如H1N1遇到H2N3再經過互換以后，理論上就有可能形成H1N3、H2N1等新亞型。同時，病毒的傳染性和致病性基因也可能發生交換，從而使病毒變得更弱小，或者，糟糕地變得更強大……

白熱化，道魔之爭

有時候越簡單的東西，弱點就越少，比如H7N9病毒，克制它們的藥物很少，而且我們還必須面對它們駭人的繁殖速度——這些小東西在感染者體內夜以繼日地，如同流水線一般在制造同類。目前，在與流感病毒的斗爭中，我們處于守勢，而且形式并不十分樂觀。

幸運的是，流感病毒的熱穩定性很差，隨著氣溫的升高和太陽紫外線的增強，它們在環境中所能生存的時間會越來越短，傳播力也會減弱。

從微觀上來講，流感病毒感染人的過程非常巧妙，它們通過特殊表面的分子騙取人體細胞將其吞下，然后將自己的遺傳物質釋放到細胞中，奪取細胞的控制權，然后利用細胞中的物質進行自我復制，就像在生產線上一樣產生RNA和蛋白質外殼，最后裝配到一起形成病毒，同時以出芽的形式從細胞上脫落下來，再展開新的征程。

目前，兩種神經氨酸酶的抑制劑，達菲和扎那米韋，被認為是治療甲型流感病毒感染的特效藥。但是2009年初的H1N1已經對此類藥物產生了耐藥性，并且在全球蔓延開來。事實表明，我們對流感病毒的認識還遠遠不夠，抗流感病毒藥物的研制工作仍然任重道遠。幸運的是，H7N9對達菲類藥物似乎還沒有耐藥性，在它的幫助下，上海一名4歲的男孩被治愈，當然，這必須是在診斷及時的前提下。

另一個與流感病毒斗爭的武器是疫苗，一支典型的疫苗最終由3種成分構成：來自乙型流感的成分，來自H1N1甲型流感毒株的成分和來自H3N2甲型流感毒株的成分，分別針對3種當年流行（或將最可能流行）的毒株。

此外，現在還有一種被稱為DNA疫苗的技術，也頗具潛力，其原理就是將能夠表達出病毒特征蛋白的基因植入人體部分細胞，持續生產這些蛋白質，刺激免疫系統始終處于興奮和戒備狀態，其效果好于常規疫苗，因為后者在接種后，機體會慢慢“遺忘”。WHO建議在北半球流感高發期，也就是每年的9月至次年4月接種疫苗，在南半球也有相應時間段的建議。事實證明，疫苗能夠起到一定的防護作用，特別是能夠顯著減小在校學生的發病率。

現在，我們和病毒之間的“道魔之爭”已經進入白熱化，科學家們正在爭取盡早獲得有力的，甚至可以反擊的武器，但是離徹底消滅病毒，為時尚早。